Том 27, № 4 (2024)

Обоснование. Колоректальный рак занимает третье место по частоте встречаемости в мире. Почти у половины пациентов развивается метастатический колоректальный рак, в лечении которого часто используются таргетные препараты, в частности ингибиторы эпидермального фактора роста (EGFR).

Цель исследования ― оценка изменения показателей цитокинового профиля на основе панели MILLIPLEX Analyte MAP для выявления предикторов тяжести нежелательной кожной токсичности, связанной с приёмом ингибиторов EGFR.

Материалы и методы. Исследованы образцы сыворотки крови пациентов в возрасте 18–80 лет (n=81), принимавших ингибиторы EGFR по поводу онкологического заболевания и имеющих проявления нежелательных дерматологических реакций от II степени тяжести и более. Анализ данных проведён с использованием программного обеспечения SPSS, языка программирования R 4.3.1 и пакетов tidyverse, rstatix. Выявленные изменения (p <0,05) проанализированы с учётом подгруппового анализа на основании выделенных степеней тяжести кожной токсичности согласно критериям NCI-CTC v.4, разработанным Национальным институтом онкологии США.

Результаты. Блокирование EGFR подавляет экспрессию и высвобождение фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), следствием чего является воспаление сосудистого эндотелия капилляров кожи. Значительное повышение концентрации интерферона-γ и снижение уровня интерферона-α2 выявлено у пациентов с проявлениями кожной токсичности от II степени тяжести и более. Значимым критерием тяжести кожного процесса является также повышение уровня фактора некроза опухоли-α. При такой диссоциации происходят индукция белка STING (стимулятор интерферонового гена) и увеличение продукции фактора некроза опухоли-β, что в свою очередь приводит к увеличению концентрации провоспалительных цитокинов и, таким образом, способствует не только поддержанию тканевого воспаления, но и образованию порочного круга, обусловливающего выраженность классопосредованной воспалительной реакции на фоне дальнейшего применения ингибиторов EGFR.

Заключение. Определение предикторов тяжести побочных дерматологических реакций чрезвычайно важно для прогнозирования тяжести и дальнейшей персонифицированной тактики коррекции нежелательных явлений.

К настоящему времени наиболее изученными клиническими и морфологическими проявлениями, характерными для вируса SARS-CoV-2, являются лёгочные изменения, а также поражение сердечно-сосудистой системы. Однако оценка COVID-ассоциированных изменений кожи и анализ механизмов их возникновения также представляются нам важными, поскольку часто именно кожные проявления инфекции способны изменить внешность пациента в худшую сторону, так как затрагивают эстетическую сферу и существенно снижают качество жизни. Изучение не только кожных проявлений, характерных для COVID-19, но и их морфологического субстрата и патогенетического базиса, позволяет применить наиболее эффективные методы лечения и обеспечить грамотное ведение пациента в постковидном статусе.

Согласно собранной на сегодняшний день информации, наиболее часто регистрируемыми кожными проявлениями SARS-CoV-2 являются псевдообморожения, макулопапулёзные и везикулярные поражения, крапивница, ливедоидные и некротические поражения, геморрагическая пурпура (васкулиты) и состояния из группы других неклассифицированных поражений кожи. Невзирая на многообразие клинических вариантов SARS-CoV-2-ассоциированных изменений кожи, морфологические стигмы часто бывают трафаретными: это участки лимфогистиоцитарной инфильтрации периваскулярной локализации, наличие фокусов фибриноидного некроза в стенках сосудов, формирование окклюзирующих тромбов, экстравазация эритроцитов. Механизмы повреждения структур эпидермиса и дермы в рамках инфекции COVID-19 могут быть обусловлены воздействием белков комплемента, активацией цитотоксических лимфоцитов и NK-клеток, избыточным синтезом интерферонов и провоспалительных цитокинов, в частности интерлейкина 6, а также реакциями гиперчувствительности. Иммуногистохимический анализ биоптатов кожи у пациентов с различными формами кожных проявлений при SARS-CoV-2, помимо рутинного морфологического исследования, представляет собой важный инструмент в достоверной диагностике COVID-ассоциированной дерматологической патологии, особенно у пациентов с подозрением на перенесённое заболевание в анамнезе и с сомнительными результатами лабораторных показателей.

Обоснование. Себорея является распространённой проблемой, затрагивающей около 25% населения. Себорейная алопеция и себорейный дерматит сказываются негативно на качестве жизни пациентов, снижая их самооценку и социальную активность, при этом механизмы, которые лежат в основе данных заболеваний, не изучены до конца, что затрудняет разработку эффективных методов лечения этих состояний.

Цель исследования ― изучить влияние высоких концентраций билирубина крови на эпидермис и дерму при себорейном дерматите и себорейной алопеции.

Материалы и методы. Себорейный дерматит волосистой части головы регистрировали у 61 пациента, себорейную алопецию ― у 23. После определения в крови концентрации билирубина (общего и прямого) были сформированы группы с себорейным дерматитом (n=16; 10 человек с референсными значениями общего и прямого билирубина и 6 человек с гипербилирубинемией) и себорейной алопецией (n=23; 9 человек с референсными значениями общего и прямого билирубина и 14 человек с гипербилирубинемией), которым было проведено гистологическое исследование биоптата кожи зоны поражения волосистой части головы.

Результаты. Формирование более тонкого эпидермиса при себорейном дерматите и себорейной алопеции при высоких концентрациях билирубина связано с наличием более тонкого шиповатого слоя. В условиях гипербилирубинемии патологические изменения в дерме больше связаны с наличием лимфогистиоцитарных инфильтратов и развитием склеротических изменений, особенно при себорейной алопеции.

Заключение. Общим гистологическим признаком себорейного дерматита и себорейной алопеции на фоне гипербилирубинемии является тенденция к уменьшению толщины шиповатого слоя, что отражается на толщине всего эпидермиса. Особенностью себорейного дерматита является уменьшение толщины рогового слоя при увеличении зернистого, особенностью себорейной алопеции ― наличие лимфогистиоцитарных инфильтратов и склероза.

Гангренозная пиодермия ― аутовоспалительный полигенный нейтрофильный дерматоз, характеризующийся образованием болезненных язвенных дефектов кожи с валикообразными приподнятыми подрытыми краями багрово-синюшной окраски и зоной эритемы вокруг очага.

Гангренозная пиодермия может проявляться изолированным дерматозом, а также быть ассоциированной с различными аутовоспалительными синдромами: PASH (гангренозная пиодермия, конглобатное акне, гнойный гидраденит), PAPA (гангренозная пиодермия, пиогенный артрит, конглобатное акне), PAPASH (гангренозная пиодермия, пиогенный артрит, конглобатное акне, гнойный гидраденит), PAPASC (гангренозная пиодермия, пиогенный артрит, конглобатное акне, гнойный гидраденит, язвенный колит) и др.

Обнаружен целый ряд генетических мутаций при синдромальных формах гангренозной пиодермии (MEFV, NOD2, LPIN2, NLRP3, NLRP12, PSMB8, MVK, IL1RN, PSTPIP1), затрагивающих белки-регуляторы воспаления, что способствует развитию аутоагрессивного процесса. Нейтрофильные аутовоспалительные синдромы имеют общий механизм патогенеза, представляющий собой чрезмерную, приводящую к асептическому нейтрофильному воспалению кожи активацию врождённого звена иммунной системы c гиперпродукцией провоспалительных интерлейкинов (IL) 1, 17 и хемокинов.

На сегодняшний день лечение синдромальных состояний остаётся трудной задачей. В комплексной терапии используют системные глюкокортикоиды, иммунодепрессанты, антиметаболиты, препараты сульфонового ряда, однако всё чаще результаты научных работ указывают на возможность терапии генно-инженерными биологическими препаратами ― ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), IL-1 и IL-17.

Представляем два клинических наблюдения редких форм аутовоспалительных нейтрофильных синдромальных состояний PASH и PAPASC у пациентов в возрасте 20 лет и 21 года.

Микозы волосистой части головы представляют собой основную микологическую проблему детского возраста. Спектр возбудителей микозов волосистой части головы отличается на разных континентах. На Евро-Азиатском континенте абсолютно преобладает в эпидемиологическом аспекте патогенный гриб Microsporum canis (felineum).

Существенную проблему в диагностике и особенно в терапии микроспории представляют собой случаи заболевания детей очень раннего возраста: этот наиболее проблемный возраст мы оцениваем от 1 до 18 месяцев. Микроспория в возрасте до 1 года является наиболее актуальной в детской клинической микологии вследствие ограниченного арсенала наружных и системных средств эрадикации гриба.

Представленный в статье клинический случай демонстрирует пример успешного лечения микроспории волосистой части головы у 7-месячного ребёнка, имевшего противопоказания к проведению системной терапии. Необходимо отметить, что длительность лечения в данном случае составила почти 4 месяца, в то время как наиболее эффективные схемы терапии, включающие системные препараты, приводят к элиминации патогенного гриба из очагов на коже волосистой части головы в течение 30–45 дней.

16 апреля 2024 года состоялось 1157-е заседание Московского общества дерматовенерологов и косметологов имени А.И. Поспелова.

Заседание прошло в очном формате. Всего присутствовало 102 участника. На вступление в члены МОДВ было подано 5 заявок: все кандидаты приняты единогласно открытым голосованием.

В клинической части заседания представлены два доклада: описание клинического случая фульминантных акне (клиника «МиДерм») и сообщение о гангренозной пиодермии как возможном маркере паранеоплазии при онкологических заболеваниях кишечника (Первый МГМУ им. И.М. Сеченова). Представлены клинические случаи пациентов с фульминантным акне и периорбитальным отёком в первом докладе, а также опухолью восходящего отдела ободочной кишки и раком прямой кишки T3N0M0 ― во втором.

В научной части заседания заслушаны доклады об эффективности терапии тяжёлых форм псориаза (Первый МГМУ им. И.М. Сеченова), эффективности препаратов из группы ингибиторов янус-киназ при атопическом дерматите (Первый МГМУ им. И.М. Сеченова) и молекулярно-генетических аспектах патогенеза грибовидного микоза (Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии). Авторами представлены результаты собственных клинических исследований эффективности терапии заболеваний, в том числе в докладе о молекулярно-генетических аспектах патогенеза грибовидного микоза автором проведена оценка изменения уровней экспрессии генов сигнального пути JAK-STAT и транскрипционных факторов как в визуально непоражённой коже, так и в очаге клинически определяемого поражения.

Злокачественные новообразования составляют группу наиболее важных вторичных заболеваний, которые развиваются у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Первым неопластическим заболеванием, описанным у больных ВИЧ-инфекцией, является саркома Капоши. В отличие от других типов саркомы Капоши, её эпидемический тип (СПИД-ассоциированный) чаще встречается у ВИЧ-позитивных лиц молодого и среднего возраста, особенно среди мужчин, практикующих однополые половые контакты. Излюбленной локализации у эпидемической саркомы Капоши нет, однако отмечается склонность к поражению кожи головы (лицо, ушные раковины), верхних конечностей, аногенитальной области, слизистой оболочки полости рта. На туловище патологический процесс распространяется вдоль линий Лангера. Высыпания на коже представлены пятнистыми, папулёзными, узловыми элементами красно-коричневого или пурпурного цвета. Характерно агрессивное течение: быстрая диссеминация и генерализация высыпаний.

Плазмобластная лимфома связана с иммунодефицитными состояниями и встречается редко. Очаг опухолевого поражения обычно локализуется в ротовой полости. В литературе описаны немногочисленные случаи плазмобластной лимфомы с поражением кожи и мягких тканей.

Плоскоклеточный рак кожи в контексте ВИЧ-инфекции является опасным заболеванием. У пациентов с ВИЧ манифестирует в значительно более раннем возрасте и ассоциируется с высоким риском местного рецидива. На степень инвазии и вероятность метастазирования влияет ВИЧ-ассоциированный иммунодефицит.

В подавляющем большинстве случаев факторы риска и клинические проявления базальноклеточного рака кожи не отличаются от таковых у иммунокомпетентных лиц. Базальноклеточные карциномы метастазируют редко, тем не менее метастатические формы приводят к неблагоприятному исходу.

Предлагаем вашему вниманию фотогалерею случаев неопластических поражений кожи, развившихся у ВИЧ-позитивных пациентов.