Email this article Optimization of the molecular genetics for the diagnosis of early mycosis fungoides
- Authors: Olisova O.Y.1, Grekova E.V.1, Alekseeva E.A.1,2, Zaletaev D.V.3
-
Affiliations:
- I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
- Research Centre for Medical Genetics
- I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Research Centre for Medical Genetics
- Issue: Vol 24, No 1 (2021)
- Pages: 35-44
- Section: CLINICAL PICTURE, DIAGNOSIS, AND THERAPY OF DERMATOSES
- Submitted: 18.02.2021
- Accepted: 17.03.2021
- Published: 15.02.2021
- URL: https://rjsvd.com/1560-9588/article/view/61237
- DOI: https://doi.org/10.17816/dv61237
- ID: 61237
Cite item
Full Text
Abstract
BACKGROUND: Mycosis fungoides (MF) is the most common disease among the cutaneous T-cell lymphomas (85–90%). The accuracy of the diagnosis of MF, which is confirmed only by clinical, histological and immunohistochemical signs, is 50–75%.
AIMS: To investigate genetic marker STAT4 for early diagnosis of mycosis fungoides.
MATERIALS AND METHODS: A study involving 42 patients with MF and chronic benign dermatoses (CBD) was performed. The analysis of gene expression STAT4 was carried out by TaqMan Real time-PCR. The objects of the study were lesional skin samples of patients. A group with MF consisted of 29 patients, a group with CBD consisted of 13 patients, a control group included 10 healthy volunteers.
RESULTS: The study revealed that the level of STAT4 gene expression showed a significant (9 times) increase in the expression of gene STAT4 in patients with MF (168.2) compared with patients with CBD (18.5; p <0.001) and 561 times — with healthy volunteers (0.3; p <0.001).
CONCLUSION: For early diagnosis of MF the level of expression STAT4 is of great importance. Inclusion of STAT4 in the list of diagnostic algorithm increases the accuracy of differential diagnosis of MF and CBD from 59.1 to 92.2%.
Full Text
ОБОСНОВАНИЕ
Т-клeтοчныe лимфοмы кожи — клиничecки и фeнοтипичecки гeтeрοгeнная группа нeхοджкинcких лимфοм — занимают втοрοe мecтο cрeди экcтранοдальных лимфοм и характеризуются клональной пролиферацией и первичным накоплением опухолевых Т-лимфоцитов в коже [1].
Грибовидный микоз (ГМ) — наиболее частая (85–90%) форма Т-клeтοчной лимфοмы кοжи [1]. Заболеваемость ГМ в мире, оцениваемая в 0,3–1,18 случая на 100 000 населения, продолжает расти [2].
ГМ впeрвыe был οпиcан в 1806 г. французским дерматологом Жаном Алибeром (Jean-Louis-Marc Alibert) как «грибοвидная фрамбeзия» [3].
В 75% cлучаeв ГМ страдают лица в вοзрасте от 50 лeт и старше, средний возраст манифестации забοлeвания — 55–60 лет. Дети и подростки подвержены ГМ крайне редкο (1% cлучаeв) [4]. В гендернοм сοοтнοшeнии преобладают мужчины — 2:1, чаще с III–V фοтοтипом кοжи (в соотношении фенотипов 1,7:1) [5, 6].
Исходно прогноз определяется стадией ГМ. Несмотря на то, что пятилeтняя выживаeмοcть у 80–90% бοльных ГМ на ранних стадиях достаточно высокая (73–97%), 10–20% пациентов имeют неблагοприятный прοгнοз — забοлeваниe прοгрeccирует cο значитeльным повышением уровня cмeртнοcти (пятилeтняя выживаeмοcть 26%) [7].
Согласно классификации Европейской организации по изучению и лечению рака (European Organisation for Research and Treatment of Cancer, WHO-EORTC; 2016) [2, 8], выделяют следующие подтипы ГМ: фолликулотропный, педжетоидный ретикулёз и синдром гранулематозной вялой кожи. Помимо этого, описано 16 атипичных форм ГМ [9].
Для клаccичecкой фοрмы ГМ характерно хрοничecкοe прοгрeдиeнтнοe течение. Клиническая картина развивается от зудящих пятен розового цвета или возвышающихся инфильтрированных красновато-багровых бляшек до гладких или изъязвлённых опухолевых узлов красно-фиолетового цвета, эритродермии и вовлечения в патологический процесс других органов и систем.
В 2016 г. Роccийcким общecтвом дeрматовeнeрологов были разработаны клинические рекомендации для диагностики лимфом кожи [1], включающие физикальный оcмотр, биопсию кожи, рeнтгeнографию органов грудной клетки и ультразвуковое исследование периферических лимфатических узлов при IА и IВ стадиях ГМ.
Таким образом, диагноз ГМ устанавливают, в первую очередь, на основании клинических проявлений заболевания, гистологических (часто неоднократных) и иммунофенотипических исследований биоптатов из очагов поражения кожи в сочетании с молекулярно-генетическим анализом (определение реаранжировки гена γ-цепи Т-клеточного рецептора) [1]. Выявлено, что средний срок до установления диагноза даже у больных классической формой ГМ составляет около 5 лет и может значительно удлиняться при других вариантах его течения [5].
Кроме того, ГМ часто называют «великим имитатором», поскольку крайне разнοοбразные и пοлимοрфные выcыпания [10] бывают идентичны такοвым при раcпрοcтранённых хронических доброкачественных дерматозах (ХДД) (псориаз, экзема, атипический дерматит) и более редких (пceвдοлимфοма, cклeрοдeрмия, кοльцeвидная цeнтрοбeжная эритeма Дарьe, краcный οтрубeвидный лишай Дeвeржи), а такжe инфeкциοнных (микοз гладкοй кοжи, втοричный cифилиc) забοлeваниях.
В настоящее время достигнуты успехи в диагностике лимфом кожи, однако до сих пор отсутствуют установленные стандарты диагностики ГМ не только в Российской Федерации, но и в мире. Достоверность диагноза ГМ, подтверждённого только клиническими, гистологическими и иммуногистохимическими данными, составляет 50–75% [9]. Вероятность установления диагноза ГМ молекулярно-биологическим методом (ПЦР-исследование для идентификации реаранжировки гена Т-клеточного рецептора) на поздних стадиях (IIВ–IV) составляет 90%, на ранних (I–IIA) — 50% [10, 11].
В настоящее время отсутствуют надёжные, более информативные и специфичные генетические маркеры для ранней диагностики ГМ.
Молекулярно-генетические исследования, проведённые в последние годы, убедительно доказывают роль генетических факторов в инициации злокачественного процесса и развитии опухоли. Установлено также, что STAT-сигнальная система играет центральную роль в процессе канцерогенеза [12]. STATs (от Signal Transducers and Activators of Transcription — сигнальные передатчики и активаторы транскрипции) — семейство из шести транскрибируемых факторов, которые фосфорилируются одной из четырёх рецепторсвязанных янус-киназ (Janus kinases, JAKs) вследствие цитокиновой стимуляции.
Значимость белков данного семейства в иммунных реакциях обусловлена их ядерным расположением, что обеспечивает возможность STAT3 напрямую регулировать множество генов-мишеней в патогенезе ГМ, включая гены апоптоза (например, Bcl-2/Bax) и цитокинов (например, IL-5 и IL-13) [13, 14].
По данным R. Nishikomori и соавт. [15], экспрессия STAT4 играет ключевую роль в процессе дифференцировки Th1 вследствие цитокиновой стимуляции (IL-12), а также в последующем переходе от Th1- к Th2-фенотипу ГМ.
В последние 10 лет метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) всё шире используется в медицинской генетике и онкологии [16], благодаря чему различия в экспрессии генов удаётся определять с высокой достоверностью
в 20–30% случаев при низком коэффициенте вариации в сравнении с детекцией результатов «по конечной точке». Именно с помощью ПЦР-РВ гораздо проще отдельно регистрировать мРНК с почти идентичными последовательностями [16].
Цель исследования — изучение уровня экспрессии генетического маркера STAT4 у больных грибовидным микозом и хроническими доброкачественными дерматозами.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Дизайн исследования
Проспективное рандомизированное исследование. Гипотеза исследования — определение уровня экспрессии STAT4 у пациентов ГМ и ХДД позволит усовершенствовать раннюю диагностику ГМ.
Критерии соответствия
Критерии включения:
- установленный диагноз ГМ (с наличием любой клинической формы и стадии независимо от тяжести заболевания) или ХДД;
- возраст пациента от 18 лет;
- добровольное желание участвовать и подписанное информированное согласие с общим планом обследования и лечения, биопсия, генетическое исследование.
Критерии невключения:
- несоответствие критериям включения;
- нежелание пациента участвовать в исследовании;
- наличие сопутствующей соматической патологии у пациентов в стадии декомпенсации, онкологические заболевания, нарушения функции печени,
алкоголизм, наркомания, психические расстройства; - беременность, кормление грудью.
Критерии исключения:
- желание пациента прекратить участие в исследовании;
- беременность;
- несоблюдение пациентом режима, назначенной схемы обследования и лечения;
- регулярный приём системных кортикостероидов или иммуносупрессантов.
Условия проведения
Исследование выполнено в период 2017–2019 гг. на базе Клиники кожных и венерических болезней имени В.А. Рахманова и лаборатории молекулярной генетики ФГБОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» (номер протокола не представлен). Все пациенты подписали информированное согласие до включения в исследование.
Описание медицинского вмешательства
Под нашим наблюдением находились 42 пациента с грибовидным микозом и хроническими доброкачественными дерматозами. В группу больных ГМ вошли 29 пациентов, из них 19 с ранней (I–IIA) и 10 с поздней (IIB–IV) стадией заболевания (табл. 1, 2). Группу больных ХДД, клинически схожую с группой ГМ, составили 13 пациентов, из них 5 (38,5%) с атопическим дерматитом, 6 (46,1%) с хронической экземой, 2 (15,4%) с псориазом. Группа контроля представлена 10 здоровыми лицами.
Таблица 1. Больные грибовидным микозом, включённые в исследование / Table 1. Patients with fungal mycosis included in the study
Образец ID | Возраст, лет | Пол | Стадия | TNMB |
Ранние стадии | ||||
E1 | 51 | муж | IB | T2N0M0B0 |
E2 | 42 | жен | IIA | T2bN1M0B0 |
E3 | 39 | жен | IIA | T2N1M0B0 |
E4 | 65 | муж | IIA | T2аN1M0B0 |
E5 | 72 | жен | IIA | T2N1M0B0 |
E6 | 35 | муж | IB | T2N0M0B0 |
E7 | 73 | муж | IA | T1N0M0B0 |
E8 | 43 | жен | IB | T2N0M0B0 |
E9 | 48 | муж | IIA | T1N1M0B0 |
E10 | 35 | жен | IIA | T2N1M0B0 |
E11 | 65 | муж | IB | T2N0M0B0 |
E12 | 64 | муж | IIA | T2N1M0B0 |
E13 | 58 | муж | IB | T2N0M0B0 |
E14 | 71 | жен | IA | T1N0M0B0 |
E15 | 63 | жен | IB | T2N0M0B0 |
E16 | 43 | муж | IIA | T1N1M0B0 |
E17 | 46 | жен | IB | T2N0M0B0 |
E18 | 52 | муж | IB | T2N0M0B0 |
E19 | 34 | жен | IIA | T2N1M0B0 |
Поздние стадии | ||||
A1 | 55 | жен | IIIA | T4N1M0B0 |
A2 | 58 | муж | IIВ | T3N1M0B0 |
A3 | 68 | муж | IIВ | T3N1M0B0 |
A4 | 62 | жен | IVA2 | T2аN1M1B1 |
A5 | 64 | муж | IIIВ | T4N0M0B1b |
A6 | 63 | жен | IIВ | T3N0M0B0 |
A7 | 38 | жен | IIIA | T3N1M0B0 |
A8 | 72 | жен | IVA1 | T3N1M0B2 |
A9 | 58 | муж | IVВ | T2аN2M1B1 |
A10 | 41 | жен | IIВ | T3N0M0B0 |
A1 | 55 | жен | IIIA | T4N1M0B0 |
A2 | 58 | муж | IIВ | T3N1M0B0 |
A3 | 68 | муж | IIВ | T3N1M0B0 |
A4 | 62 | жен | IVA2 | T2аN1M1B1 |
A5 | 64 | муж | IIIВ | T4N0M0B1b |
A6 | 63 | жен | IIВ | T3N0M0B0 |
A7 | 38 | жен | IIIA | T3N1M0B0 |
A8 | 72 | жен | IVA1 | T3N1M0B2 |
A9 | 58 | муж | IVВ | T2аN2M1B1 |
A10 | 41 | жен | IIВ | T3N0M0B0 |
Таблица 2. Клинико-анамнестическая характеристика групп пациентов, включённых в исследование / Table 2. Clinical and anamnestic characteristics of groups of patients included in the study
Показатель | Грибовидный микоз | Хронические доброкачественные дерматозы, n=13 | Здоровые доноры, n=10 | |||||
ранние стадии I–IIA, n=19 | поздние стадии IIB–IV, n=10 | |||||||
абс. | % | абс. | % | абс. | % | абс. | % | |
Пол: | ||||||||
мужской | 10 | 53 | 4 | 40 | 5 | 39 | 6 | 60 |
женский | 9 | 47 | 6 | 60 | 8 | 61 | 4 | 40 |
Возраст, лет, среднее значение (SD) | 52,6 (17,6) | 57,9 (23,2) | 45,3 (14,3) | 39,4 (12,2) | ||||
Стадия: | ||||||||
IA | 2 | 10,5 | - | - | - | - | - | - |
IB | 8 | 42 | - | - | - | - | - | - |
IIA | 9 | 47,5 | - | - | - | - | - | - |
IIB | - | - | 4 | 40 | - | - | - | - |
IIIA | - | - | 2 | 20 | - | - | - | - |
IIIB | - | - | 1 | 10 | - | - | - | - |
IVA | - | - | 2 | 20 | - | - | - | - |
IVB | - | - | 1 | 10 | - | - | - | - |
Срок до установления диагноза, лет, среднее (SD) | 5,9 (1,6) | 8,2 (2,9) | 3,9 (1,2) | - | - | |||
Длительность заболевания, лет, среднее (SD) | 9,7 (3,5) | 12,3 (2,7) | 6,2 (2,1) | - | - | |||
Стадирование ГМ осуществляли согласно Международной классификации стадий злокачественных новообразований TNM (от Tumor, Node, Metastasis — опухоль, узел, метастазы) [1].
С целью установления диагноза проводили клинический осмотр; морфологическое исследование кожи (часто неоднократное); исследование кожи с изучением иммунофенотипов βF1+, CD3+, CD4+, CD5+, CD7+, CD45RO+, CD20+, CD25+, CD117+ и индекса пролиферативной активности Ki-67 выполняли с помощью иммуногистохимического метода; применяли молекулярно-генетический метод с определением клональности по реаранжировке гена γ-цепи Т-клеточного рецептора (ПЦР). Пациенты с верифицированным диагнозом ГМ на поздних стадиях (IIB–IVB) составили 2/3 исследуемой группы.
Анализ экспрессии гена проводили методом ПЦР-РВ с обратных транскриптов в термоциклере для ПЦР-РВ (Bio-Rad, США) с использованием зондов TaqMan, меченных флюоресцентным красителем FAM. Зонды и праймеры предоставлены фирмой Applied Biosystems (США). В качестве эндогенного контроля использовали гены В2М и ACTB, меченные FAM (табл. 3). Объектами исследования были поражённые участки кожи больных ГМ, ХДД и здоровых лиц, взятые методом инцизионной биопсии (6 мм). Уровень экспрессии измеряли в относительных к ACTB единицах (отн. ед.). Для контроля Т-клеточного инфильтрата определяли экспрессию STAT4 относительно экспрессии CD3.
Таблица 3. Наборы праймеров для полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (Bio-Rad, США) / Table 3. Primer kits for real-time polymerase chain reaction (Bio-Rad, USA)
Ген | Набор праймеров |
B2M | Hs00187842_m1 FG, OFF THE SHELF GX SET Item Total |
ACTB | Hs99999903_m1 FG, OFF THE SHELF GX SET Item Total |
STAT4 | Hs01028017_m1 FG, OFF THE SHELF GX SET Item Total |
Этические нормы
Исследование одобрено локальным этическим комитетом Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.
Статистический анализ
Статистическую обработку данных проводили с помощью программ Excel 2010 и Statistica 6.0. Критерий выборки рассчитывался с помощью t-критерия Стьюдента, для сравнения данных между группами применяли U-критерий Манна–Уитни. Для всех критериев и тестов различия признавали статистически значимыми при p <0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Объекты (участники) исследования
В исследовании приняли участие 29 пациентов с ГМ, из них 15 (52%) женщин и 14 (48%) мужчин (соотношение 1,1/1), средний возраст 55±2,5 (от 34 до 73) года; 13 пациентов с ХДД, из них 5 (39%) мужчин и 8 (61%) женщин (соотношение 1/1,6), средний возраст 45,3±3,5 (от 32 до 78) года. Группа контроля представлена 10 здоровыми лицами (средний возраст
39,4±2,5 года).
Средний срок до установления диагноза ГМ составил 6,22 года, что свидетельствует о сложности диагностики на ранних стадиях заболевания.
У 3 (16%) больных ГМ в стадии IВ и IIА реаранжировка гена Т-клеточного рецептора отсутствовала, что может не противоречить диагнозу ГМ, так как результаты ПЦР-исследования не являются универсальным методом на начальных стадиях заболевания, и определение клональности не может быть интерпретировано без корреляции с морфологическими признаками и данными иммунофенотипирования инфильтратов, причём часто для этого требуются неоднократные повторные исследования.
Основные результаты исследования
В ходе исследования выявлено, что уровень экспрессии гена STAT4 был значительно (в 9 раз) повышен у больных ГМ (168,2 отн. ед.) в сравнении с больными ХДД (18,5 отн. ед.; p < 0,001) и в 561 раз — в сравнении со здоровыми лицами (0,3 отн. ед.; p <0,001) (табл. 4; рис. 1).
Таблица 4. Экспрессия гена STAT4 у больных грибовидным микозом и хроническими доброкачественными дерматозами / Table 4. Expression of the STAT4 gene in patients with fungal mycosis and chronic benign dermatoses
Группа | Среднее значение экспрессии mRNA STAT4 | р |
Здоровые доноры, n=10 | 0,3 (0,092) | 0,08 |
Хронические доброкачественные дерматозы, n=13 | 18,5 (4,7) | 0,12 |
Атопический дерматит, n=5 | 5,43 (3,21) | 0,35 |
Хроническая экзема, n=6 | 56,42 (21,41) | 0,31 |
Псориаз, n=2 | 7,19 (2,06) | 0,27 |
Грибовидный микоз | 168,2 (59,2) | <0,001* |
Ранние стадии грибовидного микоза (I–IIA), n=19 | 181,4 (62,5) | <0,001** |
Поздние стадии грибовидного микоза (IIB–IV), n=10 | 151,2 (46,1) | <0,05*** |
Примечание. * по сравнению со здоровыми донорами; ** по сравнению со здоровыми донорами (p <0,001) и больными хроническими доброкачественными дерматозами (p <0,01); *** по сравнению со здоровыми донорами и больными хроническими доброкачественными дерматозами. SEM (от Standard Error of Mean) ― стандартная погрешность среднего. Жирным шрифтом выделены значимые показатели.
Рис. 1. Экспрессия гена STAT4 у больных грибовидным микозом и хроническими доброкачественными дерматозами по сравнению со здоровыми донорами. / Fig. 1. Expression of the STAT4 gene in patients with fungal mycosis and chronic benign dermatoses compared with healthy donors.
По результатам проведённого нами исследования был определён список признаков, статистически значимо чаще характерный для больных ГМ в сравнении с больными ХДД (рис. 2).
Рис. 2. Диагностический алгоритм ранних стадий грибовидного микоза. ХДД ― хронический доброкачественный дерматоз; ГМ ― грибовидный микоз. / Fig. 2. Diagnostic algorithm of early stages of fungal mycosis
С помощью байесовской последовательной диагностической процедуры [17] была определена информативность комплекса признаков (см. рис. 2). Скользящий экзамен на списке информативных признаков без включения в него признака «уровень экспрессии STAT4 >100 отн. ед.» продемонстрировал 100 и 59,1% правильных отнесений к группе больных ГМ и ХДД соответственно, при включении признака «уровень экспрессии STAT4 >100 отн. ед.» — 100 и 92,2% соответственно.
ОБСУЖДЕНИЕ
Полученные нами данные свидетельствуют о том, что для ранней диагностики ГМ приобретает большое значение уровень экспрессии гена STAT4, который статистически значимо преобладает у пациентов с ГМ в сравнении с больными ХДД.
I. Litvinov и соавт. [14] установили, что на ранних стадиях Т-клeтοчной лимфοмы кοжи отмечается повышенная экспрессия STAT4 в сравнении с кожей здоровых лиц. V. Johnson и соавт. [7] наблюдали уменьшение экспрессии Th2-фенотипа при прогрессировании заболевания, что согласуется с данными нашего исследования. При этом авторы не выявили статистически значимого различия в уровне экспрессии STAT4 у больных ХДД и ранними стадиями ГМ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, у пациентов с ГМ в сравнении с больными ХДД отмечается статистически значимое преобладание экспрессии STAT4 (p <0,001), что требует дальнейшего изучения важности маркера STAT4 в ранней диагностике ГМ.
Включение в алгоритм клинических, гистологических, иммуногистохимических признаков определения уровня экспрессии STAT4 >100 отн. ед. повышает точность дифференциальной диагностики ГМ и ХДД с 59,1 до 92,2%.
Дальнейшие исследования в области молекулярных и эпигенетических механизмов патогенеза
JAK/STAT-сигнального пути при ГМ позволят разработать эффективные методы терапии.
ДОПОЛНИТЕЛЬНО
Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Участие авторов. О.Ю. Олисова, Е.В. Грекова — обзор литературы, сбор и анализ источников литературы, подготовка и написание текста; Е.А. Алексеева, Д.В. Залетаев — проведение исследования, подготовка и написание текста.
Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).
Благодарность. Авторы выражают благодарность С.П. Олимпиевой за помощь в статистической обработке данных при написании статьи.
ADDITIONAL INFO
Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.
Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.
Author contribution. О.Yu. Olisova, E.V. Grekova — literature review, collection and analysis of literature sources, preparation and writing of the text; E.A. Alekseeva, D.V. Zaletayev — conducting scientific research, preparation and writing of the text.
All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Acknowledgments. The authors thank to S.P. Olimpiyeva for her help in statistical data processing when writing the article.
About the authors
Olga Yu. Olisova
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Email: olisovaolga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2482-1754
SPIN-code: 2500-7989
Dr. Sci. (Med.), Professor
Russian Federation, 8-2, Trubetskaya street, Moscow, 119992Ekaterina V. Grekova
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Author for correspondence.
Email: grekova_kate@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7968-9829
SPIN-code: 8028-5545
https://journals.eco-vector.com/1560-9588/user/registerUser#formErrors
Assistant, Professor
Russian Federation, 8-2, Trubetskaya street, Moscow, 119992Ekaterina A. Alekseeva
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Research Centre for Medical Genetics
Email: ekater.alekseeva@gmail.com
Cand. Sci. (Biol.), Senior Research Associate
Russian Federation, 8-2, Trubetskaya street, Moscow, 119992; MoscowDmitry V. Zaletaev
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Research Centre for Medical Genetics
Email: zalnem@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9323-2673
SPIN-code: 9836-2326
Dr. Sci. (Biol.), Professor
Russian Federation, 8-2, Trubetskaya street, Moscow, 119992; MoscowReferences
- Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Russian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of lymphoproliferative diseases. Moscow : MMA MediaMedika; 2014. 128 p. (In Russ).
- Rodd AL, Ververis K, Karagiannis TC. Current and emerging therapeutics for cutaneous T-cell lymphoma: histone deacetylase inhibitors. Lymphoma. 2012;2012:1–10. doi: 10.1155/2012/290685
- Alibert JL. Description des maladies de la peau. Barrois l’aine et Fils; 1806. (In French).
- Zaslavskiy DV, Sydikov AA, Zaytsev BC, et al. Detection of antigen of herpes simplex virus types 1,2, human papilloma and Epstein–Barr in patients with large-and small-plaque parapsoriasis. Problems in Medical Mycology. 2013;15(2):78. (In Russ).
- Bratseva EV, Rotanov CV. Current approaches to diagnostics of mycosis fungoides. Vestnik dermatologii i venerologii. 2010;(6):16–22. (In Russ).
- Olisova OYu, Vladimirova EV, Babushkin AM. The skin and the sun. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2012;15(6):57–62. (In Russ.)
- Johnson VE, Vonderheid EC, Hess AD, et al. Genetic markers associated with progression in early mycosis fungoides. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(11):1431–1435. doi: 10.1111/jdv.12299
- Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, et al. Clinical end points and response criteria in mycosis fungoides and Sezary syndrome: a consensus statement of the International Society for Cutaneous Lymphomas, the United States Cutaneous Lymphoma Consortium, and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. J Clin Oncol. 2011;29(18):2598–2607. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0630
- Belousova IE. Federal clinical guidelines for the management of patients with skin lymphomas. Moscow; 2015. 37 p. (In Russ).
- Kungurov NV, Malishevskaya NP, Kokhan MM, et al. Malignant neoplasms of the skin: morbidity, diagnostic errors, organization of early detection, prevention. Kurgan : Zauralie; 2010. Р. 13–15. (In Russ).
- Bernier C, Nguyen JM, Quereux G, et al. CD13 and TCR clone: markers of early mycosis fungoides. Acta Dermatol Venereol. 2007;87(2):155–159. doi: 10.2340/00015555-0197
- Netchiporouk E, Litvinov IV, Moreau L, et al. Deregulation in STAT signaling is important for cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) pathogenesis and cancer progression. Cell Cycle. 2014;13(21):3331–3335. doi: 10.4161/15384101.2014.965061
- Sommer VH, Clemmensen OJ, Nielsen O, et al. In vivo activation of STAT3 in cutaneous T-cell lymphoma. Evidence for an antiapoptotic function of STAT3. Leukemia. 2004;18(7):1288–1295. doi: 10.1038/sj.leu.2403385
- Litvinov I, Cordeiro B, Fredholm S, et al. Analysis of STAT4 expression in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) patients and patient-derived cell lines. Cell Cycle. 2014;13(18):2975–2982. doi: 10.4161/15384101.2014.947759
- Nishikomori R, Usui T, Wu CY, et al. Activated STAT4 has an essential role in Th1 differentiation and proliferation that is independent of its role in the maintenance of IL-12Rβ2 chain expression and signaling. J Immunol. 2002;169(8):4388–4398. doi: 10.4049/jimmunol.169.8.4388
- Paltsev MA, ed. Introduction to molecular diagnostics. Vol. 2. Moscow : Medicina; 2011. Р. 322–335. (In Russ).
- Yudin SV, Protasev VB, Podkopaev RYu, Yudin AS. Methodology of statistical acceptance control based on the Bayes approach (hypergeometric distribution). Modern High Technologies. 2018;(10):161–165. (In Russ).
Supplementary files
