Rational antibiotic treatment for acne (microbiological and clinical research)

Abstract

Full Text

Лечение различных клинических разновидностей акне является трудной задачей, учитывая сложные патогенетические механизмы развития дерматоза. Воспаление предшествует фолликулярному гиперкератозу, инициатором которого является активация врожденного иммунитета и про- пионовых бактерий P acne, которые через TLRs активируют IL-1 (медиатор воспаления). метал- лопротеиназы, продукцию антимикробных пептидов; в результате чего происходит формирование воспаления, патологическая кератинизация протоков сальных желез с формированием невоспалительных (открытых, закрытых) и воспалительных папул, пустул (Самцов А.В., 2014; Zeichner J., 2014). Известно, что основными резидентными родами бактерий, населяющих кожу человека в норме, являются Staphylococcus spp. и Propionibacterium spp. По данным литературы пропионовые бактерии, заселяющих кожу, имеют три подвида - P acnes, P granulosum и P avidum (Plevig G., Kligman A., 1993, 2000; Noble B.,1996). Именно они считаются наиболее значимыми в этиопатогенезе акне, но самым часто встречающимся видом стафилококков является St. aureus (в 49,2%), хотя на здоровой коже этот показатель равен 3-5%. В лечении акне базисными препаратами являются ретиноиды, антиандрогенные препараты у женщин, антибиотики системного и топического действия. Представляется перспективным микробиологическое и клиническое изучение нового препарата группы терациклинов в лечении различных клинических разновидностей акне. Цель работы - оценка видового разнообразия, обсемененности кожи стафилококками и пропио- новыми бактериями, изучение чувствительности (МИК) к миноциклину и клинической эффективности препарата при различных клинических разновидностях и степени тяжести акне. Материалы и методы. Микробиологические исследования были проведены у 38 пациентов в возрасте от 17 до 31 года, их разделили на две группы, из них в 1-й группе (основной) 6 больных имели легкую и 12 - среднюю степень тяжести; во 2-й группе (контрольной) было 20 человек той же возрастной категории без клинических проявлений. 83 больных различными клиническими разновидностями акне (46 женщин и 37 мужчин) в возрасте от 12 до 47 лет, средний возраст 29,5 года), получили лечение системным миноцикли- ном на протяжении 12-18 нед. Стафилококковую микрофлору высевали с кожи лица методом отпечатков и идентифицировали по стандартной схеме (Арзуманян В.Г. и др., 2004). Пропионовые бактерии собирали методом смыва и идентифицировали методом ПЦР в режиме реального времени (Глоба А.Г. и др., 2012). Минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) оценивали методом микроразведений в планшетах на среде DMEM. Минимальная концентрация, при которой отсутствовал рост микроорганизмов, соответствует МИК. Чем ниже МИК, тем выше чувствительность штамма. Параллельно оценивали чувствительность этих же штаммов к антибиотикам той же тетрациклиновой группы - тетрациклину и доксициклину дискодиффузионным методом. Чувствительность оценивали в баллах: 1 - отсутствие чувствительности, 2 - умеренно устойчивый штамм, 3 - чувствительный штамм. Результаты. При микробиологическом иссле- дованиии образцов методом отмечатков у 38 пациентов встречались все 5 видов стафилококков, характерных для данного локуса: в 1-й группе St. aureus обнаруживали с частотой 53%; St. epidermidis - 17,6%, St. intermedius - 11,7%, St. haemolyticus - 11,7%, St. saprophyticus - 6%; тогда как в контрольной группе St. aureus встречался в 30% случаев. Преобладающим видом стафилококков является St. aureus, что позволяет отнести его к причинно значимым видам при воспалении. Обнаружено, что у всех пациентов обеих групп на коже встречаются все три вида пропио- новых бактерий, причем средняя обсемененность P acnes в обеих группах составила 9,8 х 103 КОЕ/см2, S. saprophyticus 1 S. haemolyticus ~l S. intermedius I S. aureus I S. epidermidis i 1 1 1 1 0 5 10 15 20 □ МИК, мкг/мл Рис. 1. Медианы минимальной ингибирующей концентрации миноциклина для стафилококков, выделенных от всех пациентов. P granulosum - 3,3 х 103 КОЕ/см2, P avidum - 1,7 х 104 КОЕ/см2. При этом значения обсеменен- ности разными видами пропионовых бактерий в обеих группах коррелировали между собой. При изучении чувствительности медианы значений МИК миноциклина составили: 4 мкг/мл для 1- й группы и 8 мкг/мл для 2-й группы. Объединив группы и разбив их по видам стафилококков, получили следющие значения медиан МИК для миноциклина (рис. 1). На рис. 1 видно, что наиболее чувствительными были штаммы эпидермального, а наименее - St. saprophyticus. Однако, ввиду малой выборки нельзя считать этот вывод окончательным. Аналогично для этих же видов построены графики, отражающие медианы значений чувствительности штаммов разных видов к тетрациклинам (рис. 2). Медианы значений чувствительности к тетра- циклинам для разных видов не коррелировали с медианами их МИК к миноциклину: г = -0,267; г = -0,146, хотя имеется тетр-мин 7 ’ докс-мин 7 7 не очень высокая корреляция между чувствительностью к тетрациклину и доксициклину - Гтетр-докс 0,375 Клиническую группу для изучения эффективности препарата миноциклин составили 83 пациента с различными клиническими формами акне, из них, обыкновенные угри были у 29 пациентов (1-й степени тяжести, устойчивые к традиционной терапии - у 10, 2-й степени тяжести - у 19), конглобатные угри - у 16, акне взрослых - у 3, фолликулиты волосистой части головы - у 6, абсцедирующий и подрывающий фолликулит Гоффмана - у 9 пациентов. Большинство составляли женщины - 46 человек и 37 мужчин в возрасте от 12 до 38 лет. S. saprophyticus S. haemolyticus ^------------------------------------------------------------------------- и S. intermedius S. aureus S. epidermidis 1 1 1 1 1 1 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 ■ Доке □ Тетр Рис. 2. Медианы минимальной ингибирующей концентрации доксициклина и тетрациклина для Staphylococcus, выделенных от всех пациентов. Методика лечения: в 1-й группе при легкой и средней степени тяжести (п = 56) миноциклин назначали по 50 мг 2 раза в сутки в течение 4 нед, далее по 50 мг 1 раз в сутки до 12-16 нед. Во 2-й группе пациентам с тяжелой степенью акне (п = 27) по 100 мг 2 раза в сутки - 4 нед, затем по 100 мг 1 раз в сутки до 16-18 нед. Клиническая эффективность по группам составила 92,6 и 91,5% соответственно. Заключение. В результате проведенных микробиологических и клинических исследований (бакпосев отпечатков кожи с определением чувствительности к миноциклину, доксициклину, тетрациклину) у 38 пациентов с легкой и средней степенью тяжести акне с различными клиническими разновидностями акне установлено, что преобладающим видом стафилококков (53%) является St. aureus. Это позволяет отнести его к причиннозначимым видам при воспалении. Медианы значений МИК миноциклина в целом по группам составили: 4 мкг/мл для 1-й группы и 8 мкг/мл для 2-й группы. Это является подтверждением целесообразности его назначения при акне. У всех пациентов обеих групп на коже встречаются все три вида пропио- новых бактерий. По частоте встречаемости и обсе- мененности вид P аcnes не единственный и не самый многочисленный вид пропионовых бактерий, вовлеченных в развитие воспаления при акне. Показана высокая клиническая эффективность нового антибактериального препарата минолексин (миноциклин) у 83 больных с различной степенью тяжести по данным ближайших (92,6 и 91,5%) и отдаленным результатам до 12 мес (89,3 и 81,5%), что позволяет рекомендовать его в клинической практике для лечения акне.