ROL' BELKOV, REGULIRUYuShchIKh ROST NERVNYKh VOLOKON, V FORMIROVANII ZUDA U BOL'NYKh ATOPIChESKIM DERMATITOM

详细

全文:

Одним из основных проявлений атопического дерматита является зуд. Для больных атопическим дерматитом зуд представляет собой наиболее мучительное проявление болезни. Традиционно используемые для терапии зуда антигистаминные препараты, которые блокируют H1-рецепторы гистамина, недостаточно эффективны при атопическом дерматите. Это связано с существованием различных медиаторов зуда помимо гистамина. Интенсивность зуда, ощущаемого больными, зависит от выраженности иннервации кожи пруритоцептивными нервными волокнами, которая определяется балансом между факторами, вызывающими рост нервных волокон, и факторами, прекращающими их рост. Росту нервных волокон способствуют фактор роста нервов и эпидермальный фактор роста амфирегулин. Препятствует росту нервных волокон фактор редукции нервов семафорин-3А. Цель исследования - изучить роль белков, контролирующих иннервацию кожи, в развитии зуда у больных атопическим дерматитом. Материал и методы. Под нашим наблюдением находились 30 больных атопическим дерматитом (16 женщин и 14 мужчин) в возрасте от 18 до 43 лет. Для определения степени тяжести заболевания рассчитывали значение индекса SCORAD. Интенсивность зуда определяли с помощью визуальной аналоговой шкалы. Для лечения больных использовали узкополосную (311 нм) фототерапию. Процедуры проводили с режимом 4 раза в неделю. Перед началом лечения и через 4 нед терапии у больных были получены биоптаты кожи и был определен уровень экспрессии в эпидермисе нейротрофина фактора роста нервов, эпидермального фактора роста амфирегулина, фактора редукции нервов семафорина-3А и маркера нервных волокон белка PGP9.5 методом непрямой иммунофлюоресценции. Определение маркера нервных волокон белка PGP9.5 проводили для визуализации нервных волокон в коже. Определяли количество, среднюю длину и среднюю интенсивность свечения нервных волокон в эпидермисе. Для изучения готовых препаратов использовали конфокальный лазерный сканирующий микроскоп Olympus IX81S1F-S (Германия), оснащенный фотомикрографической системой, и программное обеспечение Olympus Fluoview Ver. 1.7b. Контрольную группу составили 25 здоровых лиц. Результаты. У 7 (23,3%) больных был диагностирован атопический дерматит средней тяжести, у 30 (76,7%) больных - тяжелый атопический дерматит. Значение SCORAD составляло от 29,9 до 82,7, в среднем 52,4 ± 12,5 балла. Все больные предъявляли жалобы на зуд. У 2 (6,7%) больных зуд был слабым, у 8 (26,7%) умеренным, у 20 (66,7%) выраженным. Интенсивность зуда варьировала от 2 до 10 баллов, составляя в среднем 7,9 ± 2,2 балла. При исследовании уровня экспрессии факторов роста в эпидермисе было обнаружено, что у больных атопическим дерматитом уровень экспрессии фактора роста нервов 685,9 ± 153,2 усл. ед. статистически значимо выше, чем в контрольной группе - 485,5 ± 109,2 усл.ед. (p < 0,05). Уровень экспрессии семафорина-3А в эпидермисе больных - 118,1 ± 38,1 усл. ед. был статистически значимо ниже, чем в контрольной группе - 178,3 ± 75,3 усл. ед. (p < 0,05). Не обнаружено различий уровня экспрессии амфирегулина в эпидермисе между группой больных атопическим дерматитом и контрольной группой. Обнаружено, что в эпидермисе больных атопическим дерматитом количество нервных волокон (6,8 ± 3,4) было выше по сравнению с контрольной группой (1 ± 1,8). Средняя длина нервных волокон в эпидермисе у больных (20,9 ± 8,1 нм) была также выше, чем в контрольной группе - 9,1 ± 14,3 нм (p < 0,05). Выявлена более высокая средняя интенсивность свечения нервных волокон в эпидермисе больных (1077 ± 290 усл. ед.) по сравнению с контрольной группой (548,1 ± 696,0 усл. ед.); p < 0,05. В результате анализа были выявлены корреляционные связи между интенсивностью зуда и уровнем экспрессии в эпидермисе фактора роста нервов (r = 0,749; p = 0,000), семафорина-3А (r = -0,522; р = 0,000), количеством (r = 0,691; р = 0,000), средней длиной (r = 0,671; р = 0,000) и средней интенсивностью свечения нервных волокон (r = 0,665; р = 0,000). Обнаружены корреляционные связи между уровнем экспрессии в эпидермисе фактора роста нервов и показателями иннервации эпидермиса - количеством (r = 0,713; р = 0,000), средней длиной (r = 0,676; р = 0,000) и средней интенсивностью свечения нервных волокон (r = 0,623; р = 0,000). Установлено наличие отрицательной корреляционной связи между уровнем экспрессии семафорина-3А и количеством (r = -0,594; р = 0,000), средней длиной (r = -0,510; р = 0,000), а также средней интенсивностью свечения нервных волокон (r = -0,487; р = 0,001). Всем больным в течение 4 нед провели курс узкополосной (311 нм) фототерапии, состоявший из 16 процедур. Максимальная доза облучения варьировала от 0,3 до 1,37 Дж/см2. Курсовая доза облучения составила 7,9 ± 3,6 Дж/см2. После проведенного лечения значение SCORAD у больных варьировало от 3,9 до 35,6 балла. Констатировано статистически значимое уменьшение значения SCORAD с 52,4 ± 12,5 до 15,4 ± 8,2 балла (p < 0,05). После курса фототерапии у 10 (33,33%) больных зуд отсутствовал, на слабый зуд жаловались 16 (53,34%) больных, на умеренный зуд 4 (13,33%). Интенсивность зуда у больных уменьшилась с 7,9 ± 2,2 до 1,7 ± 1,6 балла (p < 0,05). После проведенного лечения уровень экспрессии фактора роста нервов в эпидермисе больных атопическим дерматитом статистически значимо уменьшился с 685,9 ± 153,2 до 457,2 ± 173,1 усл. ед. (на 33,3%; p < 0,05). Уровень экспрессии семафорина-3А в эпидермисе после лечения увеличился с 118,1 ± 38,1 до 205,6 ± 67,6 усл. ед. (на 74,1%; p < 0,05). Уровень экспрессии амфирегулина у больных атопическим дерматитом, получавших фототерапию, значимой динамике не подвергался. Было установлено, что после курса фототерапии уменьшились показатели выраженности иннервации эпидермиса. Количество нервных волокон в эпидермисе больных атопическим дерматитом после курса фототерапии уменьшилось на 41,4% с 6,8 ± 3,4 до 4 ± 3,5, средняя длина нервных волокон - на 30,9% с 20,9 ± 8,1 нм до 14,4 ± 9 нм, средняя интенсивность свечения нервных волокон в эпидермисе - на 14,6% с 1077 ± 290 до 920 ± 346 усл.ед. (p < 0,05; p < 0,05; p < 0,05 соответственно). Таким образом, полученные данные свидетельствуют о связи между интенсивностью зуда у больных атопическим дерматитом и уровнем экспрессии в эпидермисе белков, контролирующих рост нервных волокон - фактора роста нервов и семафорина-3А. Уменьшению интенсивности зуда у больных способствует узкополосная (311 нм) фототерапия, которая способна уменьшать уровень экспрессии в эпидермисе фактора роста нервов, повышать уровень экспрессии семафорина-3А, а также уменьшать выраженность иннервации эпидермиса.