Russian Journal of Skin and Venereal DiseasesRussian Journal of Skin and Venereal DiseasesРоссийский журнал кожных и венерических болезней1560-95882412-9097Eco-Vector6123710.17816/dv61237CLINICAL PICTURE, DIAGNOSIS, AND THERAPY OF DERMATOSESКЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ДЕРМАТОЗОВResearch ArticleOptimization of the molecular genetics for the diagnosis of early mycosis fungoidesОптимизация молекулярно-генетического метода диагностики ранних стадий грибовидного микозаhttps://orcid.org/0000-0003-2482-17542500-7989OlisovaOlga Yu.ОлисоваОльга Юрьевна
Russian Federation

Dr. Sci. (Med.), Professor

д.м.н., профессор

olisovaolga@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7968-98298028-5545GrekovaEkaterina V.ГрековаЕкатерина Владимировна
Russian Federation

Assistant, Professor

ассистент

grekova_kate@mail.ruhttps://journals.eco-vector.com/1560-9588/user/registerUser#formErrorsAlekseevaEkaterina A.АлексееваЕкатерина Александровна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), Senior Research Associate

к.б.н., ст. науч.сотр.

ekater.alekseeva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9323-26739836-2326ZaletaevDmitry V.ЗалетаевДмитрий Владимирович
Russian Federation

Dr. Sci. (Biol.), Professor

д.б.н., профессор

zalnem@mail.ruI.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)Research Centre for Medical GeneticsМедико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаI.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Research Centre for Medical GeneticsПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова1502202124135441802202117032021Copyright ©; 2021, Eco-VectorCopyright ©; 2021, ООО "Эко-Вектор"2021Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://rjsvd.com/1560-9588/article/view/61237

BACKGROUND: Mycosis fungoides (MF) is the most common disease among the cutaneous T-cell lymphomas (85–90%). The accuracy of the diagnosis of MF, which is confirmed only by clinical, histological and immunohistochemical signs, is 50–75%.

AIMS: To investigate genetic marker STAT4 for early diagnosis of mycosis fungoides.

MATERIALS AND METHODS: A study involving 42 patients with MF and chronic benign dermatoses (CBD) was performed. The analysis of gene expression STAT4 was carried out by TaqMan Real time-PCR. The objects of the study were lesional skin samples of patients. A group with MF consisted of 29 patients, a group with CBD consisted of 13 patients, a control group included 10 healthy volunteers.

RESULTS: The study revealed that the level of STAT4 gene expression showed a significant (9 times) increase in the expression of gene STAT4 in patients with MF (168.2) compared with patients with CBD (18.5; p <0.001) and 561 times — with healthy volunteers (0.3; p <0.001).

CONCLUSION: For early diagnosis of MF the level of expression STAT4 is of great importance. Inclusion of STAT4 in the list of diagnostic algorithm increases the accuracy of differential diagnosis of MF and CBD from 59.1 to 92.2%.

Обоснование. Грибовидный микоз (ГМ) среди Т-клеточных лимфом кожи встречается наиболее часто (85–90%). Достоверность диагноза ГМ, подтверждённого только клиническими, гистологическими и иммуногистохимическими признаками, составляет 50–75%.

Цель — изучение уровня экспрессии генетического маркера STAT4 для ранней диагностики ГМ.

Материал и методы. Под нашим наблюдением находилось 42 пациента, из них 29 страдали ГМ, 13 — хроническими доброкачественными дерматозами (ХДД). Группу контроля составили 10 здоровых лиц. Анализ экспрессии гена STAT4 проводили методом полимеразной цепной реакции с флуоресцентной детекцией TaqMan в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Объектами исследования были поражённые участки кожи больных ГМ, ХДД и здоровых лиц.

Результаты. В ходе исследования выявлено, что уровень экспрессии гена STAT4 был значительно (в 9 раз) повышен у больных ГМ (168,2 отн. ед.) в сравнении с больными ХДД (18,5 отн. ед.; p <0,001) и в 561 раз ― в сравнении со здоровыми лицами (0,3 отн. ед.; p <0,001).

Заключение. Уровень экспрессии гена STAT4 приобретает всё большее значение для ранней диагностики ГМ. Включение STAT4 в диагностический алгоритм повышает точность дифференциальной диагностики ГМ и ХДД с 59,1 до 92,2%.

mycosis fungoidesearly diagnosisSTAT4qPCRmolecular genetic method of diagnosisгрибовидный микозранняя диагностикаSTAT4ПЦР-РВмолекулярно-генетический метод диагностикиPoddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Russian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of lymphoproliferative diseases. Moscow : MMA MediaMedika; 2014. 128 p. (In Russ).Поддубная И.В., Савченко В.Г., ред. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Москва : ММА МедиаМедика, 2014. 128 с.Rodd AL, Ververis K, Karagiannis TC. Current and emerging therapeutics for cutaneous T-cell lymphoma: histone deacetylase inhibitors. Lymphoma. 2012;2012:1–10. doi: 10.1155/2012/290685Rodd A.L., Ververis K., Karagiannis T.C. Current and emerging therapeutics for cutaneous T-cell lymphoma: histone deacetylase inhibitors // Lymphoma. 2012. Vol. 2012. Р. 1–10. doi: 10.1155/2012/290685Alibert JL. Description des maladies de la peau. Barrois l’aine et Fils; 1806. (In French).Alibert J.L. Description des maladies de la peau. Vol. 113. Barrois l’aine et Fils; 1806.Zaslavskiy DV, Sydikov AA, Zaytsev BC, et al. Detection of antigen of herpes simplex virus types 1,2, human papilloma and Epstein–Barr in patients with large-and small-plaque parapsoriasis. Problems in Medical Mycology. 2013;15(2):78. (In Russ).Заславский Д.В., Сыдиков A.A., Зайцев B.C. и др. Выявление антигена вирусов простого герпеса I, II типов, папилломы человека и Эпштейна–Барр у больных крупно- и мелкобляшечным парапсориазом // Проблемы медицинской микологии. 2013. Т. 15, № 2. С. 78.Bratseva EV, Rotanov CV. Current approaches to diagnostics of mycosis fungoides. Vestnik dermatologii i venerologii. 2010;(6):16–22. (In Russ).Братцева Е.В., Ротанов C.В. Современные подходы к диагностике грибовидного микоза // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. № 6. С. 16–22.Olisova OYu, Vladimirova EV, Babushkin AM. The skin and the sun. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2012;15(6):57–62. (In Russ.)Олисова О.Ю., Владимирова Е.В., Бабушкин А.М. Кожа и солнце // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2012. Т. 15(6). С. 57–62.Johnson VE, Vonderheid EC, Hess AD, et al. Genetic markers associated with progression in early mycosis fungoides. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(11):1431–1435. doi: 10.1111/jdv.12299Johnson V.E., Vonderheid E.C., Hess A.D., et al. Genetic markers associated with progression in early mycosis fungoides // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014. Vol. 28, N 11. Р. 1431–1435. doi: 10.1111/jdv.12299Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, et al. Clinical end points and response criteria in mycosis fungoides and Sezary syndrome: a consensus statement of the International Society for Cutaneous Lymphomas, the United States Cutaneous Lymphoma Consortium, and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. J Clin Oncol. 2011;29(18):2598–2607. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0630Olsen E.A., Whittaker S., Kim Y.H., et al. Clinical end points and response criteria in mycosis fungoides and Sezary syndrome: a consensus statement of the International Society for Cutaneous Lymphomas, the United States Cutaneous Lymphoma Consortium, and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer // J Clin Oncol. 2011. Vol. 29, N 18. Р. 2598–2607. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0630Belousova IE. Federal clinical guidelines for the management of patients with skin lymphomas. Moscow; 2015. 37 p. (In Russ).Белоусова И.Э. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных лимфомами кожи. Москва, 2015.37 с.Kungurov NV, Malishevskaya NP, Kokhan MM, et al. Malignant neoplasms of the skin: morbidity, diagnostic errors, organization of early detection, prevention. Kurgan : Zauralie; 2010. Р. 13–15. (In Russ).Кунгуров Н.В., Малишевская Н.П., Кохан М.М. и др. Злокачественные новообразования кожи: заболеваемость, ошибки диагностики, организация раннего выявления, профилактика. Курган : Зауралье; 2010. С. 13–15.Bernier C, Nguyen JM, Quereux G, et al. CD13 and TCR clone: markers of early mycosis fungoides. Acta Dermatol Venereol. 2007;87(2):155–159. doi: 10.2340/00015555-0197Bernier C., Nguyen J.M., Quereux G., et al. CD13 and TCR clone: markers of early mycosis fungoides // Acta Dermatol Venereol. 2007. Vol. 87, N 2. Р. 155–159. doi: 10.2340/00015555-0197Netchiporouk E, Litvinov IV, Moreau L, et al. Deregulation in STAT signaling is important for cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) pathogenesis and cancer progression. Cell Cycle. 2014;13(21):3331–3335. doi: 10.4161/15384101.2014.965061Netchiporouk E., Litvinov I.V., Moreau L., et al. Deregulation in STAT signaling is important for cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) pathogenesis and cancer progression // Cell Cycle. 2014. Vol. 13, N 21. Р. 3331–3335. doi: 10.4161/15384101.2014.965061Sommer VH, Clemmensen OJ, Nielsen O, et al. In vivo activation of STAT3 in cutaneous T-cell lymphoma. Evidence for an antiapoptotic function of STAT3. Leukemia. 2004;18(7):1288–1295. doi: 10.1038/sj.leu.2403385Sommer V.H., Clemmensen O.J., Nielsen O., et al. In vivo activation of STAT3 in cutaneous T-cell lymphoma. Evidence for an antiapoptotic function of STAT3 // Leukemia. 2004. Vol. 18, N 7. Р. 1288–1295. doi: 10.1038/sj.leu.2403385Litvinov I, Cordeiro B, Fredholm S, et al. Analysis of STAT4 expression in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) patients and patient-derived cell lines. Cell Cycle. 2014;13(18):2975–2982. doi: 10.4161/15384101.2014.947759Litvinov I., Cordeiro B., Fredholm S., et al. Analysis of STAT4 expression in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) patients and patient-derived cell lines // Cell Cycle. 2014. Vol. 13, N 18. Р. 2975–2982. doi: 10.4161/15384101.2014.947759Nishikomori R, Usui T, Wu CY, et al. Activated STAT4 has an essential role in Th1 differentiation and proliferation that is independent of its role in the maintenance of IL-12Rβ2 chain expression and signaling. J Immunol. 2002;169(8):4388–4398. doi: 10.4049/jimmunol.169.8.4388Nishikomori R., Usui T., Wu C.Y., et al. Activated STAT4 has an essential role in Th1 differentiation and proliferation that is independent of its role in the maintenance of IL-12Rβ2 chain expression and signaling // J Immunol. 2002. Vol. 169, N 8. Р. 4388–4398. doi: 10.4049/jimmunol.169.8.4388Paltsev MA, ed. Introduction to molecular diagnostics. Vol. 2. Moscow : Medicina; 2011. Р. 322–335. (In Russ).Пальцев М.А., ред. Введение в молекулярную диагностику. Т. 2. Москва : Медицина, 2011. С. 322–335.Yudin SV, Protasev VB, Podkopaev RYu, Yudin AS. Methodology of statistical acceptance control based on the Bayes approach (hypergeometric distribution). Modern High Technologies. 2018;(10):161–165. (In Russ).Юдин С.В., Протасьев В.Б., Подкопаев Р.Ю., Юдин А.С. Методика статистического приемочного контроля на основе байесовского подхода (гипергеометрическое распределение) // Современные наукоемкие технологии. 2018. № 10. С. 161–165.