Biorevitalizant with multitargeted action

Full Text

Биоревитализацией называют внутрикожные инъекции нестабилизированной гиалуроновой кислоты (ГК) с целью улучшения текстуры кожи. Термин был предложен итальянским профессором А. Ди Пьетро в 2000 г. [1]. Дословный перевод - оживление кожи биологическим путем (vita - жизнь; re - снова, bio - биологический). Впервые ГК была выделена из стекловидного тела глаза коровы в 1934 г. К. Мейсом и Д. Палмером. С тех пор знания о ГК продолжают совершенствоваться (цит по [1]). ГК - гликозаминогликан, который является основным компонентом межклеточного матрикса. Это высокомолекулярный полимер, который обладает высокой гигроскопичностью, т.е. способностью притягивать воду. ГК синтезируется мембранными белками - гиалуронатсинтетазами. Удлинение молекулы ГК происходит за счет поочередного присоединения к исходному полисахариду глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина до тех пор, пока молекула не достигнет размера 1-3 МДа. Полученная молекула обвивает клетку, защищая от активных форм кислорода. ГК разлагается ферментами гиалуронидазами до олигосахаридов, далее через общий кровоток они попадают в печень и почки, где разлагаются до углекислого газа и воды [2]. Биоревитализация относится к группе методов позитивной стимуляции кожи в отличие от химического пилинга, например. Популярность ГК объясняется ее свойствами: воссоздание качественного внеклеточного матрикса, повышение пролиферативной активности фибробластов, стимуляция коллагено- и эластиногенеза, стимуляция образования сосудов, повышение сопротивляемости кожи к свободным радикалам, удерживание воды в дерме (1 молекула ГК 3,5 МДа удерживает 2000-5000 молекул воды). С возрастом происходит уменьшение количества ГК в коже, что, естественно, сказывается на ее внешнем виде, поэтому и возникла идея восполнения дефицита извне. Логично, что идеальный биоревитализант должен быть максимально приближен по своим характеристикам к межклеточному матриксу кожи: нативная ГК, мол. масса - от 2,5 МДа, концентрация - 1-2% (10-20 мг/мл). Все существующие биоревитализанты имеют мол. массу от 1 до 4 МДа, концентрацию от 10 до 20 мг/мл [3]. Проанализировав рынок современных биоревитализантов, можно условно разделить их на следующие группы: - монобиоревитализанты, когда используют только ГК, максимально приближенную по физико-химическим показателям к биологической с разной мол. массой (от 1 до 4 МДа). Понятно, что, чем выше мол. масса ГК, тем дольше она сохраняется в дерме, что, с одной стороны, усиливает эффект от био- ревитализации, с другой - клинически папулы держатся дольше, что не всегда нравится пациентам. Монопрепараты могут содержать как нестабилизированную ГК, так и стабилизированную (монобиоревитализанты стабилизированные), например, с помощью BDDE (1,4-бутандиолдиглицидило- вый эфир), который связывает молекулы ГК между собой, что также пролонгирует распад биоревита- лизанта. BDDE обладает токсическим действием на ткань посредством внутримолекулярных эфирных связей (auto cross link) и реакции гидролиза, что может усиливать сухость кожи; - полибиоревитализанты - препараты, содержащие помимо ГК другие компоненты. Например, осмотически активный компонент (осмобиоревитализанты): многоатомные спирты, глицерол или маннитол, за счет которого усиливается и пролонгируется эффект гидратации кожи, однако данная группа препаратов способна усиливать отеки, особенно у предрасположенных лиц. Иногда эта категория препаратов дополнительно стабилизируется добавлением BDDE. Вторая подгруппа, в состав которых входят различные биологически активные вещества - полибиоревитализанты, содержа- щие факторы роста, пептиды, микроэлементы, витамины и другие активные молекулы. С одной стороны, добавление этих веществ расширяет спектр биологического действия - питание кожи, осветление пигментных пятен, укрепление сосудистых стенок и т.д. С другой стороны, возникает риск развития аллергических реакций, что формирует у пациентов устойчивый страх процедуры, тем самым дискредитируя методику. То же самое происходит при добавлении в биоревитализант анестетика; - биоревитализанты с протективным действием на ГК и клетки - препараты, содержащие вещество, в норме не присутствующее в организме человека - дисахарид растительного происхождения трегалозу, состоящую из 2 остатков D-глюкозы, связанных а-1,1-гликозидной связью. Поскольку этого вещества нет в человеческом организме, нет и антигенных и ферментативных систем, способных распознать и расщепить это вещество. У трегало- зы выражено два основных эффекта: она способна образовывать надмолекулярные связи с ГК, тем самым защищая от воздействия гиалуронидазы, соответственно пролонгируя эффект биоревитализации. Кроме того, трегалоза покрывает и стабилизирует клеточные мембраны, защищая клетки от агрессивных факторов как внешней, так и внутренней среды. Наличие трегалозы удерживает ГК в стабильном состоянии долгое время, 6 мес и более, в зависимости от количества трегалозы и свойств ГК (степени очистки и мол. массы). Мы исследовали препарат, содержащий 1,5-2% ГК, с мол. массой 1,5-3 МДа и 0,02-0,025% трегалозы (REVI, NMTC International). В группу исследования вошли 32 женщины в возрасте от 27 до 78 лет, из них 17 пациенток с диагнозом розацеа (10 - с эритематозно-телеангиоэкта- тической стадией, 7 - с папуло-пустулезной), 15 пациенток с диагнозом фотостарение (4 - с I стадией, 5 - со II стадией, 4 - с III стадией, 2 - с IV стадией заболевания по Глогау). В зависимости от возраста и выраженности патологических изменений использовали препарат с разной концентрацией ГК (табл. 1). Пациенткам в возрасте до 30 лет применяли REVI meso 1,5%, 3 процедуры 1 раз в 10 дней; в возрасте от 30 до 40 лет - препарат REVI meso 2%, 3 процедуры 1 раз в 10 дней. И в том, и в другом случае использовали технику микропапул; в возрасте старше 40 лет - биоревитализант REVI 1% или REVI Brilliants 1,5%, 3 процедуры 1 раз в 14 дней. Техника микропапулы или линейно-ретроградная. Для объективизации клинической эффективности препарата был использован аппарат для диагностики кожи Reveal, Canfield, который позволяет получить цифровое изображение, изображение в поляризованном свете, в RBX-режиме (пигментном и сосудистом), а также воссоздать 3D-рельеф кожи (рис. 1-5). Пациенток фотографировали до процедуры, перед каждой последующей процедурой, через 2 нед после завершения последней процедуры. Для оценки результатов исследования были приглашены два эксперта - врачи дерматолог и косметолог, которым было предложено выразить эффективность лечения в баллах - от 1 до 5. Эксперты оценили состояние кожи каждой пациентки до лечения и через 2 нед после окончания лечения в баллах в соответствии с предложенными критериями, опираясь на клинические данные и результаты, полученные на аппарате Reveal (табл. 2). Результат исследования показал, что выраженность клинических проявлений после использования препарата REVI при эритематозно-телеангиоэк- татической стадии розацеа статистически значимо ниже, чем до использования (t = 5, что находится в зоне значимости; p < 0,05), а это позволяет рекомендовать данный препарат в качестве монотерапии при эритематозно-телеангиоэктатической стадии розацеа. Результаты исследования показали, что использование препарата REVI при папулезно-пустулезной стадии розацеа улучшает клинические проявления, однако разница статистически незначима (t = 2,7, что находится в зоне неопределенности; р < 0,05), следовательно, препарат REVI не рекомендуется использовать в качестве монотерапии при папулезно-пустулезной стадии розацеа, а только в комбинации с другими патогенетическими средствами. Современные исследования показывают, что важную роль в патогенезе розацеа играет чрезмерный иммунный ответ за счет дисбаланса про- и противовоспалительных цитокинов, в частности, увеличен- 21 - 0-1------------------ 1----------------- 1----------------- 1----------------- 1 2 3 4 5 Пациенты ■ До □ После Рис. 7. Эффективность препарата REVI при папулезно-пустулезной стадии розацеа. ная экспрессия кателицидин антимикробного пептидного гена (КАПГ) [4]. Трегалоза, содержащаяся в препарате REVI, представляет собой D-димерный дисахарид, который способен образовывать электростатические связи с рецепторами на плазматической мембране клеток. В стабилизации мембран клеток играет существенную роль клеточный гликопротеин CD441-11, тропный к ГК, блокирующее действие цитокинов и хемокинов. Этим может быть обусловлен противовоспалительный и цитопротективный эффект препарата. Учитывая, что на сегодняшний день не существует монопрепарата, способного оказать патогенетическое действие при розацеа, использование REVI весьма перспективно, что подтверждается данными наших исследований. Эксперты отметили, что клиническое улучшение наблюдается как при эритематозно-теле- ангиоэктатической, так и при папулезно-пустулезной стадии розацеа (рис. 6-9). Эксперты также оценили в баллах состояние кожи каждой пациентки с диагнозом фотостарение до применения REVI и через 2 нед после окончания в соответствии с предложенными критериями диагностики фотостарения и опираясь на клинические данные и результаты, полученные на аппарате Reveal (табл. 3). Результат исследования показал, что выраженность клинических проявлений фотостарения I, II, III, IV стадии после использования препарата REVI статистически значимо ниже (t = 2,8, что находится в зоне значимости; р < 0,05), чем до использования, что позволяет рекомендовать данный препарат для использования при любых проявлениях фотостарения. С увеличением хронологического возраста и кумулятивного воздействия внешних факторов, таких как ультрафиолетовое излучение, внешний вид и механические свойства кожи претерпевают глубокие функциональные и молекулярные изменения. Генетически запрограммированное внутреннее старение, также называемое хронологическим старением, проявляется истончением как эпидермиса, так и дермы. Одним из самых выраженных гистологических изменений является уплощение и хрупкость дермально-эпидермального соединения в результате сокращения эпидермальных сосочков, что приводит к нарушению обмена питательных веществ между двумя слоями. Уменьшение толщины дермы вызвано главным образом снижением коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты. В эпидермисе происходит прогрессивное снижение скорости обновления клеток эпидермиса из-за нарушения пролиферации и появления стареющих кератиноцитов. Цикл обновления эпидермиса, который у молодых занимает около 28 дней, с возрастом увеличивается до 40-60 дней, что влияет на функционирование кожного барьера кожи и процессы репарации. Последние исследования показали, что в основе феномена старения и возрастных патологий лежит накопление молекулярных повреждений. В ответ на эти молекулярные повреждения в клетке запускаются процессы высокомолекулярной репарации, апоптоза и клеточного старения. Эпидермальные кератиноциты дифференцируются, мигрируя из базального слоя к поверхности, однако наступает момент, когда происходит торможение роста, этот процесс получил название «репликативное старение». Он усиливается с возрастом. Процессы репликативного старения были подтверждены параллельными изменениями в специфических маркерах стареющих кератиноцитов, такими как накопление высокого уровня р16ГЫК4А-ингибитора CDK4 и CDK6 [5]. Главными клиническими симптомами старения являются следующие: динамические и статические морщины, пигментные пятна, теле- Рис. 10. Эффективность препарата REVI при биологическом старении; p < 0,05. ангиоэктазии. Нашими экспертами были даны оценки результатов применения препарата REVI для уменьшения выраженности процесса старения. Как было сказано выше, трегалозы, входящей в состав препарата, нет в человеческом организме, соответственно нет и антигенных и ферментативных систем, способных распознать и расщепить это вещество. Обволакивая гиалуроновую кислоту, оно способно задерживать ее нахождение в дерме, тем самым пролонгируя все положительные эффекты. В нашем исследовании все (100%) пациентки отметили улучшение внешнего вида и качества кожи, что согласуется с мнением экспертов (рис. 10). В результате выполнения процедур повышался тургор кожи, проходила сухость, ощущение стянутой кожи, разглаживались мелкие мимические морщинки, статические морщины становились более сглаженными (рис. 11-13). На 3 D-реконструкции кожи четко видно сглаживание текстуры кожи, насыщение влагой и, как следствие, уменьшение трансэпидермальной потери жидкости (рис. 14). Из нежелательных эффектов при биоревитализа- ции встречаются следующие: аллергические осложнения, гематомы, боль, инфекционные осложнения, узелки, изменение цвета кожи, отеки. До процедуры обязательна обработка кожи водным раствором антисептика, как правило, это хлоргексидина биглюконат. В большинстве случаев требуется обезболивание кожи перед процедурой. В случае биоревитализации предпочтение отдается аппликационной анестезии. Лучше использовать липофильные препараты, а для увеличения глубины и скорости - окклюзионную повязку. Анестезирующий эффект наступает через 40 мин, поэтому необходимо оставить анестетик на коже не менее чем на 40 мин. Обязательной является обработка кожи антисептиком до наложения окклюзионной повязки, чтобы не допустить проникновения инфекции внутрь кожи. Одним из главных преимуществ REVI перед другими препаратами является сниженный риск инфекционных осложнений, так как за счет входящей в состав препарата комплекса трегалозы и гиалуроновой кислоты формируется невос- приимчивость к некоторым видам вирусов и бактерий. Таким образом, процедура биоревитализация с использованием препарата REVI позволяет добиться оздоровления кожи и улучшения ее качественных показателей за счет стимуляции ее внутренних физиологических резервов и может быть рекомендована при таких состояниях, как розацеа, биологическое старение кожи.

About the authors

E. V Lipova

FSBO Central State Medical Academy of the President administration of the RF

Department of dermatovenerology, mycology and cosmetology Moscow, 121359, Russian Federation

Y. G Suhovei

Research Institute of Clinical Immunology

Tyumen branch Tyumen, 625027, Russian Federation

N. V Griazeva

FSBO Central State Medical Academy of the President administration of the RF

Email: tynrik@yandex.ru
assistant of the department of dermatovenerology, mycology and cosmetology Moscow, 121359, Russian Federation

References

Supplementary files