Differentiated approach to external acne therapy

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Акне: распространённость, этиология, патогенез

Акне ― хроническое воспалительное заболевание сально-волосяного аппарата, проявляющееся открытыми или закрытыми комедонами и воспалительными элементами в виде папул, пустул, узлов. Акне представляет собой серьёзную медико-социальную проблему, с одной стороны, в связи с широкой распространённостью заболевания. По литературным данным, дерматозу подвержены 80–85% процентов подростков и лиц молодого возраста [1], однако акне может персистировать или дебютировать в более позднем возрасте (поздние акне встречаются у 20% взрослых женщин [2]). С другой стороны, локализуясь в основном на лице, акне приводит к развитию нарушений в психоэмоциональной сфере, существенно снижая качество жизни пациента. Выявлена корреляция акне с развитием обсессивно-компульсивного расстройства, дисморфотических реакций [3]. Показано, что даже лёгкие формы акне способны вызвать психоэмоциональные расстройства ― тревогу, социальную дезадаптацию и тяжёлые депрессии. Кроме того, хроническое течение и формирование симптомокомплекса постакне усугубляет ситуацию, оказывая ещё более значительное психологическое воздействие. Всё это диктует необходимость совершенствования существующих и разработки новых методов лечения.

В большинстве случаев акне рассматривается как конституционально детерминированное заболевание с повышенной чувствительностью себоцитов к андрогенным стимулам [4, 5]. Установлено, что инициальным звеном является наследственно обусловленная гиперандрогения, которая приводит к изменению не только количественного, но и качественного состава кожного сала. Однако генетические факторы могут играть роль в развитии заболевания сальных желёз только в том случае, когда на генетическую предрасположенность наслаивается воздействие факторов окружающей среды (гормональные нарушения, медикаменты, косметика, курение, ультрафиолетовое облучение, загрязнение окружающей среды, продукты питания и др.). Кроме того, среди взаимосвязанных патогенетических факторов в развитии акне важная роль отводится патологической фолликулярной кератинизации, пролиферации Cutibacterium acnes в протоках сальных желёз и развитию воспалительной реакции, при этом воспаление является ведущим звеном в патогенезе и предшествует кератинизации [6, 7].

Повышение выработки интерлейкина 1 (IL) приводит к усиленной пролиферации кератиноцитов, а избыточная продукция ядерного фактора NF-κβ ― к выбросу фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), IL-1, IL-8, IL-10. Синтез провоспалительных цитокинов осуществляется через толл-подобные рецепторы (toll-like receptor, TLR), с помощью которых происходит высвобождение антимикробных пептидов (β-дефенсинов) и металлопротеиназ, обусловливающих воспаление и образование рубцов при акне [8].

ТЕРАПИЯ АКНЕ: ПРЕПАРАТЫ С ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ РЕКОМЕНДАЦИЙ ― БЕНЗОИЛА ПЕРОКСИД И ЕГО ФИКСИРОВАННАЯ КОМБИНАЦИЯ С АДАПАЛЕНОМ

В настоящее время лечение акне проводится согласно клиническим рекомендациям, как российским, так и зарубежным. Во всём мире разработаны схожие схемы лечения в зависимости от степени тяжести процесса, однако единой классификации акне по степени тяжести не существует, тем не менее в этом направлении ведутся разработки, в том числе российскими экспертами, которые рассматривают подсчёт высыпаний как дополнительную опцию [9]. Выделяют три степени тяжести папулопустулёзных акне: лёгкую (до 10 папулопустулёзных элементов), среднюю (от 10 до 20 папул и пустул) и тяжёлую (свыше 20 папулопустулёзных элементов), а при наличии поражения кожи туловища, рубцов или распространении воспалительных высыпаний за пределы себорейных зон степень тяжести увеличивается на один пункт [9].

При любой степени тяжести папулопустулёзных акне используют наружные средства, выбор которых довольно ограничен ― ретиноиды, бензоила пероксид, антибиотики, азелаиновая кислота, но если при лёгкой степени можно ограничиться назначением наружных средств, при средней ― наружная терапия при необходимости сочетается с системными препаратами, то при тяжёлой степени основой терапии являются системные препараты (изотретиноин, антибиотики, гормональные средства) [10].

Исследование эффективности препаратов в работах российских и зарубежных авторов

В течение последних нескольких лет в арсенале врачей-дерматологов появились препараты с высокой степенью рекомендаций ― бензоила пероксид (Базирон АС, Galderma, Франция) и фиксированная комбинация адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5% (Эффезел и Эпидуо, Galderma, Франция). Эффективность бензоила пероксида показана во многих клинических исследованиях и научных работах [11, 12]. По мнению ряда авторов, бензоила пероксид одинаково эффективен в разных концентрациях (2,5; 5,0 и 10%), но использование высокой концентрации (10%) может привести к появлению дерматита, поэтому более широко в мировой и российской практике используется гель бензоила пероксид (Базирон АС) 2,5 и 5% [13, 14].

В другом исследовании среднее процентное снижение общего числа угревых высыпаний составило 44,3 (SD=9,2) и 27,8 (SD=21,0) в группах активного лечения бензоила пероксидом и плацебо, среднее уменьшение невоспалительных поражений ― 41,5% (SD=9,4) и 27,0% (SD=20,9), среднее процентное снижение воспалительных поражений ― 52,1 (SD=10,4) и 34,7 (SD=22,7) соответственно [15].

Одними из первых в России данные по применению бензоила пероксида у пациентов с папулопустулёзной формой акне (n=20; 14 мужчин и 6 женщин) опубликовали М.А. Самгин и С.А. Монахов в 2003 году [16]. У всех пациентов наблюдался полный регресс пустулёзных элементов к концу 6-й недели применения бензоила пероксида, а количество папул снизилось почти на 80% к концу третьего месяца.

Бензоила пероксид¹ является мощным высоколипофильным окислителем с кератолитическим и в некоторой степени себостатическим действием [17]. Препарат обладает неспецифическим бактерицидным механизмом действия, образуя активные формы кислорода, которые препятствуют появлению резистентных к антибиотикам микроорганизмов. Эффективность бензоила пероксида в лечении акне объясняется в основном его бактерицидной активностью, особенно в отношении С. acnes, которая вызвана высвобождением активных или свободных кислородных радикалов, способных окислять бактериальные белки. Свободнорадикальная реакция бензоила пероксида может разрушать кератин, обеспечивая тем самым отток кожного сала [18]. Некоторые данные свидетельствуют о том, что препарат обладает также противовоспалительным действием: в микромолярных концентрациях он препятствует высвобождению нейтрофилами активных форм кислорода, что является частью воспалительной реакции при акне [19].

В клинических рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов (РОДВК) для лечения папулопустулёзных акне лёгкой и средней степени тяжести бензоила пероксид и фиксированная комбинация адапалена и бензоила пероксида имеют самый высокий уровень убедительности и доказательности рекомендаций ― А1 (рис. 1). Клинически заметный терапевтический эффект бензоила пероксида развивается после 4 недель, а стойкий результат ― после 3 месяцев лечения. Значительное улучшение при терапии фиксированной комбинацией адапалена/бензоила пероксида наступает уже через 1–4 недели² [10, 18].

Рис. 1. Клинические рекомендации РОДВК (2020): схема лечения акне.

Fig. 1. Russian Society of Dermatovenerologists and Cosmetologists clinical guidelines (2020): acne treatment regimen.

В процессе лечения бензоила пероксидом и фиксированной комбинацией адапалена/бензоила пероксида могут развиться дозозависимое покраснение кожи и/или сухость в первые дни, которые, как правило, исчезают при применении увлажняющих средств или при переходе на интермиттирующий режим. Побочные эффекты при терапии данными препаратами встречаются нечасто, так как в качестве вспомогательных веществ в состав бензоила пероксида входят метакриловой кислоты сополимер и глицерин. Процесс воздействия глицерина происходит по принципу «доставки через вытеснение»: кожное сало абсорбируется cополимером и вытесняет глицерин, который смягчает и увлажняет кожу в месте нанесения [16, 18].

Результаты эффективности и безопасности геля Epiduo/Эффезел с фиксированной комбинацией адапалена (0,1%) и бензоила пероксида (2,5%) также представлены в различных клинических исследованиях и публикациях. Так, в международном рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом клиническом исследовании с участием 1670 пациентов в возрасте 12 лет и старше со среднетяжёлой степенью акне ежедневно на ночь на протяжении 12 недель применяли фиксированную комбинацию адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5%, адапален 0,1%, бензоила пероксид 2,5% или гель-основу (плацебо). Результаты исследования показали, что фиксированная комбинация адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5% обеспечивает клинически заметное снижение числа невоспалительных и воспалительных элементов акне уже в первую неделю терапии [20].

Анализируя данные 179 рандомизированных клинических исследований (35 000 наблюдений), было установлено, что при угревой сыпи лёгкой и средней степени тяжести наиболее эффективным вариантом местной терапии был комбинированный ретиноид с бензоила пероксидом [21].

Как известно, ретиноиды играют важную роль в терапии акне. Формирование элементов акне начинается с микрокомедона ― элемента без клинического проявления, который образуется, когда излишек себума скапливается в сально-волосяном фоликуле, и происходит аномальное ороговение кератиноцитов (фолликулярный гиперкератоз) вместе с пролиферацией (размножением) Propionibacterium/C. acnes. Микрокомедон ― предшественник всех видимых элементов акне (комедонов, папул, пустул). Ретиноиды обладают комедонолитическим и антикомедогенным действием и сокращают формирование микрокомедонов и комедонов. Терапия, направленная на микрокомедоны, минимизирует видимые проявления акне. Также ретиноиды обладают доказанным противовоспалительным действием и восстанавливают нормальную кератинизацию [22]. Ретиноид при его нанесении на кожу проникает в сально-волосяной фолликул и в место образования микрокомедона, транспортируется в эпителиальные клетки, связываясь с рецепторами ретиноевой кислоты (retinoic acid receptor, RAR) в их ядрах, что вызывает активацию генов, изменяющих процессы кератинизации фолликулов, пролиферацию клеток и воспаление. Эти процессы имеют решающее значение в патогенезе акне, поэтому их нормализация способствует лечению акне и предотвращению появления новых элементов [23, 24]. Так, в исследовании A. Thielitz и соавт. [25] показано, что как только активное лечение ретиноидом прекращается, тут же начинают формироваться новые микрокомедоны (рис. 2).

Рис. 2. Рекомендации Глобального альянса по улучшению результатов лечения акне (2018).

Fig. 2. Global Alliance to Improve Outcomes in Acne recommendations to improve acne treatment outcomes (2018).

Адапален ― хорошо изученный и широко применяемый в клинической практике ретиноид, относится к 3-му поколению этой группы лекарственных препаратов, которые по химическому происхождению являются антагонистами ретиноевой кислоты [24, 26]. Необходимо добавить, что ключевой для терапии акне противоспалительный эффект адапалена реализуется посредством нескольких механизмов ингибирования, а именно за счёт миграции (хемотаксис) нейтрофилов в очаге воспаления; липооксигеназы (угнетает метаболизм арахидоновой кислоты); высвобождения провоспалительных цитокинов (медиаторов воспаления) посредством связывания эпителиальных клеток с TLR 2-го типа (TLR-2), а также блокировки активатора белка-1 (activator protein-1, АР-1), который является одним из ключевых факторов, стимулирующих воспаление в клетках кожи, что приводит к снижению выброса провоспалительных цитокинов (IL и др.)³ [27].

В ходе 12-месячного многоцентрового открытого исследования фиксированной комбинации адапалена/бензоила пероксида в лечении угревой сыпи средней степени тяжести ежедневно на ночь у 452 пациентов уменьшение количества воспалительных поражений наблюдалось уже в первую неделю, а через 12 месяцев привело к среднему уменьшению количества воспалительных поражений на 76,0%. Средние показатели местных нежелательных явлений (эритема, сухость, шелушение, покалывание/жжение) были лёгкими или умеренно выраженными, возникали в начале исследования и после этого уменьшались, что подтверждает безопасное и эффективное использование фиксированной комбинации адапален+бензоила пероксид в течение длительного периода лечения, в том числе отмечался низкий уровень отмены препарата из-за нежелательных явлений (в среднем 2,0%) в течение 12 месяцев ежедневного применения [28].

Применение фиксированной комбинации адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5% привело к повышению качества жизни пациентов с акне: через 9 месяцев среднее качество жизни по опроснику CADI (Cardiff Acne Disability Index) улучшилось с 5,9±3,0 до 2,4±2,7 баллов. Долгосрочная приверженность к лечению отмечалась у 83,9% пациентов. Большинство пациентов (84,8%) были довольны результатом использования фиксированной комбинации препарата к концу периода наблюдения [29].

Под наблюдением Ю.А. Синозацкой [30] находилось 40 пациентов (28 женщин и 12 мужчин в возрасте от 14 до 23 лет) с акне I–II степени тяжести, которые получали лечение гелем с фиксированной комбинацией адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5% 1 раз в день в течение 4–6 недель. Уменьшение воспаления и разрешение комедонов наблюдалось через 3 недели, полное исчезновение клинических признаков акне ― через 4–6 недель. Побочных явлений не отмечалось, осложнения отсутствовали.

Фиксированная комбинация адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5% показала клинически значимую эффективность в отношении среднетяжёлых акне с атрофическими рубцами постакне как в виде монотерапии, так и в комбинации с доксициклином 100 мг/сут при тяжёлых папулопустулёзных акне в первые 4 недели курса терапии. Применение фиксированной комбинации адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5% в интермиттирующем режиме в течение 6 месяцев после курса системного ретиноида обеспечивает не только сохранение, но и улучшение достигнутого эффекта [31].

Лечение детей с 9 лет является ещё одним показанием для фиксированной комбинации адапалена и бензоила пероксида ― единственного на сегодняшний день препарата, зарегистрированного на территории России для терапии акне в данной возрастной группе [32–34]. Кроме того, препарат рекомендуется также для профилактики формирования рубцов постакне: применение препарата 1 раз/сут в течение 6 месяцев снижает риск образования новых атрофических рубцов и улучшает общую выраженность рубцов при акне [35, 36].

В качестве поддерживающей терапии пациентам, получавшим для лечения тяжёлых форм заболевания системные ретиноиды, по рекомендации Глобального альянса по ведению пациентов с акне (Global Alliance to Improve Outcomes in Acne), необходимо назначать также топический ретиноид в комбинации с бензоила пероксидом. Эффективность 12-месячного применения фиксированной комбинации адапалена и бензоила пероксида 1 раз/сут после курса терапии пероральным изотретиноином изучалась у 68 пациентов, и только в 2 (2,94%) случаях возникло обострение на фоне поддерживающей терапии среднетяжёлого акне [35]. Согласно клиническим рекомендациям РОДВК, поддерживающая терапия акне представляет собой использование соответствующих лечебных препаратов длительно (до 12 месяцев) в интермиттирующем режиме [10].

Необходимо отметить также важный момент относительно антибиотикорезистентности, которая стала серьёзной проблемой с 1980-х годов, когда наружные и системные антибиотики различных групп стали широко применяться для лечения различных дерматозов, в том числе акне. Так, по данным A.S. Karadag и соавт. [37], антибиотикорезистентность в общемировом масштабе составляла 50–60% в 90-х годах и достигла 75% пика в начале 2000-х; на протяжении последнего десятилетия на фоне профилактических мер, инициированных Всемирной организацией здравоохранения⁴ и национальными программами по борьбе с антибиотикорезистентностью, стала снижаться, но эпидемия COVID-19 повысила показатели антибиотикорезистентности во всех странах мира⁵ [38] (рис. 3).

Рис. 3. Показатели антибиотикорезистентности в общемировом масштабе за период 1970–2020 годов.

Fig. 3. Antibiotic resistance rates globally for the period 1970–2020.

Во всех известных нам международных и национальных клинических рекомендациях по ведению пациентов с акне, в том числе в Клинических рекомендациях по акне РОДВК, имеются ограничения как по выбору, так и частоте и длительности применения антибактериальных препаратов. При лечении бензоила пероксидом и его фиксированной комбинацией с адапаленом бактериальная резистентность не развивается, поэтому препараты эффективны при акне, вызванных антибиотикорезистентными штаммами C. acnes.

С целью минимизации антибиотикорезистентности, а также после основного курса лечения акне топические антибактериальные препараты в качестве поддерживающей терапии не рекомендуются. Препаратом выбора для поддерживающей терапии является адапален, альтернативным препаратом ― азелаиновая кислота. А если требуется антимикробная терапия, то оптимально применять комбинацию адапалена и бензоила пероксида [10, 22].

Результаты профилактики обострений и образования рубцов на примере собственного опыта

Клиникой кожных и венерических болезней Университетской клинической больницы № 2 Сеченовского Университета накоплен большой опыт лечения акне. В лечебно-диагностическом отделении практически ежедневно получают консультации и лечение пациенты с лёгкой и средней степенью тяжести акне. Как правило, это пациенты молодого возраста, но у 10–15% больных диагностируют поздние акне. Дерматологический осмотр проводится визуально с простым подсчётом высыпных элементов (папул, пустул и узлов), на основании чего определяется степень тяжести. Следуя рекомендациям, при лёгкой степени тяжести мы ограничиваемся назначением наружной терапии, при средней степени акне к топическим препаратам при необходимости присоединяются либо антибиотики (доксициклин или миноциклин), либо гормональные препараты (по показаниям). Пациенты с тяжёлыми формами акне получают системные ретиноиды с корригирующей терапией до достижения определённой кумулятивной дозы, а затем в течение 12 месяцев ― наружную поддерживающую терапию по интермиттирующей схеме. Это способствует в том числе профилактике обострения и образования рубцов при постакне или выравниванию рельефа кожи при имеющихся атрофических рубцах. В качестве иллюстрации приводим результаты собственных наблюдений (рис. 4–9).

Рис. 4. Папулопустулёзные акне лёгкой степени (немногочисленные папулопустулёзные элементы) у 19-летней пациентки до (a) и после (b) лечения бензоила пероксидом в течение 6 недель в режиме 1–2 раза в день: клиническая ремиссия.

Fig. 4. Mild papulopustular acne (few papulopustular elements) in a 19-year-old female patient before (a) and after (b) treatment with benzoyl peroxide for 6 weeks 1–2 times a day: Clinical remission.

Рис. 5. Папулопустулёзные акне средней степени тяжести (умеренное количество папул и пустул, открытые комедоны) у пациентки 20 лет до (a) и после (b) лечения фиксированной комбинацией адапалена и бензоила пероксида в течение 9 недель в режиме 1 раз в день вечером: клиническая ремиссия.

Fig. 5. Moderate papulopustular acne (moderate number of papules and pustules, open comedones) in a 20-year-old female patient before (a) and after (b) treatment with a fixed combination of adapalene and benzoyl peroxide (Effezel) for 9 weeks daily once a day in the evening: Clinical remission.

Рис. 6. Папулопустулёзные акне лёгкой степени (единичные папулопустулёзные элементы) у пациента 14 лет до (a) и после (b) лечения бензоила пероксидом в течение 8 недель в режиме 1–2 раза в день: клиническая ремиссия.

Fig. 6. Mild papulopustular acne (single papulopustular elements) in a 14-year-old patient before (a) and after (b) treatment with benzoyl peroxide for 8 weeks 1–2 times a day: Clinical remission.

Рис. 7. Папулопустулёзные акне средней степени тяжести (умеренное количество папул и пустул, открытые комедоны) у пациентки 18 лет до (a, b) и после (c, d) лечения фиксированной комбинацией адапалена и бензоила пероксида в течение 7 недель в режиме 1 раз в день вечером: клиническая ремиссия.

Fig. 7. Moderate papulopustular acne (moderate number of papules and pustules, open comedones) in an 18-year-old female patient before (a, b) and after treatment (c, d) treatment with a fixed combination of adapalene and benzoyl peroxide for 7 weeks daily once a day in the evening: Clinical remission.

Рис. 8. Папулопустулёзные акне средней степени тяжести (рубцы постакне IV степени, 27 баллов) у пациента 20 лет (a). Проведено лечение системным изотретиноином в течение 9 месяцев (b), по окончании курса подключены Лонгидаза 3000 ЕД внутримышечно (№ 15) и гель с фиксированной комбинацией адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5% в течение 4 месяцев в режиме 1 раз в день вечером: клиническая ремиссия (рубцы постакне III степени, 10 баллов) (c)

Fig. 8. Moderate papulopustular acne (grade IV post-acne scars, 27 points) in a 20-year-old patient (a). He was treated with systemic isotretinoin for 9 months (b), at the end of the course Longidaza 3000 units intramuscularly (№ 15) and gel with a fixed combination of adapalene 0.1% and benzoyl peroxide 2.5% daily for 4 months, once a day in the evening: Clinical remission (postacne scars grade III, 10 points) (c).

Рис. 9. Акне тяжёлой степени (папулы, пустулы, единичные узлы, рубцы постакне IV степени, 25 баллов) у 21-летнего пациента (a). Проведено лечение системным изотретиноином, затем в течение 6 месяцев ― фиксированной комбинацией адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5% в режиме 1 раз в день вечером: клиническая ремиссия (отсутствие воспалительных элементов, рубцы постакне III степени, 12 баллов; сглаживание рельефа кожных покровов лица) (b).

Fig. 9. Severe acne (papules, pustules, isolated nodules, grade IV post-acne scars, 25 points) in a 21-year-old patient (a). He was treated with systemic isotretinoin, followed by a fixed combination of adapalene 0,1% and benzoyl peroxide 2,5% daily once a day in the evening for 6 months: Clinical remission (absence of inflammatory elements, post-acne scars of III degree; 12 points, smoothing of facial skin relief) (b).

ОБСУЖДЕНИЕ

Лечение акне нередко представляет сложную проблему. Несмотря на разработанные эффективные методы терапии данного дерматоза, приверженность пациентов к лечению остаётся по-прежнему низкой, что связно, в первую очередь, с длительностью терапии, далеко не всегда быстрым достижением ожидаемого результата и развитием у больных расстройств психоэмоционального характера. Согласно положениям Федерального закона № 323-ФЗ⁶, медицинская помощь в Российской Федерации организуется и оказывается на основе клинических рекомендаций, на их основе также разрабатываются стандарты медицинской помощи.

В последней редакции клинических рекомендаций РОДВК для лечения акне лёгкой и средней степени тяжести с высоким уровнем доказательности (А1) рекомендовано применять бензоила пероксид и фиксированную комбинацию адапалена и бензоила пероксида. Назначая бензоила пероксида (Базирон АС), мы наблюдали наилучшие результаты в очищении кожных покровов от высыпаний при наличии немногочисленных папулопустулёзных элементов благодаря тройному действию препарата ― антимикробному, кератолитическому и себостатическому. Как показывает наш опыт, для достижения клинической ремиссии обычно требуется от 4 до 6 недель, при этом не отмечено ни одного случая развития бактериальной резистентности при лечении. Конечно, в каждом конкретном случае лечение акне индивидуальное, с учётом не только степени тяжести, но и сопутствующих заболеваний, аллергологического анамнеза, гормонального профиля, проводимого ранее лечения и ответа на него, других факторов, однако по эффективности бензоила пероксид превосходил некоторые топические препараты. Такие же данные были получены одним из ведущих экспертов в области акне J. Leyden [36], который доказал, что выраженность эффекта антимикробного препарата в снижении количества С. acnes более чем в 2 раза превосходит таковую других наружных монопрепаратов (клиндамицин, эритромицин и азелаиновая кислота).

При умеренно распространённых папулопустулёзных высыпаниях акне средней степени, а также в случае тяжёлых форм заболевания, когда по тем или иным причинам невозможно назначить системный изотретиноин или имеется тенденция к рубцеванию первичных элементов, мы применяли фиксированную комбинацию адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5 как в монотерапии при средней степени папулопустулёзных акне, так и в комбинации с системным антибиотиком (доксициклином или миноциклином) при тяжёлой степени. Эти два компонента фиксированной комбинации (адапален/бензоила пероксид) с противовоспалительным, антимикробным, кератолитическим, себостатическим, комедонолитическим и антикомедогенным эффектом, действуя синергически, воздействуют на все ключевые факторы патогенеза акне, что делает данное топическое средство патогенетически обоснованным при лечении акне. Необходимо отметить заметно развивающийся регресс воспалительных и невоспалительных элементов акне, начиная с первой недели лечения. Это согласуется с результатами работы H. Gollnick и соавт. [20], которые на примере 1670 пациентов из разных стран продемонстрировали снижение числа элементов угревой сыпи уже в первую неделю терапии.

Согласно Консенсусу экспертов Глобального альянса по акне, фиксированная комбинация адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5% (Epiduo/Эффезел) рекомендована в качестве препарата первой линии терапии [38]. Что касается побочных эффектов в виде покраснения, жжения, зуда, которые могут возникнуть в начале лечения, то они нивелируются применением увлажняющих средств, перехода на короткий период нанесения препарата в интермиттирующем режиме (через день), пока кожа не адаптируется к нему.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в арсенале врачей-дерматологов и косметологов появились препараты для наружного лечения папулопустулёзных акне лёгкой и средней степени тяжести с высоким уровнем доказательности. Так, при папулопустулёзных акне с немногочисленными воспалительными высыпаниями (папулы и пустулы) может быть рекомендован гель бензоила пероксид. При умеренно-распространённых папулопустулёзных элементах акне с наличием комедонов (средняя степень тяжести) в качестве первой линии терапии может рекомендоваться фиксированная комбинация адапалена и бензоила пероксида. Препарат продемонстрировал свои возможности также в качестве длительной поддерживающей терапии после курса системного изотретиноина с целью сохранения терапевтического эффекта, профилактики симптомов постакне и выравнивания имеющихся атрофических рубцов, в том числе может с успехом применяться в лечении тяжёлой степени акне в составе комбинированной терапии с системным антибиотиком при невозможности назначения системного изотретиноина.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Автор заявляет об отсутствии внешнего финансирования при проведении поисково-аналитической работы и подготовке публикации.

Конфликт интересов. Автор декларирует отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Автор подтверждает соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (разработка концепции, проведение поисково-аналитической работы и подготовка статьи, одобрение финальной версии перед публикацией).

Additional information

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The author declare that she has no competing interests.

Authors contribution. Author made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

¹ Инструкция к лекарственному препарату для медицинского применения Базирон АС, регистрационное удостоверение: П N014057/01. Режим доступа: https://www.basiron.ru/sites/default/files/2020-10/Базирон%20АС_Инструкция_07.2020.pdf?ysclid=ls4l8jk8cy740357471.

² Инструкция к лекарственному препарату для медицинского применения Эффезел, регистрационный номер: ЛП-000738. Режим доступа: http://galderma.tmweb.ru/uploads/file/effezel_instrukciya_(1).pdf.

³ Инструкция к лекарственному препарату для медицинского применения Эффезел, регистрационный номер: ЛП-000738. Режим доступа: http://galderma.tmweb.ru/uploads/file/effezel_instrukciya_(1).pdf.

⁴ WHO. Global action plan on antimicrobial resistance [2016 Jan 1]. Режим доступа: https://www.who.int/publications/i/item/9789241509763.

⁵ CDC. COVID-19: U.S. Impact on Antimicrobial Resistance, Special Report 2022. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services, CDC; 2022. Режим доступа: https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/covid19-impact-report-508.pdf.

⁶ Федеральный закон от 21 ноября 2011 года N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями). Режим доступа: https://base.garant.ru/12191967/?ysclid=ls4jgpmxpo115716564

About the authors

Olga Yu. Olisova

Author for correspondence.
Email: olisovaolga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2482-1754
SPIN-code: 2500-7989

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding member of the Russian Academy of Sciences

References

Supplementary files

Supplementary Files

Action

1. JATS XML

Download

2. Fig. 1. Russian Society of Dermatovenerologists and Cosmetologists clinical guidelines (2020): acne treatment regimen.

Download (828KB)

Indexing metadata

3. Fig. 2. Global Alliance to Improve Outcomes in Acne recommendations to improve acne treatment outcomes (2018).

Download (882KB)

Indexing metadata

4. Fig. 3. Antibiotic resistance rates globally for the period 1970–2020.

Download (861KB)

Indexing metadata

5. Fig. 4. Mild papulopustular acne (few papulopustular elements) in a 19-year-old female patient before (a) and after (b) treatment with benzoyl peroxide for 6 weeks 1–2 times a day: Clinical remission.

Download (389KB)

Indexing metadata

6. Fig. 5. Moderate papulopustular acne (moderate number of papules and pustules, open comedones) in a 20-year-old female patient before (a) and after (b) treatment with a fixed combination of adapalene and benzoyl peroxide (Effezel) for 9 weeks daily once a day in the evening: Clinical remission.

Download (350KB)

Indexing metadata

7. Fig. 6. Mild papulopustular acne (single papulopustular elements) in a 14-year-old patient before (a) and after (b) treatment with benzoyl peroxide for 8 weeks 1–2 times a day: Clinical remission.

Download (431KB)

Indexing metadata

8. Fig. 7. Moderate papulopustular acne (moderate number of papules and pustules, open comedones) in an 18-year-old female patient before (a, b) and after treatment (c, d) treatment with a fixed combination of adapalene and benzoyl peroxide for 7 weeks daily once a day in the evening: Clinical remission.

Download (1MB)

Indexing metadata

9. Fig. 8. Moderate papulopustular acne (grade IV post-acne scars, 27 points) in a 20-year-old patient (a). He was treated with systemic isotretinoin for 9 months (b), at the end of the course Longidaza 3000 units intramuscularly (№ 15) and gel with a fixed combination of adapalene 0.1% and benzoyl peroxide 2.5% daily for 4 months, once a day in the evening: Clinical remission (postacne scars grade III, 10 points) (c).

Download (923KB)

Indexing metadata

10. Fig. 9. Severe acne (papules, pustules, isolated nodules, grade IV post-acne scars, 25 points) in a 21-year-old patient (a). He was treated with systemic isotretinoin, followed by a fixed combination of adapalene 0,1% and benzoyl peroxide 2,5% daily once a day in the evening for 6 months: Clinical remission (absence of inflammatory elements, post-acne scars of III degree; 12 points, smoothing of facial skin relief) (b).

Download (651KB)

Indexing metadata