Peptidoglycan of plant origin with immunomodulatory activity in therapy of vitiligo

Full Text

Витилиго, встречающееся у 0,5-2% населения по всему миру, в настоящее время рассматривается как преимущественно аутоиммунное заболевание, в котором, видимо, основной причиной потери меланоцитов является цитотокси- ческий ответ клеток иммунной системы [1, 2]. То, что атака иммунной системы представляет собой основной механизм прогрессии витилиго, является рациональным основанием для исследования возможности применения препаратов с иммуномодулирующей активностью для остановки прогрессии заболевания и увеличения очагов депигментации. Действительно, два из традиционно используемых для остановки прогрессии витилиго способов лечения в виде системного применения стероидов и облучения узкополосным УФВ обладают хорошо описанными иммуномодулирующими активностями [3]. Однако эффективность этих методов в различных исследованиях составила 60-92% [4, 5]. С учетом хорошо известных побочных эффектов стероидов и низкой приверженности пациентов к длительным курсам фототерапии поиск новых альтернативных способов остановки прогрессии витилиго с минимальными побочными эффектами, удобными курсами лечения и абсолютной эффективностью лечения витилиго может открыть новые перспективы воздействия на различные молекулярные механизмы патогенеза заболевания. В данной работе мы исследовали возможность применения кислого пептидогликана растительного происхождения с иммуномодулирующими свойствами для остановки прогрессии витилиго. Материалы и методы В исследовании приняли участие 25 пациентов с диагнозом витилиго в стадии обострения (см. таблицу). Курс лечения состоял из 6 внутримышечных инъекций 200 МЕ препарата иммуномакс в 1, 2, 3, 8, 9 и 10-й дни. Стабильность витилиго (отсутствие появления новых и увеличения имеющихся очагов депигментации) определялась через 1, 3 и 6 мес после завершения курса лечения. До начала курса лечения и после его завершения у пациентов определяли интерфероновый статус и концентрации сывороточных ИЛ-6, ИЛ-8 и фактора некроза опухоли a (ФНОa). Результаты и обсуждение Стабильность витилиго для всех пациентов оценивали при осмотрах через 1, 3 и 6 мес после окончания курса лечения. Через 1 мес после лечения стабилизация витилиго наблюдалась у 8 пациентов. Через 3 мес после завершения курса лечения число пациентов со стабильным течением болезни увеличилось до 19 человек. Через 6 мес стабильное витилиго наблюдалось у 18(72%) из 25 пациентов. Следует отметить, что у 2 пациентов со стабилизацией заболевания через 3 мес после лечения и в последующие 3 мес наступило обострение. Проведенный статистический анализ не выявил корреляций между успехом в остановке прогрессии заболевания и клинико-патологическими характеристиками пациентов. С целью выявления прогностических факторов эффективности лечения мы исследовали ряд иммунологических параметров до и после лечения. Однако только один из них, показатель концентрации индуцированного интерферона у, коррелировал с вероятным отсутствием остановки прогрессии витилиго (p = 0,0022, отношение шансов 14,5; 95% доверительный интервал 3,15-5,72). На сегодняшний день доступны результаты применения нескольких экспериментальных веществ для остановки прогрессии витилиго. В частности, такая способность была задокументирована для экстракта Ginkgo biloba [6, 7], миноци- клина [8, 9], левамизола [10], лефлуномида [11] и недавно - для оксодигидроакридинилацетата натрия [12]. Однако очевидные побочные эффекты ряда препаратов (левамизол, Характеристики пациентов, принявших участие в исследовании Показатель Число больных абс. % Пол: мужской 4 16 женский 21 84 Возраст, годы: средний 34 ± 13,2 диапазон 18- 60 Длительность витилиго, годы: средняя 8,2 ± 6,3 диапазон 1-28 Тип витилиго: несегментарное 22 88 сегментарное 3 12 Форма витилиго: локализованное 5 20 генерализованное 20 80 Депигментация, %: средняя 18 ± 9 диапазон 4-40 Семейная история витилиго 3 12 Сопутствующие аутоиммунные заболевания 3 12 лефлуномид, миноциклин) являются существенным препятствием для их широкого применения в лечении витилиго. Побочные эффекты в виде тошноты, головной боли, кровотечения, различных симптомов со стороны пищеварительного тракта были зафиксированы и для экстракта Gingko biloba, являющегося в целом безопасной пищевой добавкой, но требующего длительного (от 12 нед до 6 мес ежедневного приема) курса лечения [6, 7, 13]. Применение препарата оксоди- гидроакридинилацетата натрия остается на сегодня одним из лучших экспериментальных методов остановки прогрессии витилиго (до 73%) с высоким уровнем безопасности, отсутствием побочных эффектов и коротким курсом лечения в сочетании с длительным эффектом [12]. Все это делает актуальным поиск альтернативных способов купирования обострений витилиго. Представленные результаты пилотного исследования показали, что препарат кислого пептидогликана может быть успешно использован для этих целей. Обладая иммуномодулирующей активностью, он, по-видимому, действует на клетки иммунной системы и супрессирует аутоиммунную реакцию против меланоцитов с эффективностью, сравнимой с эффективностью ранее исследованных и применяемых методов и препаратов. Отсутствие зарегистрированных побочных эффектов и короткий курс лечения (10 дней) делает применение кислого пептидогликана привлекательной опцией для остановки прогрессии витилиго. Кроме того, выявленный нами потенциальный предикативный биомаркер эффективности применения этого препарата открывает возможность персонификации лечения пациентов с витилиго на объективной основе, что особенно важно из-за огромной вариабельности их ответа на различные способы лечения [14]. По результатам анализа предикативных факторов эффективности лечения можно предположить остановку прогрессии витилиго с помощью препаратов кислого пептидоглика- на и оксодигидроакридинилацетата натрия, воздействующих на различные мишени. Действительно, предполагая различные механизмы их воздействия на клетки иммунной системы, потенциальный предикативный параметр эффективности применения второго препарата (концентрация ИЛ-6) [12] отличается от такового для первого (концентрация индуцированного интерферона). Учитывая все более очевидное представление о витилиго как о фенотипически сходном проявлении группы заболеваний с различным патогенезом [15], эффективность применения этих средств может быть различной и комплементарной у различных групп пациентов с витилиго. Таким образом, потенциальная неспособность одного препарата остановить прогрессию витилиго может быть компенсирована применением другого и наоборот.

About the authors

I. V Korobko

VR Foundation Ins; Institute of Gene Biology

119334, Moscow, Russia

Konstantin M. Lomonosov

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

Email: lamсlinic@yandex.ru
MD, PhD, DSc, prof. 119991, Moscow, Russia

References

Supplementary files