Диагностическая значимость оценки уровня экспрессии микроРНК при аутоиммунной пузырчатке

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Аутоиммунная пузырчатка ― группа жизнеугрожающих, прогрессирующих дерматозов, требующих своевременной и точной диагностики для проведения эффективной терапии.

Цель исследования ― сравнить уровни экспрессии miR-338-3p и miR-424-5p у пациентов с аутоиммунной пузырчаткой в активной стадии и ремиссии, а также у участников групп здорового контроля и пациентов с другими буллёзными дерматозами; оценить их диагностическую значимость и связь с тяжестью заболевания.

Материалы и методы. В проспективное сравнительное исследование включены 20 пациентов с аутоиммунной пузырчаткой в активной стадии, 15 ― в стадии ремиссии, 15 участников группы здорового контроля, а также 6 пациентов в активной стадии других буллёзных дерматозов. Изучение экспрессии miRNA-338-3p и miR-424-5p проводили с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, комплементарную ДНК получали на основе технологии StemLoop. Оценка уровней относительной экспрессии основывалась на её сравнении с экспрессией малой ядерной РНК U6.

Результаты. Уровни экспрессии miR-338-3p и miR-424-5p были значительно выше у пациентов с активной стадией аутоиммунной пузырчатки, чем в других группах исследования (p <0,001). Установлена статистически значимая связь между уровнем экспрессии miR-338-3p и тяжестью заболевания по индексу PDAI (p <0,001), для miR-424-5p также выявлена положительная, но более слабая корреляция со степенью тяжести. ROC-анализ показал высокую диагностическую точность miR-338-3p (AUC 0,94) и miR-424-5p (AUC 0,93) для разграничения пациентов с активной стадией аутоиммунной пузырчатки и участников группы здорового контроля, с чувствительностью и специфичностью 95,0% и 75,0%, 95,0% и 73,3% соответственно. На третьей неделе от начала терапии системными глюкокортикостероидами у пациентов с активной стадией аутоиммунной пузырчатки уровень miR-338-3p значительно снижался (p=0,035), тогда как статистически значимого снижения miR-424-5p не наблюдалось.

Заключение. miR-338-3p и miR-424-5p, обладая высокой диагностической точностью, могут служить перспективными биомаркерами для диагностики и оценки тяжести аутоиммунной пузырчатки, а уровень экспрессии miR-338-3p ― для оценки эффективности проводимой патогенетической терапии.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталия Павловна Теплюк

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: teplyukn@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5800-4800
SPIN-код: 8013-3256

доктор медицинских наук, профессор

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Николай Львович Шимановский

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: shimannn@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8887-4420
SPIN-код: 5232-8230

доктор медицинских наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Москва

Татьяна Александровна Федотчева

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: tfedotcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4998-9991
SPIN-код: 1261-5650

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Москва

Дарья Витальевна Мак

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: dariamak25@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7020-0572
SPIN-код: 8204-4555

аспирант

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Юлия Владимировна Колесова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: kolesovamsmu@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3617-2555
SPIN-код: 1441-8730

кандидат медицинских наук

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Анфиса Александровна Лепехова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: anfisa.lepehova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4365-3090
SPIN-код: 3261-3520

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Дарья Николаевна Ульченко

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: motci@list.ru
ORCID iD: 0009-0008-1894-5746
SPIN-код: 9735-2364
Россия, Москва

Список литературы

  1. Borzova EYu, Vertieva EYu, Grabovskaya OJ, et al. An illustrated guide to dermatology. For preparing practitioners for accreditation. Olisova OY, Teplyuk NP, editors. Moscow: GEOTAR-Media; 2023. 376 р. (In Russ). doi: 10.33029/9704-7375-7-DER-2023-1-376 EDN: YEPGAA
  2. Malik AM, Tupchong S, Huang S, et al. An updated review of pemphigus diseases. Medicina (Kaunas). 2021;57(10):1080. doi: 10.3390/medicina57101080
  3. Schmidt E, Kasperkiewicz M, Joly P. Pemphigus. Lancet. 2019;394(10201):882–894. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31778-7
  4. Amagai M, Tanikawa A, Hashimoto T, et al.; Committee for Guidelines for the Management of Pemphigus Disease. Japanese guidelines for the management of pemphigus. J Dermatol. 2014;41(6):471–486. doi: 10.1111/1346-8138.12486
  5. Kridin K. Pemphigus group: Overview, epidemiology, mortality, and comorbidities. Immunol Res. 2018;66(2):255–270. doi: 10.1007/s12026-018-8986-7
  6. Gonçalves GA, Brito MM, Salathiel AM, et al. Incidence of pemphigus vulgaris exceeds that of pemphigus foliaceus in a region where pemphigus foliaceus is endemic: Analysis of a 21-year historical series. An Bras Dermatol. 2011;86(6):1109–1112. doi: 10.1590/s0365-05962011000600007
  7. Costan VV, Popa C, Hâncu MF, et al. Comprehensive review on the pathophysiology, clinical variants and management of pemphigus (Review). Exp Ther Med. 2021;22(5):1335. doi: 10.3892/etm.2021.10770
  8. Harel-Raviv M, Srolovitz H, Gornitsky M. Pemphigus vulgaris: The potential for error. A case report. Spec Care Dentist. 1995;15(2):61–64. doi: 10.1111/j.1754-4505.1995.tb00478.x 20
  9. Morishima-Koyano M, Nobeyama Y, Fukasawa-Momose M, et al. Case of pemphigus foliaceus misdiagnosed as a single condition of erythrodermic psoriasis and modified by brodalumab. J Dermatol. 2020;47(5):e201–e202. doi: 10.1111/1346-8138.15295
  10. Daltaban Ö, Özçentik A, Karakaş A, et al. Clinical presentation and diagnostic delay in pemphigus vulgaris: A prospective study from Turkey. J Oral Pathol Med. 2020;49(7):681–686. doi: 10.1111/jop.13052
  11. Khamaganova IV, Malyarenko EN, Denisova EV, et al. Mistakes of diagnostics in pemphigus vulgaris: Case report. Russian journal of skin and venereal diseases. 2017;20(1):30–33. doi: 10.18821/1560-9588-2017-20-1-30-33 EDN: YGTAJL
  12. Teplyuk NP, Kolesova YV, Mak DV, et al. Pemphigus: New approaches to diagnosis and disease severity assessment. Russian journal of skin and venereal diseases. 2023;26(5):515–526. doi: 10.17816/dv492306 EDN: MSAHYT
  13. Kridin K, Bergman R. The Usefulness of indirect immunofluorescence in pemphigus and the natural history of patients with initial false-positive results: A retrospective cohort study. Front Med (Lausanne). 2018;5:266. doi: 10.3389/fmed.2018.00266
  14. Giurdanella F, Nijenhuis AM, Diercks GF, et al. Keratinocyte binding assay identifies anti-desmosomal pemphigus antibodies where other tests are negative. Front Immunol. 2018;9:839. doi: 10.3389/fimmu.2018.00839
  15. Schmidt E, Dähnrich C, Rosemann A, et al. Novel ELISA systems for antibodies to desmoglein 1 and 3: Correlation of disease activity with serum autoantibody levels in individual pemphigus patients. Exp Dermatol. 2010;19(5):458–463. doi: 10.1111/j.1600-0625.2010.01069.x
  16. O’Brien J, Hayder H, Zayed Y, Peng C. Overview of microRNA biogenesis, mechanisms of actions, and circulation. Front Endocrinol. 2018;9:402. doi: 10.3389/fendo.2018.00402
  17. Sanz-Rubio D, Martin-Burriel I, Gil A, et al. Stability of circulating exosomal miRNAs in healthy subjects. Scientific Rep. 2018;8(1):10306. doi: 10.1038/s41598-018-28748-5
  18. Matias-Garcia PR, Wilson R, Mussack V, et al. Impact of long-term storage and freeze-thawing on eight circulating microRNAs in plasma samples. PLoS One. 2020;15(1):e0227648. doi: 10.1371/journal.pone.0227648
  19. Ward Gahlawat A, Lenhardt J, Witte T, et al. Evaluation of storage tubes for combined analysis of circulating nucleic acids in liquid biopsies. Int J Mol Sci. 2019;20(3):704. doi: 10.3390/ijms20030704
  20. Lin N, Liu Q, Wang M, et al. Usefulness of miRNA-338-3p in the diagnosis of pemphigus and its correlation with disease severity. Peer J. 2018;6:e5388. doi: 10.7717/peerj.5388
  21. Wang M, Liang L, Li L, et al. Increased miR-424-5p expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with pemphigus. Mol Med Rep. 2017;15(6):3479–3484. doi: 10.3892/mmr.2017.6422
  22. Rodriguez MS, Egaña I, Lopitz-Otsoa F, et al. The RING ubiquitin E3 RNF114 interacts with A20 and modulates NF-κB activity and T-cell activation. Cell Death Disease. 2014;5(8):e1399. doi: 10.1038/cddis.2014.366
  23. 2Yang P, Lu Y, Li M, et al. Identification of RNF114 as a novel positive regulatory protein for T cell activation. Immunobiology. 2014;219(6):432–439. doi: 10.1016/j.imbio.2014.02.002
  24. Liu Q, Cui F, Wang M, et al. Increased expression of microRNA-338-3p contributes to production of Dsg3 antibody in pemphigus vulgaris patients. Mol Med Rep. 2018;18(1):550–556. doi: 10.3892/mmr.2018.8934
  25. Satyam A, Khandpur S, Sharma VK, Sharma A. Involvement of T(H)1/T(H)2 cytokines in the pathogenesis of autoimmune skin disease-Pemphigus vulgaris. Immunol Invest. 2009;38(6):498–509. doi: 10.1080/08820130902943097
  26. Lee SH, Hong WJ, Kim SC. Analysis of serum cytokine profile in pemphigus. Ann Dermatol. 2017;29(4):438–445. doi: 10.5021/ad.2017.29.4.438
  27. Rizzo C, Fotino M, Zhang Y, et al. Direct characterization of human T cells in pemphigus vulgaris reveals elevated autoantigen-specific Th2 activity in association with active disease. Clin Experimental Dermatol. 2005;30(5):535–540. doi: 10.1111/j.1365-2230.2005.01836.x
  28. Teplyuk NP, Mak DV, Kolesova YV, et al. The miR-338-3p expression level in pemphigus diagnosis. Russian journal of skin and venereal diseases. 2024;27(4):448–462. doi: 10.17816/dv633413
  29. Li X, Ishii N, Ohata C, et al. Signalling pathways in pemphigus vulgaris. Exp Dermatol. 2014;23(3):155–156. doi: 10.1111/exd.12317
  30. Chernyavsky AI, Arredondo J, Kitajima Y, et al. Desmoglein versus non-desmoglein signaling in pemphigus acantholysis: Characterization of novel signaling pathways downstream of pemphigus vulgaris antigens. J Biol Chem. 2007;282:13804–13812. doi: 10.1074/jbc.M611365200
  31. Berkowitz P, Hu P, Liu Z, et al. Desmosome signaling. Inhibition of p38MAPK prevents pemphigus vulgaris IgG-induced cytoskeleton reorganization. J Biol Chem. 2005;280:23778–23784. doi: 10.1074/jbc.M501365200
  32. He W, Xing Y, Li C, et al. Identification of six microRNAs as potential biomarkers for pemphigus vulgaris: From diagnosis to pathogenesis. Diagnostics (Basel). 2022;12(12):3058. doi: 10.3390/diagnostics12123058
  33. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method. Methods. 2001;25(4):402–408. doi: 10.1006/meth.2001.1262
  34. Zhang Y, Wang Z, Gemeinhart RA. Progress in microRNA delivery. J Control Release. 2013;172(3):962–974. doi: 10.1016/j.jconrel.2013.09.015
  35. Slack FJ, Chinnaiyan AM. The role of non-coding RNAs in oncology. Cell. 2019;179(5):1033–1055. doi: 10.1016/j.cell.2019.10.017
  36. Pozniak T, Shcharbin D, Bryszewska M. Circulating microRNAs in medicine. Int J Mol Sci. 2022;23(7):3996. doi: 10.3390/ijms23073996
  37. Zhang Q, Cannavicci A, Dai SC, et al. MicroRNA signature of human blood mononuclear cells. Mol Cell Biochem. 2019;462(1-2):167–172. doi: 10.1007/s11010-019-03619-3
  38. Papara C, Zillikens D, Sadik CD, Baican A. MicroRNAs in pemphigus and pemphigoid diseases. Autoimmun Rev. 2021;20(7):102852. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102852

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Средний уровень относительной экспрессии miR-338-3p и miR-424-5p: 1 ― пациенты с аутоиммунной пузырчаткой в активной стадии заболевания; 2 ― пациенты с аутоиммунной пузырчаткой на 3-й неделе терапии глюкокортикоидами; 3 ― пациенты с аутоиммунной пузырчаткой в стойкой ремиссии; 4 ― группа-контроль условно здоровых добровольцев; 5 ― группа-контроль пациентов с иными буллёзными дерматозами.

Скачать (310KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Связь между относительным уровнем экспрессии miR-338-3p, miR-424-5p и величиной значения индекса PDAI.

Скачать (388KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ROC-анализ чувствительности и специфичности уровня относительной экспрессии miR-338-3p и miR-424-5p.

Скачать (328KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 86501 от 11.12.2023 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80653 от 15.03.2021 г.