Potentialities of liposomal cosmetics in therapy for psoriasis

Full Text

Псориаз представляет собой одно из наиболее частых кожных антилейкопротеиназ и ИЛ-18, усиливающего акзаболеваний, которым страдают от 2 до 7% жителей пла- кумуляцию нейтрофилов и Т-лимфоцитов, активирует неты [1]. Причины возникновения псориаза до сих пор инфильтрацию лейкоцитами кожи, стимулирует эпидерточно не установлены, заболевание рассматривают как мальную пролиферацию [4]. Современные исследования многофакторное, обусловленное генетическими и средо- свидетельствуют о значительных нарушениях функции выми факторами [2]. Основными патогенетическими ме- эпидермального барьера у больных псориазом, причем их ханизмами развития болезни рассматривают гиперпроли- выраженность коррелирует с тяжестью течения заболеваферацию и нарушение терминальной дифференцировки ния [5]. Риск развития псориаза связан с мутациями генов кератиноцитов, участие в иммуноопосредованном вос- в хромосоме 1q21, приводящих к дефекту синтеза белка палительном процессе врожденного и адаптивного путей филаггрина, обеспечивающего процесс нормальной кераиммунитета [3]. Ведущими в патогенезе псориаза считают тинизации [6]. Гистологические и молекулярные признанарушения клеточного иммунитета, когда активированные ки кожи лабораторных мышей, имеющих дефекты белков, Т-лимфоциты продуцируют цитокины Thi-имм^нного от- отвечающих за построение эпидермального барьера, анавета [3]. Первостепенным провоспалительным цитокином логичны изменениям кожи больных псориазом [7]. У них при псориазе является фактор некроза опухоли (ФНО-а), бывает резко снижено количество церамидов и изменен который индуцирует экспрессию молекул адгезии, их качественный состав за счет повышения доли фракций, роиды и синтетические аналоги витамина D3 [10]. Наибольшей эффективности удается добиться при сочетанном использовании указанных средств со средствами базового ухода, которые восстанавливают поврежденный эпидермальный барьер [11]. Это приводит к увлажнению эпидермиса, что устраняет чувство сухости и стягивания кожи, уменьшает шелушение и трещины, зуд, обеспечивает хорошую защиту кожи. Кроме того, за счет снижения концентрации провоспалительных цитокинов, которые вырабатываются в ответ на повреждение рогового слоя, стабилизируются процессы воспаления и гиперплазии [11]. Подобная комбинация наружных средств позволяет уменьшить сроки активной терапии и значительно удлиняет ремиссию. В связи с этим внимание исследователей было обращено на уникальную линию «Айсида» (ООО «НВЦ АВЗ», Санкт-Петербург, Россия), основой которой стал антисептик стимулятор Дорогова (АСД), уже более 60 лет эффективно применяющийся в дерматологии для лечения хронических дерматозов благодаря способности усиливать естественные защитные силы кожи, повышать уровень обменных и иммунных процессов, оказывать мощное антисептическое действие. Современные липосомальные технологии позволили создать уникальную основу, эффективно восполняющую липидный дефицит и восстанавливающую защитную функцию эпидермиса. АСД был создан в 1948 г. ученым А.В. Дороговым. В косметике АСД используется 3-я фракция АСД (жирорастворимая), которая в 1995 г. зарегистрирована как лекарственная субстанция и допущена к применению у людей. АСД химически представляет собой композицию органических и неорганических низкомолекулярных соединений, полученных путем пиролиза из сырья животного происхождения, и является биогенным модулятором обменных процессов и иммунитета. Основные низкомолекулярные компоненты АСД: ацетат метиламина, метил- меркаптан, метилмочевина, циклопентан, асфальтены, декан, толуол, уксусная кислота. Перечисленные низкомолекулярные компоненты косметики «Айсида» обладают комплексом патогенетически направленных механизмов воздействия на поврежденную кожу: снижение уровня чувствительности рецепторов клеток к иммуноглобулину Е, усиление выработки интерферонов, подавление чрезмерной выработки иммуноглобулина Е, усиление связывания гистамина и серотонина, активация действия гистами- назы, подавление синтеза провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а), подавление синтеза циклооксигеназы 2-го типа и простагландинов, повреждение клеточных стенок микроорганизмов и нарушение синтеза их внутриклеточного белка, подавление реакции перекисного окисления липидов и образования свободных радикалов, защита ДНК клеток кожи от повреждения, усиление синтеза коллагена и эластина в дерме. Все эти механизмы обеспечивают антиаллергический, противовоспалительный и антиоксидантный эффекты косметики «Айсида», благодаря чему достигается устранение воспаления, зуда, гиперемии, раздражения и других аллергических проявлений, блокируется рост, размножение и жизнедеятельность микроорганизмов, происходит восстановление и длительное увлажнение кожи. Косметику «Айсида» производят на основе инновационной липосомальной технологии. Липосомы представляют собой микроконтейнеры размером всего 20-30 нм, обладающие высоким сродством (большой схожестью) к оболочкам клеток кожи и исключительной способностью включать в себя и удерживать активные вещества. Они обеспечивают целенаправленный транспорт действующего вещества в глубокие слои кожи, межклеточное пространство и внутрь клетки, проходя через клеточные мембраны [14]. В косметике «Айсида» липосомы используются в качестве «транспортного средства» для доставки активных веществ, главным из которых является АСД, в глубокие слои кожи [15]. Для приготовления липосом используются только природные липиды (фосфолипиды и жирные кислоты) которые нетоксичны, не вызывают нежелательных иммунных реакций и которые под действием ферментов, присутствующих в организме, растворяются в глубоких слоях кожи, освобождая свое содержимое - активный компонент АСД [15]. Накоплен достаточный опыт по использованию препаратов линии «Айсида» в комбинированном лечении псориаза. Так, М.М. Хобейш и соавт. [12] при лечении больных ограниченным вульгарным псориазом на первом этапе применяли терапию наружными глюкокортикостероидами или препаратами, содержащими кальципотриол. При переходе процесса в стационарную стадию в среднем через 2 нед больных переводили на крем для сухой и чувствительной кожи лица и тела 2 раза в день в течение 28 дней. Клинический эффект достигался достаточно быстро, через 5-7 дней после начала лечения кремом «Айсида» значительно уменьшалось шелушение, папулы и бляшки уплощались, становились бледнее. В среднем при поражении гладкой кожи за 14 дней индекс PASI снизился на 21,4% (среднее значение индекса PASI до лечения было 8,4, через 2 нед - 6,1) [12]. За период с 15-го по 28-й день лечения индекс PASI снизился еще на 36,1% (с 6,1 до 3,9). Снижение индекса PASI за весь период наблюдения (28 дней) составило 53,6%. По окончании терапии отмечали практически полное разрешение псори- атических очагов. Аналогичная комбинированная схема лечения была выбрана при ограниченном ладонно-подошвенном псориазе. На втором этапе лечения больным назначали крем «Айсида» для рук 2 раза в день в течение 28 дней. Клинический эффект при использовании препарата в области ладоней и подошв и на гладкой коже несколько различался, что вполне объяснимо особенностями строения гребешковой кожи. Так, за первые 14 дней при изолированном поражении ладоней и подошв индекс PASI снизился с 3,8 до 2,9 (на 23,7%). В то же время использование крема «Айсида» для рук в течение еще 2 нед привело к более заметному улучшению: индекс PASI снизился с 2,9 до 2 (на 31%) [12]. У больных с ограниченным поражением ладоней и подошв снижение индекса PASI за весь период наблюдения составило 47,4%. Авторы подчеркивают, что для более выраженного эффекта необходимо пациентам с выраженным ладонно-подошвенным гиперкератозом использовать препарат под окклюзионную повязку [12]. Все пациенты, включенные в исследование, отметили хорошую переносимость препарата и полное отсутствие побочных эффектов и осложнений. Высокую оценку препаратам линии «Айсида» дала С.В. Ключарева [17], проводившая сравнительное исследование с традиционными средствами для лечения псориаза. Дизайн исследования предполагал использование препаратов линии «Айсида» (крем для сухой и чувствительной кожи лица и тела, крем для рук) 2 раза в день в сочетании с системной терапией десенсибилизирующими и антиги- стаминными средствами в течение 28 дней. Группу сравнения составили больные, которые наряду с аналогичной системной терапией получали наружно топические глюкокортикостероиды, синтетические аналоги витамина D3, салициловую мазь, мази, содержащие нафталанскую нефть. При сравнительном анализе динамики индекса PASI в процессе лечения было отмечено, что значимое снижение величины показателя тяжести течения псориаза у больных, получавших стандартную схему лечения, в среднем с 25,3 до 10,4 балла (до 41,1% от исходного уровня), отмечалось уже на 14-е сутки наблюдения, тогда как у пациентов, использовавших наружно монотерапию препаратами «Айсида», положительные изменения были менее наглядными. Наблюдалось лишь умеренное, статистически незначимое (p > 0,05) сокращение абсолютного (в среднем с 27,5 до 14,5 балла) и относительного (до 52,8%) его значения. Однако по истечении срока наблюдения статистически значимых различий результатов лечения в группах сравнения по данному показателю не отмечено. Так, абсолютные значения средних величин индекса PASI в основной и контрольной группах на 28-е сутки терапии оказались статистически незначимыми (7,82 ± 2,76 против 6,39 ± 3,18 балла; p > 0,05). Приблизительно равное относительное снижение индекса PASI в обеих группах до 28,5-25,2% от исходного уровня явилось свидетельством как сопоставимости, так и достаточной эффективности обоих вариантов лечебного воздействия [17]. Очевидные преимущества терапии препаратами линии «Айсида» отмечены исследователями по изменению субъективных ощущений и отсутствию побочных эффектов. Так, в 3-4 раза быстрее в основной группе регрессировал зуд (начиная с 7-х суток) и практически полностью отсутствовал в конечной точке наблюдения, тогда как при использовании стандартной терапии зуд регрессировал только с 25-х суток. Больные основной группы лучше переносили лечение, побочные явления в виде покалывания и индивидуальной непереносимости были отмечены только у 7,4% больных. В группе пациентов, получавших стандартную терапию побочные явления зафиксированы у 36% больных (наблюдались атрофии, покалывания, телеангиэктазии, депигментации, аллергические реакции). В результате своего исследования С.В. Ключарева подчеркивает, что при сопоставимости клинических результатов лечения практически полное отсутствие побочных реакций и осложнений делают терапию средствами «Айсида» более предпочтительной [17]. Важным критерием в лечении заболеваний является удовлетворенность пациентов и изменение их качества жизни. Так, при использовании крема «Айсида» для сухой и чувствительной кожи лица и тела в терапии вульгарного псориаза и крема «Айсида» для рук в терапии ладонно-подошвенного процесса дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) у всех больных за первые 14 дней терапии снизился с 5,9 до 4,1 (на 30,5%). В дальнейшем ДИКЖ также продолжал снижаться - на 36,6% (с 4,1 до 2,6) [16]. К моменту окончания исследования абсолютное большинство пациентов положительно оценили эффективность проводимой терапии, констатируя улучшение качества жизни [16]. При сравнительном исследовании с традиционным лечением было показано 4-кратное снижение (до 24,6% от исходного уровня с 21,16 ± 4,43 до 5,21 ± 1,07 балла) снижение ДИКЖ в группе, получавшей препараты линии «Айсида» [17]. В группе сравнения отмечали в среднем 2-кратное снижение величины ДИКЖ (с 20,76 ± 5,14 до 10,86 ± 1,24 балла), что свидетельствовало лишь об умеренном улучшении качества жизни больных псориазом при использовании стандартных схем лечения [17]. Поражение волосистой части головы является одной из наиболее частых первоначальных локализаций псориаза и нередко - единственной. Как правило, очаги псориаза на волосистой части головы стойко сохраняются в течение многих лет, в то время как на других участках кожного покрова изменения могут быть склонны к регрессу. Для лечения подобных проявлений заболевания использовали бальзам для сухой кожи головы линии «Айсида», который втирали в кожу головы 2 раза в день в течение 28 дней. Его использовали в качестве средства ухода на фоне системной терапии и традиционной топической терапии препаратами салициловой кислоты, серы и топическими глюкокортикостероидами. У всех пациентов наблюдался выраженный клинический эффект, излечение констатировали у 70% больных, в остальных случаях наблюдали значительное улучшение [18]. Следует отметить, что в группе сравнения клиническое излечение наблюдали только у 56,6% пациентов [18]. У больных, использовавших бальзам «Айсида», зуд и инфильтация регрессировали значительно быстрее, чем в группе сравнения и полностью отсутствовали по окончанию комплексной терапии, что позволило, начиная в среднем с 14-го дня, отменить топические стероидные средства и продолжить монотерапию бальзамом «Айсида» [18]. Кроме этого, у пациентов, применявших в комплексной терапии бальзам для сухой кожи головы «Айсида», отсутствовали побочные реакции, связанные с применением как ароматических ретиноидов, так и топических кортикостероидов, что свидетельствует о значительно лучшей переносимости и большей безопасности, тогда как у 60% больных группы сравнения были зарегистрированы нежелательные побочные эффекты терапии в виде выпадения и истончения волос, усиления сухости и стянутости [18]. Высокие косметические свойства бальзама для сухой кожи головы «Айсида» позволили рекомендовать его в качестве средства базового ухода за волосистой частью головы у больных псориазом в период ремиссии [18]. Мы использовали в комплексной терапии препараты линии «Айсида» при вульгарном псориазе с поражением гладкой кожи и кожи ладоней. Под наблюдением находилось 18 больных вульгарным псориазом. Высыпания у всех пациентов локализовались на гладкой коже и у 7 пациентов на коже ладоней. Высыпания были представлены типичными псориатическими бляшками с шелушением на поверхности, на коже ладоней отмечали инфильтрированные бляшки с трещинами и корочками на поверхности. Индекс PASI варьировал от 7,2 до 11,4. Все пациенты получали стандартную терапию (десенсибилизирующие средства, витамины А, группы В). Наружно использовали топические глюкокортикостероиды 1 раз в день, крем «Айсида» для чувствительной кожи лица и тела (на гладкую кожу), крем для рук (на кожу ладоней) 1 раз в день. Положительная динамика наблюдалась у всех пациентов. Через 10-14 дней терапии уменьшались инфильтрация, гиперемия очагов, шелушение. Клиническая ремиссия была достигнута у 10 больных через 21 день терапии; 8 пациентам для достижения клинической ремиссии понадобилось 28 дней. Все пациенты отмечали хорошую переносимость терапии. Больные с поражением кожи ладоней констатировали быструю эпителизацию трещин, хорошее увлажнение кожи ладоней. Проводимая комплексная терапия позволила значительно уменьшить использование топических кортикостероидов, необходимых для достижения терапевтического результата. Проведенные исследования показали, что препараты линии «Айсида» являются эффективными средствами для наружного лечения псориаза как в комплексном лечении, так и в качестве монотерапии. Они обладают противовоспалительным и разрешающим действием, а также выступают в качестве эмолиента. Крем для чувствительной кожи лица и тела, крем для рук «Айсида» целесообразно использовать для лечения вульгарного и ладонно-подошвенного псориаза. Бальзам для сухой кожи головы «Ай- сида» рекомендуется для лечения псориаза волосистой части головы. Препараты отличаются безопасностью, на фоне их применения не развиваются побочные эффекты и осложнения, которые характерны для других групп топических средств, особенно при длительном использовании. Высокая эффективность и абсолютная безопасность средств линии «Айсида» позволяет их использовать и в лечении псориаза, и в качестве средств ухода в период ремиссии.

About the authors

Albina N. Khlebnikova

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

Email: alb9696@yandex.ru
MD, PhD, DSc, prof. Moscow, Russia

A. V Molochkov

M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute

Moscow, Russia

References

Supplementary files