STUDY OF THE MESOTHERAPY EFFECT WITH EPIPHYSIS PEPTIDES ON THE MOISTURE AND ELASTICITY OF THE SKIN

Full Text

Пинеальная железа, или эпифиз, играет ведущую роль в механизмах старения, развития нейродегенеративных и многих других заболеваний [1]. Его основная функция - передача информации о световом режиме в окружающей среде во внутреннюю среду организма. Эпифиз - нейроэндокринный орган, находящийся в тесной связи с гипоталамусом и периферическими эндокринными железами. По данным В.Х. Хавинсона и В.Г. Морозова [2], при старении в эпифизе, наряду с другими органами, обнаруживается резкое снижение синтеза и секреции регуляторных пептидов и ослабление чувствительности к ним клеток-мишеней. Основным гормоном эпифиза является мелатонин - фактор регуляции жизненно важных функций организма [3]. Мелатонин оказывает влияние на хронофизиологию организма, при его дефиците наблюдается плохое общее самочувствие, нарушение сна, депрессия и др. [4]. Обнаружено антиоксидантное действие мелатонина, он предохраняет клетки кожи от повреждающего действия ультрафиолетового излучения [5, 6]. Мелатонин оказывает ингибирующее влияние на функцию половых желез путем торможения продукции гонадотропинов гипофиза [7]. Вместе с ДГЭА, IL-10 и IL-4, претерпевающими выраженное снижение в процессе старения, мелатонин обладает потенциальными регенеративными свойствами, способствует активации стволовых клеток и, таким образом, влияет на продолжительность жизни [8]. Мелатонин оказывает ингибирующее действие на уровень гликемии и повышает чувствительность периферических тканей к инсулину (прямое влияние) [9]. Комплекс пептидов, выделенный из пинеальной железы в 1974 г., получил название эпиталамин, он обладает сходными с мелатонином свойствами [10]: геропротекторными и антиканцерогенными [10, 11]; регулирует процессы высшей нервной деятельности, в частности влияет на процессы обучения [12], оказывает седативный и снотворный эффект [13], антиоксидантное действие [14], иммуномодулирующий эффект [15]. У пожилых лиц с пониженной функциональной активностью эпифиза пинеальные пептиды оказывали стимулирующее влияние на продукцию мелатонина [16], у пациентов возрастала физическая и психомоторная работоспособность, восстанавливался суточный ритм деятельности сердечно-сосудистой системы, вегетативной регуляции и температуры тела [17, 18], повышалась толерантность к глюкозе, улучшался липидный спектр крови, стимулировался клеточный и гуморальный иммунитет [19]. Таким образом, эффективность пептидных препаратов эпифиза в качестве геропротекторов имела большую доказательную базу. В настоящее время из полипептидных фракций эпифиза (Polypeptides of Pineal Gland) в России имеется только лекарственный препарат пинеамин, разрешенный для внутримышечного введения как противоклимактерическое средство. Официальными показаниями к его применению являются нейровегетативные расстройства при климактерическом синдроме у женщин при наличии противопоказаний к проведению заместительной гормональной терапии (ЗГТ) или отказе от ее проведения. Мезотерапия заключается во введении иглами небольшого количества активного препарата непосредственно в поврежденную область на глубину до 4 мм, минуя сопротивление эпидермального барьера. После мезотерапии отмечают улучшение тонуса, цвета кожи, увеличение ее влажности вследствие улучшения микроциркуляции, стимуляции дермы и улучшения антиоксидантного статуса. Изменения кожи в процессе мезотерапии довольно трудно поддаются объективной оценке с помощью фотографий пациентов. Но все исследователи отмечают положительные ощущения пациентов и улучшение таких функциональных характеристик кожи, как увлажненность, эластичность, а также изменение цвета лица [20, 21]. Мезотерапия рекомендуется как метод профилактики и коррекции возрастных изменений кожи, в том числе в перименопаузальном периоде. Однако препаратов, разрешенных для инъекционной мезотерапии в косметологии, чрезвычайно мало. Цель исследования - изучить влияние внутрикожного введения пептидного препарата эпифиза на функциональные параметры кожи у пациентов с внешними признаками старения лица и шеи. Материал и методы В Центре медицинской косметологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова под наблюдением находилось 38 пациенток в возрасте от 30 до 59 лет. Критерии включения: женщины с неповрежденной кожей лица и шеи, возраст от 30 до 60 лет, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: сопутствующая тяжелая патология - злокачественные новообразования, наклонность к кровотечениям, сердечно-сосудистая недостаточность; почечная, печеночная или легочная недостаточность; гипертоническая болезнь III стадии; активный туберкулез; эпилепсия; психические заболевания; заболевания крови; кахексия; лихорадка; беременность, лактация; воспалительные, инфекционные процессы на коже; аутоиммунные заболевания; пластические операции, проведенные в области лица и шеи; проведенные менее года назад косметологические процедуры (контурная пластика, ботулинотерапия, мезотерапия, радиоволновой лифтинг и др.); наличие в анамнезе процедуры нитевого лифтинга. Всех обследуемых разделили на две группы (основную и контрольную). В 1-ю группу (основную) включили 26 женщин, средний возраст составил 47,8 ± 7,6 года. Из них 62% имели жирную и 38% комбинированную кожу, у 71% отмечался ее сниженный тонус. Выраженность морщин лица, шеи и декольте соответствовала возрасту. Гипертрофии подкожной жировой клетчатки шеи и декольте у пациенток не было. У 2 пациенток отмечена умеренная гипертрофия платизмы. Все пациентки имели II (48%) и III (52%) фототип. Из признаков фотостарения у пациенток отмечали пигментные пятна (38%), новообразования (29%), гиперкератоз (10%), телеангиэктазии (71%). Все пациентки выполняли домашний уход за кожей (71% регулярно), большинство обращались за профессиональным уходом (81% нерегулярно). Из компенсированных сопутствующих патологий 24% испытуемых имели заболевания пищеварительного тракта, 33% - сердечно-сосудистой системы, 14% - органов дыхания, на аллергические заболевания или реакции указывали 24% пациенток. Отмечались вредные привычки - 10% курили, 19% указывали на умеренный прием алкоголя. Во 2-ю группу (контрольную) включили 12 женщин (средний возраст 44,8 ± 10,7 года), из них 50% имели жирную, 42% комбинированную, 8% сухую кожу, у 83% пациенток отмечался сниженный тонус кожи. Выраженность морщин лица, шеи и декольте соответствовала возрасту. Гипертрофия подкожной жировой клетчатки шеи и декольте наблюдалась у 1 пациентки. У 5 пациенток отмечена умеренная гипертрофия платизмы. Все пациентки имели II (50%) и III (50%) фототип. Из признаков фотостарения у пациенток отмечали пигментные пятна (67%), новообразования (58%), гиперкератоз (8%) и телеангиэктазии (75%). Домашний уход за кожей выполняли регулярно 25% пациенток и 58% нерегулярно, за профессиональным уходом обращались только 50% пациенток, причем все нерегулярно. Из компенсированных сопутствующих патологий 75% пациенток имели заболевания пищеварительного тракта, 33% - сердечно-сосудистой системы, 17% - опорно-двигательного аппарата, на аллергические заболевания или реакции указывали 50% пациенток. Отмечались вредные привычки: 8% курили, 50% указывали на умеренный прием алкоголя. Всем обследуемым проводили курс мезотерапии в области шеи и декольте, в основной группе препарат дополнительно вводили в кожу лица. В 1-й (основной) группе вводили препарат на основе пептидов эпифиза (1 флакон разводили в 2 мл изотонического раствора NaCl) 2 мл на процедуру, во 2-й группе (контрольной) - 2 мл изотонического раствора NaCl. Препараты вводили в технике «глубокий наппаж», глубина введения составляла около 1,5 мм. Курс лечения включал 5 процедур, интервал между процедурами составлял 1 неделю. После каждой процедуры все пациентки должны были наносить на кожу солнцезащитный крем и не проводить никаких других косметологических вмешательств. В процессе курса мезотерапии все пациентки проходили обследование, включающее измерение влагосодержания и определение эластичности кожи. Оценку функциональных параметров кожи выполняли в диагностической лаборатории кафедры косметологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова. На обследование пациентки приходили с очищенной кожей, без косметики и макияжа. Перед замерами функциональных параметров кожи все пациентки соблюдали необходимые стандартные условия (адаптационные, температурные и др.). Влагосодержание эпидермиса измеряли с помощью прибора Corneometer CM 825 (“Courage Khazaka”, Германия). В основе измерения влагосодержания кожи методом корнеометрии лежит конденсаторный метод. При пропускании через конденсатор (измерительный датчик) слабого переменного тока определятся емкостный импеданс кожи. Содержание воды в поверхностных слоях кожи будет влиять на величину измеряемого емкостного импеданса кожи. Corneometer CM 825 подключается через USB-порт к компьютеру. Результаты измерений отображаются в условных единицах от 0 до 120. Для измерения эластичности кожи использовали прибор Cutometer MPA 580 (“Courage Khazaka”, Германия), в основе которого лежит принцип создания отрицательного давления на поверхности кожи. Cutometer MPA 580 подключается через USB-порт к компьютеру. Результаты измерений отображаются в виде кривой эластичности и обрабатываются с помощью прилагаемого программного обеспечения. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета программ для статистического анализа Statistica v.10 и встроенных функций пакета Microsoft Office Excel. Анализ соответствия исследуемых показателей нормальному распределению был произведен с помощью критерия согласия Колмогорова-Смирнова. Показатели далее анализировали c помoщью параметрических критериев. Для сравнения взаимосвязанных наблюдений использовали t-критерий Стьюдента. Результаты представлены в виде значений средних арифметических (М) и стандартных отклонений (SD). Результаты У всех пациенток основной группы функциональные параметры кожи оценивали до и сразу после лечения, а также через 1 мес и через 6 мес после мезотерапии. Поскольку кожа лица, шеи и области декольте различается по клиническим характеристикам, эти зоны рассматривали раздельно. Результаты терапии пациентов основной группы в области щеки представлены в табл. 1. Влагосодержание кожи щеки повышается сразу после лечения (p < 0,05), продолжает повышаться через 1 мес после него (p < 0,05) и восстанавливается до исходного уровня через 6 мес. Показатели R0 и R8 отражают степень растяжимости кожи. Сразу после лечения оба показателя возрастают, через 1 мес после лечения восстанавливаются, но через 6 мес снижаются (R0, p < 0,001; R8, p < 0,01). Показатель R2 соответствует упругости кожи и существенно не изменяется в процессе лечения (p < 0,05) и после него. Показатель R4 относится к «эффекту утомления» кожи после серии всасываний датчиком. Этот показатель также увеличивается после лечения (p < 0,05), восстанавливается через 1 мес после терапии и снижается через 6 мес (p < 0,001). Показатель R6 отражает вязкоупругие свойства кожи и существенно не изменяется в процессе лечения (p < 0,05) и после него. Показатели F0 и F1 возрастают после лечения (F0, p < 0,01; F1, p < 0,05), восстанавливаются через 1 мес после него и снижаются через 6 мес (F0 и F1, p < 0,01). Результаты терапии пациенток основной группы в области шеи представлены в табл. 2. Влагосодержание кожи шеи практически не изменяется сразу после лечения и имеет слабую тенденцию к снижению через 1 мес и через 6 мес после него (p > 0,05). Сразу после лечения показатели R0 и R8 возрастают (R8, p < 0,01), через 1 мес после лечения снижаются и через 6 мес продолжают снижаться (R0, p < 0,001; R8, p < 0,01). Показатель R2 в процессе лечения и после него изменяется разнонаправленно (p > 0,05). Показатель R4 увеличивается после лечения (p < 0,05), снижается через 1 мес после терапии и продолжает снижаться через 6 мес (p < 0,001). Показатель R6 снижается сразу после лечения (p < 0,01), повышается через 1 мес после лечения (p > 0,05) и продолжает повышаться спустя 6 мес (p < 0,001). Показатели F0 и F1 возрастают после лечения (F0, p > 0,05; F1, p < 0,01), снижаются через 1 мес после него и продолжают снижаться через 6 мес (F0, p > 0,05; F1, p < 0,05). У контрольной группы пациенток функции кожи изучали до и сразу после лечения. Изменение функциональных параметров кожи шеи под воздействием изотонического раствора NaCl в контрольной группе отличалось от показателей основной группы (табл. 3). После окончания лечения можно наблюдать небольшое повышение влагосодержания кожи (p > 0,05) и изменение в противоположном направлении (p > 0,05) всех остальных показателей по сравнению с динамикой показателей после лечения пептидами эпифиза. Результаты терапии пациенток основной группы в области декольте представлены в табл. 4. Влагосодержание кожи декольте повышается сразу после лечения (p < 0,05), сохраняется таковым через 1 мес после него и имеет слабую тенденцию к снижению через 6 мес (p > 0,05). Сразу после лечения показатели R0 и R8 возрастают (R0 и R8, p < 0,01), через 1 мес после лечения снижаются (R8, p < 0,01), через 6 мес продолжают снижаться (R0, p < 0,001; R8, p < 0,05). Показатель R2 имеет сходную тенденцию, но через 6 мес значимо снижается (R2, p < 0,01). Показатель R4 увеличивается после лечения (p < 0,05), восстанавливается через 1 мес после терапии и снижается через 6 мес (p > 0,05). Показатель R6 медленно снижается в процессе наблюдения (p > 0,05). Показатели F0 и F1 возрастают после лечения (F0, p < 0,001; F1, p < 0,05), снижаются через 1 мес после него (F0, p < 0,01) и продолжают снижаться через 6 мес (F0 и F1, p < 0,01). Изменение функциональных параметров кожи декольте под воздействием изотонического раствора NaCl в контрольной группе отличалось от показателей основной группы (табл. 5). После окончания лечения влагосодержание кожи осталось прежним (p > 0,05), в противоположном направлении изменились (p > 0,05) показатели R0, R4, R8, F0 и F1 по сравнению с динамикой показателей после лечения пептидами эпифиза. Обсуждение Таким образом, в целом под воздействием пептидного препарата эпифиза (см. рисунок) влагосодержание кожи возрастает сразу после лечения и остается повышенным через 1 мес после него, затем через 6 мес снижается даже немного ниже исходных значений. Для сравнения, в группе контроля после введения изотонического раствора NaCl значимых изменений не выявлено. Изучение динамики эластичности кожи показало, что под воздействием пептидов эпифиза показатели растяжимости R0 и R8 увеличиваются сразу после лечения на 19-29% в области щёк и декольте и на 12-14% в области шеи, через 1 мес после лечения они восстанавливаются в области щёк и шеи, но снижаются на 15-19% в зоне декольте, через 6 мес они снижаются на 25-30% во всех указанных областях. В группе контроля показатели растяжимости, наоборот, сразу после лечения имеют тенденцию к снижению. Показатель упругости R2 в период наблюдения колеблется вокруг исходных значений в области шеи и снижается через 6 мес в среднем на 5-13% в остальных зонах. В группе контроля этот показатель сразу после лечения повышается. Показатель R4, отражающий «эффект утомления» кожи, возрастает сразу после лечения на 20-25% (в группе контроля снижается), восстанавливается через 1 мес в области щёк и декольте, но снижается в области шеи на 32%, через 6 мес продолжает снижаться на 11-22% и особенно в области шеи - на 37%. Показатель R6 (вязкоупругие свойства кожи) мало изменяется в области щеки, но в остальных зонах снижается на 3-16% сразу после лечения, на 5-9% через 1 мес после него и снижается на 15% в области декольте, но повышается на 32% в области шеи. В группе контроля этот показатель изменяется разнонаправленно. Показатели F0 и F1 сходным образом изменяются в процессе лечения, повышаясь на 20-25% сразу после лечения (особенно в области щеки), снижаясь через 1 мес после него и продолжая снижаться на 25-33% от исходного значения через 6 мес. В группе контроля эти показатели практически не изменяются. В процессе лечения пептидным препаратом эпифиза в области лица, шеи и декольте прослеживаются определенные закономерности, связанные с временным ухудшением функциональных показателей кожи сразу после лечения и их улучшением на 25-30% через 6 мес после терапии. Прослеженные изменения показателей эластичности, вероятно, можно объяснить активизацией метаболических процессов в дерме, которые начинают развиваться в процессе лечения пептидами эпифиза, продолжаются в течение месяца, а возможно - и более после него, но восстанавливаются через полгода на качественно новом уровне. Отдаленные положительные результаты лечения могут свидетельствовать в пользу стимулирующего воздействия пептидов эпифиза на клеточные элементы дермы, приводящего к значительному повышению упругости кожи. Пациентки основной группы были удовлетворены результатами проведенного лечения. Мезотерапию пептидным препаратом эпифиза можно рекомендовать как метод профилактики и коррекции возрастных изменений кожи.

About the authors

Tatiyana N. Korolkova

I.I. Mechnikov North-West State Medical University

Email: tnkor@mail.ru
MD, PhD, DSc., professor, Head of the Department of Cosmetology of North-West State Medical University n.a. I.I. Mechnikov, St.Petersburg, 194291, Russian Federation St.Petersburg, 191015, Russian Federation

S. E Goma

I.I. Mechnikov North-West State Medical University

St.Petersburg, 191015, Russian Federation

References

Supplementary files