Российский журнал кожных и венерических болезней

Открытие новой группы современных противоопухолевых препаратов явилось прорывом в лечении онкологических заболеваний. Ингибиторы иммунных контрольных точек, блокирующие цитотоксический Т-лимфоцитассоциированный протеин 4 (CTLA-4), белок запрограммированной клеточной гибели-1 (PD-1) и лиганд рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-L1), позволяют улучшить прогноз пациентов со злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности. Несмотря на высокую эффективность данных препаратов, ингибиторы иммунных контрольных точек могут приводить к нарушению регуляции иммунных ответов и возникновению нежелательных реакций, связанных с повышением активности иммунокомпетентных клеток в организме.

Целью данного обзора является изучение и анализ имеющихся данных о клинических проявлениях иммуноопосредованных дерматологических нежелательных реакций при лечении ингибиторами иммунных контрольных точек.

Порокератозы ― очень редкая группа дерматозов, наследственных или приобретённых, неизвестной этиологии, характеризующихся нарушением кератинизации. Заболевание проявляется одним или несколькими атрофическими пятнами, каждое из которых окружено характерной гиперкератотической, похожей на гребень каймой, называемой «роговой пластинкой». Выделяют несколько форм данной патологии, среди которых есть спорадические случаи и семейные варианты с аутосомно-доминантным паттерном наследования различной пенетрантности.

В статье представлен клинический случай возникновения поверхностного диссеминированного актинического порокератоза у женщины в возрасте 59 лет после длительного пребывания на солнце. Высыпания представлены мелкими пятнами округлой формы, розовато-жёлто-коричневого цвета с атрофичным центром, окружёнными приподнятым узким валиком с бороздкой на поверхности, не имеющими тенденции к слиянию, расположенными симметрично. Скрининг на заболевания, вызывающие иммуносупрессию (вирус иммунодефицита человека, гематологические злокачественные новообразования) и почечную недостаточность, патологии не выявил. Гистологическое исследование показало типичный, хорошо ограниченный шлейф паракератотических клеток (роговая пластинка), гипогранулёз, дискератотические клетки или вакуолизированные кератиноциты, что позволило поставить окончательный диагноз.

Учитывая, что инсоляция в представленном случае является причинно-значимым фактором, и сохраняется вероятность возникновения злокачественных новообразований на фоне дерматоза, крайне важно для таких пациентов использовать средства с высокой степенью защиты от ультрафиолетового излучения в составе комплексной терапии, а также проводить регулярные осмотры кожи.

Заболевания слизистой оболочки полости рта являются актуальной проблемой дерматовенерологии и стоматологии. Это обусловлено трудностями диагностики на начальном этапе, полиморфизмом клинических проявлений, а также недостаточной информированностью медицинских работников. К числу заболеваний слизистой оболочки полости рта, характеризующихся хроническим течением с частыми обострениями и значительно снижающими работоспособность и качество жизни пациентов, относятся красный плоский лишай, простой герпес, многоформная экссудативная эритема и вульгарная пузырчатка. На состояние слизистой оболочки полости рта оказывают влияние значительное количество эндогенных и экзогенных факторов. К эндогенным факторам относятся генетическая предрасположенность, эндокринные расстройства, нарушение углеводного обмена, нейрогенные заболевания, аутоиммунные и инфекционные заболевания. Экзогенные факторы включают приём лекарственных препаратов (нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики), гальванизм, чрезмерное потребление алкоголя и наркотических веществ.

Авторы статьи, основываясь на клинической практике, представленной на кафедре кожных и венерических болезней имени В.А. Рахманова, приводят случаи дифференциальной диагностики у пациентов с поражением слизистой оболочки полости рта. Кейс-серии рассматриваемых пациентов часто оказывались разнообразными и не всегда соответствовали клинико-диагностическим изменениям слизистой оболочки полости рта.

Обоснование. Акне является одним из наиболее распространённых дерматозов. Самым эффективным препаратом для лечения тяжёлых форм акне является системный изотретиноин, который воздействует на все звенья патогенеза акне. В статье представлены научные данные об инновационном средстве для лечения угревой сыпи, в производстве которого используется запатентованная технология Lidose. Использование препарата позволяет на 20% снизить количество принимаемого пациентом изотретиноина без ущерба его терапевтической эффективности.

Цель исследования ― провести анализ сравнительных исследований биодоступности и соответствующих фармакокинетических параметров, позволивших доказать, что исходные дозировки 8 и 16 мг с технологией Lidose биоэквивалентны дозировкам 10 и 20 мг обычной формы изотретиноина и оценить эффективность и безопасность препарата.

Материалы и методы. За последние 7 лет инновационный препарат по поводу среднетяжёлой и тяжёлой степени акне в суточной дозе 0,4–0,8 мг на 1 кг массы тела с суммарной дозой препарата 100–120 мг/кг на курс терапии получили 1044 пациентов, из них мужчин было 393 (37,6%), женщин ― 651 (62,4%).

Результаты. После терапии у всех пациентов достигнута клиническая ремиссия, для чего потребовалось от 7 до 12 месяцев лечения в зависимости от суточной дозы препарата. Среди побочных эффектов все пациенты отмечали хейлит и ретиноевый дерматит лица, которые разрешались полностью при использовании увлажняющих кремов и стиков. Повышение печёночных ферментов, триглицеридов и липопротеидов не более 20–30% от нормы, не требовавшее прекращения терапии, отмечалось у 5–10% участников, и по окончании лечения показатели приходили в норму. Другие побочные явления встречались крайне редко. Рецидивы заболевания чаще всего обусловлены низкой суммарной дозой препарата или наличием эндокринологических и гинекологических заболеваний.

Заключение. Инновационный препарат с технологией Lidose является одним из наиболее высокоэффективных и безопасных системных ретиноидов для лечения акне среднетяжёлой и тяжёлой степени. Сравнительные исследования биодоступности и соответствующих фармакокинетических параметров продемонстрировали биоэквивалентность изотретиноина в составе инновационного средства для лечения угревой сыпи, который полностью соответствует таковому в оригинальном препарате.

Обоснование. Атопический дерматит ― часто встречающееся заболевание в практике дерматолога. Среди основных патогенетических механизмов его развития рассматривается сложное взаимодействие генетически детерминированного дефекта барьерной функции кожи, гиперактивного состояния иммунной системы, при этом не исключается неврогенная теория развития заболевания, которая основана на взаимосвязи тревожно-стрессовых реакций и нервно-психических напряжений с возникновением патологических изменений на коже. Современная терапия атопического дерматита, согласно клиническим рекомендациям, связана с назначением большого числа медикаментозных средств, а обусловленный этим рост аллергических и токсико-аллергических реакций диктует необходимость поиска новых немедикаментозных способов комбинированного лечения. В предотвращении патологических последствий стресса может оказаться полезной активация опиоидергических механизмов, в связи с чем перспективным представляется включение в терапию больных атопическим дерматитом метода транскраниальной электростимуляции.

Цель исследования ― оценка клинической эффективности и приемлемости методики транскраниальной электростимуляции в комбинированном лечении больных атопическим дерматитом.

Материалы и методы. Проведено сравнительное контролируемое исследование с участием 60 больных атопическим дерматитом средней степени тяжести (33 женщины, 55,0%; 27 мужчин, 45,0%) в возрасте от 19 до 72 лет. Пациенты обеих групп исследования (контрольная и основная) получали традиционное медикаментозное лечение согласно клиническим рекомендациям, при этом в основной группе ― комбинированное с транскраниальной электростимуляцией (10 процедур, 1 раз в день, по 30 минут, током 1–3 мА) с использованием импульсного биполярного электростимулятора с акустическим воздействием «ТРАНСАИР-07». Для оценки динамики клинических проявлений использованы шкалы SCORAD, EASI, IGA, DLQI, HADS, BDI. Оценку проводили в первый и последний день лечения.

Результаты. По окончании терапии установлено существенное улучшение показателей зуда, клинических проявлений и качества жизни у пациентов обеих групп. Статистически более значимая динамика показателей основных клинических шкал констатирована при комбинированной терапии: SCORAD ― с 47,50±2,25 до 21,00±1,00, DLQI ― с 8,00±2,00 до 2,00±0,75; в контрольной ― с 47,00±2,00 до 39,00±1,75 и с 8,50±1,50 до 5,00±1,00 соответственно.

Заключение. Полученные данные демонстрируют более высокую клиническую эффективность лечения атопического дерматита при совмещении традиционной медикаментозной терапии с транскраниальной электростимуляцией, что позволяет рекомендовать комбинированный метод к широкому внедрению в практику работы врача-дерматовенеролога.

Вульгарные акне ― хроническое воспалительное заболевание кожи, оказывающее значительное влияние на качество жизни пациентов. Поиск новых, высокоэффективных, c хорошим профилем безопасности методов лечения остаётся актуальным в связи с высоким уровнем заболеваемости в популяции.

Выход ретиноида четвёртого поколения трифаротена, обладающего селективным механизмом действия на RAR-γ (агонист γ-рецепторов ретиноевой кислоты), представляет собой новую эру в топической терапии вульгарных акне и особый интерес для практического здравоохранения.

Проведён систематический анализ литературы в базах данных PubMed, Google Scholar, ClinicalTrials.Gov с целью оценки механизма действия, клинической эффективности и профиля безопасности селективного ретиноида четвёртого поколения трифаротена 50 мкг/г (0,005%) в лекарственной форме крема для наружного применения. При систематическом анализе было отобрано 12 современных исследований (за 2015–2023 годы), подтверждающих высокую эффективность трифаротена в протоколах лечения вульгарных акне с локализацией как на коже лица, так и коже туловища. Препарат демонстрирует уникальную способность модулировать клеточную адгезию, оптимизировать трансэпидермальную потерю воды и уменьшать активность мембранных металлоэндопептидаз, что обусловливает его эффективность.

Трифаротен ― инновационный топический ретиноид четвёртого поколения, одобренный FDA в 2019 году для лечения акне у пациентов старше 9 лет, открывает новые возможности в лечении вульгарных акне. Селективная активность к рецепторам RAR-γ и доказанная эффективность с хорошим профилем безопасности делают препарат перспективным средством в терапевтической практике.

В последние десятилетия в мире наблюдается рост числа больных, страдающих одновременно сифилисом и ВИЧ-инфекцией. Существует традиционное мнение, что сопутствующая ВИЧ-инфекция способна утяжелять клинические проявления и течение сифилиса, однако в эпоху широкого применения антиретровирусной терапии у большинства людей, живущих с ВИЧ, сифилис протекает типично. Тем не менее при количественной и/или качественной ВИЧ-ассоциированной иммунной дисфункции возможны отклонения клинической картины сифилитической инфекции от её классических паттернов. Об этом свидетельствуют ежегодные публикации в российских и зарубежных профильных изданиях.

Предлагаем вашему вниманию фотогалерею случаев сифилиса у ВИЧ-позитивных пациентов с характерными и атипичными проявлениями.