PROGNOSTIC VALUE OF LACTOFERRIN MEASUREMENTS IN LEPRA WITH OSTEODESTRUCTIVE COMPLICATIONS

Full Text

Лепра-хроническое инфекционное заболевание затяжным течением, разнообразными клиническими человека, вызываемое Mycobacterium leprae, характе- проявлениями, склонностью к периодическим обо-ризующееся длительным инкубационным периодом, стрениям, поражающее кожные покровы, слизистые оболочки верхних дыхательных путей, периферическую нервную систему, костно-мышечный аппарат и внутренние органы. Изменения в костях той или иной степени, развивающиеся в результате нейротрофических нарушений, имеются практически у всех больных лепрой. Патология верхних конечностей наблюдается у 97,1%, а нижних - у 85,7% больных лепрой, признанных инвалидами [1]. Учитывая приведенные выше данные о физических нарушениях, можно сделать вывод о значительном ухудшении качества жизни больных лепрой с инвалидизирующими последствиями, поэтому исследование маркеров прогрессирования деструктивных изменений костной системы с целью ранней их диагностики при лепре остается актуальной проблемой. В последние годы в качестве маркеров воспаления и деструкции используют белки острой фазы воспаления, одним из которых является лактофер-рин [2]. Концентрация его в сыворотке крови может меняться в зависимости от активности патологического процесса [3]. Лактоферрин принимает участие в регуляции гуморальных и клеточных иммунологических реакций, в противовоспалительных процессах, воздействует на систему комплемента, регулирует гранулоцитопоэз [4]. Лактоферрин оказывает влияние на микроорганизмы, выступая как хеллатор металла, связывая ионы железа в среде размножающихся бактерий, вирусов, грибов, играя роль эндогенного фактора защиты [5]. Он опосредует реакции поверхностного натяжения на мембранах клеток и силы отталкивания между ними, способствует удержанию нейтрофилов в воспалительном очаге и усиливает бактерицидное действие, катализируя выделение гидроксирадикалов. Интенсивная дегрануляция нейтрофилов и выброс в плазму лак-тоферрина с превышением его нормальной концентрации в несколько раз под влиянием бактериальных эндотоксинов и липополисахаридов приводят к агрегации нейтрофилов друг с другом и прилипанию их к васкулярному эндотелию в очаге воспаления. Лак-тоферрин защищает нейтрофилы от окислительного повреждения с помощью механизма ингибирования перекисного окисления липидов [5]. Цель исследования - оценка прогностического значения уровня лактоферрина у больных лепрома-тозным типом лепры с остеодеструктивными поражениями. Материалы и методы Исследованы сыворотки крови 173 бактериоскопиче-ски негативных больных лепроматозным типом лепры в стадии клинического регресса, находящихся на амбулаторном и стационарном лечении в ФГБУ Научно-исследовательский институт по изучению лепры. Из них у 53 больных (10 женщин и 43 мужчины) процесс был осложнен остеодеструктивными поражениями, у 120 (45 мужчин и 75 женщин) - протекал без поражения кост -ной системы. Средний возраст наблюдаемых больных лепрой с остеодеструктивными поражениями составил 60,2 ± 1,24 года, без остеодеструктивных поражений -65,5 ± 1,25 года. В качестве контроля исследованы сыворотки крови 23 больных ревматоидным артритом в активной стадии, Острые инфекционные заболевания Туберкулез костей Ревматоидный артрит Лепра без остеодеструкции Лепра с остеодеструкцией Контроль іШШШШ§ см со о см ■н о” о о см со о" +| сэ СП 1 сл о ШШШШ,1 2000,5±78,4 2100,0±1,2 20,4 1002,7± 3506,4±208,7 Концентрация лактоферрина (в нг/мл) у обследованных больных. 5 больных первичным туберкулезом опорно-двигательного аппарата, 25 больных астраханской риккетсиозной лихорадкой, 25 больных Ку-лихорадкой с артралгическим синдромом. Для определения концентрации лактоферрина в сыворотке крови использован иммуноферментный количественный набор с иммобилизированными антителами к лактоферрину («Вектор-Бест», Россия). В качестве нормы использовали данные здоровых доноров (1002,7 ± 20,4 нг/мл), полученные О.В. Дегтяревым и соавт. [6]. Статистический анализ проведен с помощью программы Stat Graf. Статистическую значимость различий оценивали с помощью /-критерия Стьюдента. Результаты и обсуждение Клиническая картина представлена зонами размягчения с гнойным расплавлением мягких тканей с образованием трофических язв на стопах у 38 (72%) больных и кистях у 5 (11,1%). При этом у 1 (2,4%) больного такие изменения выявлены на фалангах верхних и нижних конечностей. Остеомиелит выявлен у 46 (88,9%) больных, при этом остеолитические процессы регистрировали на концевых фалангах кистей и стоп - у 20 (38,9%) больных. Первые признаки деструкции костей у 35 (64,3%) больных зафиксированы через 10 лет с момента диагностики лепры и начала лечения, у 2 - в течение 4 лет, у 3 - в течение первого года. Статистически значимое повышение концентрации лактоферрина по сравнению с таковой у здоровых доноров выявлено у больных лепроматозным типом лепры как с остеодеструктивными поражениями, так и без них (р < 0,001; см. рисунок). У больных лепрой с остеодеструктивными поражениями концентрация данного белка в сыворотке крови была в 3,5 раза выше (3506,4 ± 208,2 нг/мл), чем у здоровых доноров. При проведении общего анализа крови у больных лепрой обнаружено увеличение количества нейтрофилов: у больных с остеодеструктивными поражениями палочкоядерные нейтрофилы составили от 8 до 9%, сегментоядерные - от 80 до 85%, в то время как у больных без остеодеструкции палочкоядерные нейтрофилы составили от 6,5 до 7%, сегментоядерные - от 75 до 80%, что не превышало норму. 51 РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ КОЖНЫХ И ВЕНЕРИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ Таким образом, значительная гиперлактоферри-немия у больных лепрой с остеодеструктивными осложнениями свидетельствовала об обширности повреждения и активной дегрануляции нейтрофилов. У больных без остеодеструктивных поражений кон -центрация лактоферрина увеличилась лишь в 2 раза (2100 ± 91,2 нг/мл), что связано в основном с сопутствующей патологией (см. рисунок). Так, при индивидуальном рассмотрении показателей уровня сывороточного лактоферрина у больных в данной группе выявлены специфические полиневриты в подострой и/или острой стадии, специфические гепатиты и заболевания других внутренних органов специфического характера. Приведенные данные позволяют сделать вывод о том, что лактоферрин у больных лепрой с остео-деструктивными поражениями ведет себя как белок острой фазы воспаления и его концентрация изменяется с выраженностью функциональных нарушений и последующим прогрессированием процесса, являясь показательным маркером для прогнозирования течения остеодеструктивных процессов у больных лепрой. У больных группы сравнения также отмечалось повышение концентрации лактоферрина: при ревматоидном артрите - в 2 раза (2000,5 ± 78,4 нг/мл), при первичном туберкулезе опорно-двигательного аппарата - в 1,5 раза (1503 ± 40,6 нг/мл), при острых инфекционных заболеваниях с суставным синдромом - в 2 раза (2000,4 ± 208,2 нг/мл), при этом концентрация его коррелировала со степенью активности воспалительного процесса (см. рисунок). Можно предположить, что напряжение неспецифической защиты и развивающаяся функциональная неполноценность нейтрофилов приводят к их дегрануляции с последующей деградацией и выбросом лактоферрина в плазму крови. Концентрация лактоферрина в сыворотке крови у больных непостоянна, зависит от остроты процесса, отражает изменение в функционировании иммунной системы и, следовательно, может иметь прогностическое значение при разных заболеваниях, в том числе и у больных лепрой с остеодеструктивными поражениями. Лактофер-рин отражает острую фазу воспаления, при этом его концентрация изменяется в зависимости от выраженности специфических осложнений со стороны опорно-двигательного аппарата в виде остеомиелитов, трофических язв. Исследование уровня лактоферрина позволяет судить о степени тяжести остеодеструктивных процессов у больных лепрой и, следовательно, может иметь прогностическое значение.

About the authors

O. V Degtyarev

Astrakhan State Medical Academy

Email: niil@astmail.astranet.ru

U. A Sazykina

Institute of Lepra Research

References

Supplementary files