Фармакогенетический подход к прогнозированию безопасности терапии метотрексатом у больных псориазом
- Авторы: Кубанов А.А.1,2, Асоскова А.В.1, Сычев Д.А.1
-
Учреждения:
- Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
- Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии
- Выпуск: Том 24, № 2 (2021)
- Страницы: 119-132
- Раздел: ДЕРМАТОЛОГИЯ
- Статья получена: 13.03.2021
- Статья одобрена: 15.05.2021
- Статья опубликована: 15.04.2021
- URL: https://rjsvd.com/1560-9588/article/view/63312
- DOI: https://doi.org/10.17816/dv63312
- ID: 63312
Цитировать
Полный текст
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Метотрексат является высокоэффективным средством терапии среднетяжёлых и тяжёлых форм псориаза, однако его токсичность у некоторых пациентов ограничивает его применение. У 10–30% пациентов токсическое действие метотрексата приводит к необходимости отмены препарата. Установлено, что генетические факторы играют существенную роль в индивидуальном ответе пациентов на терапию. Выявлены и активно изучаются аллельные варианты различных генов, носительство которых предрасполагает к развитию нежелательных лекарственных реакций при терапии метотрексатом. Фармакогенетические исследования позволяют установить, каким образом генотип пациента оказывает влияние на безопасность лечения метотрексатом. По данным современных исследований, для прогнозирования риска метотрексатиндуцированной токсичности необходимо учитывать индивидуальные особенности его фармакокинетики, которые определяются наличием однонуклеотидных полиморфизмов генов, кодирующих белки-переносчики метотрексата и ферменты его биотрансформации. Активность белков-транспортёров оказывает влияние на концентрации препаратов в плазме крови и периферических тканях, тем самым определяя его токсичность.
В данной статье мы рассматриваем изученные на сегодняшний день генетические полиморфизмы, определяющие вариабельность токсичности метотрексата.
Применение фармакогенетического подхода к прогнозированию риска развития нежелательных лекарственных реакций метотрексата поможет персонализировать терапию пациентов с псориазом.
Полный текст
Об авторах
Алексей Алексеевич Кубанов
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии
Email: alex@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0002-7625-0503
SPIN-код: 8771-4990
член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой РМАНПО; директор ГНЦДК
Россия, 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1; МоскваАнастасия Валерьевна Асоскова
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Автор, ответственный за переписку.
Email: stasya.asoskova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2228-8442
SPIN-код: 5530-9490
аспирант кафедры дерматовенерологии и косметологии
Россия, 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1Дмитрий Алексеевич Сычев
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Email: dmitrysychevrmapo@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4496-3680
SPIN-код: 4525-7556
член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, ректор академии
Россия, 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1Список литературы
- Кубанова А.А. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. Москва : Деловой экспресс, 2016. 786 с.
- Parisi R., Iskandar I., Kontopantelis E., et al. National, regional, and worldwide epidemiology of psoriasis: systematic analysis and modelling study//BMJ. 2020. N 369. P. m1590. doi: 10.1136/bmj.m1590
- Global report on psoriasis. I. Psoriasis – epidemiology. World Health Organization; 2016 [accessed 2021 Febr 25]. Available from: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/204417/9789241565189_eng.pdf;sequence=1
- Рубрикатор клинических рекомендаций. Режим доступа: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/866#doc_g. Дата обращения: 25.02.2021.
- Lebwohl M. A clinician’s paradigm in the treatment of psoriasis//J Am Acad Dermatol. 2005. Vol. 53, N 1. Р. 59–S69. doi: 10.1016/j.jaad.2005.04.031
- Чикин В.В., Знаменская Л.Ф., Минеева А.А. Патогенетические аспекты лечения больных псориазом//Вестник дерматологии и венерологии. 2014. № 5. С. 86–90.
- West J., Ogston S., Foerster J. Safety and efficacy of methotrexate in psoriasis: a meta-analysis of published trials//PLoS One. 2016. Vol. 11, N 5. Р. e0153740. doi: 10.1371/journal.pone.0153740
- Pathirana D., Ormerod A.D., Saiag P. European S3-guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris//J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009. N 23, Suppl 2. P. 1–70. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03389.x
- Romão V., Lima A., Bernardes M., et al. Three decades of low-dose methotrexate in rheumatoid arthritis: Can we predict toxicity?//Immunol Res. 2014. Vol. 60, N 2-3. Р. 289–310. doi: 10.1007/s12026-014-8564-6
- Alarcóan G., Tracy I., Blackburn W. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Toxic effects as the major factor in limiting long-term treatment//Arthritis Rheum. 1989. Vol. 32, N 6. Р. 671–676. doi: 10.1002/anr.1780320603.
- Levin A.A, Gottlieb A.B., Au S.C. A comparison of psoriasis drug failure rates and reasons for discontinuation in biologics vs conventional systemic therapies//J Drugs Dermatol. 2014. Vol. 13, N 7. Р. 848–853.
- Redenšek S., Dolžan V.; Pharmacogenetics of psoriasis treatment, an interdisciplinary approach to psoriasis. Anca Chiriac. Intech Open [accessed 2017 July 5]. Available from: https://www.intechopen.com/books/an-interdisciplinary-approach-to-psoriasis/pharmacogenetics-of-psoriasis-treatment (accessed July 5 2017)
- Owen S., Hider S., Martin P., et al. Genetic polymorphisms in key methotrexate pathway genes are associated with response to treatment in rheumatoid arthritis patients//Pharmacogenomics J. 2012. Vol. 13, N 3. Р. 227–234. doi: 10.1038/tpj.2012.7
- Shen S., O’Brien T., Yap L.M., et al. The use of methotrexate in dermatology: a review//Australas J Dermatol. 2012. Vol. 53, N 1. Р. 1–18. doi: 10.1111/j.1440-0960.2011.00839.x
- Ray-Jones H., Eyre S., Barton A., Warren R. One SNP at a time: moving beyond GWAS in psoriasis//J Invest Dermatol. 2016. Vol. 136, N 3. Р. 567–573. doi: 10.1016/j.jid.2015.11.025
- Sutherland A., Power R., Rahman P., O’Rielly D. Pharmacogenetics and pharmacogenomics in psoriasis treatment: current challenges and future prospects//Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016. Vol. 12, N 8. Р. 923–935. doi: 10.1080/17425255.2016.1194394
- Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. Москва: Медицинское информационное агентство, 2004. 302 с.
- Weber W.W. Pharmacogenetics. New York : Oxford University Press; 1997. 344 p.
- Innocenti F. Pharmacogenomics: methods and protocols (methods in molecular biology). New Jersey : Humana Press; 2005. 311 р.
- Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Раменская Г.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика / под ред. В.Г. Кукеса, Н.П. Бочкова. Москва : ГЭОТАР-МЕДИА, 2007. 245 с.
- Cohen N. Pharmacogenomics and Personalized Medicine. New Jersey : Humana Press; 2008. 513 р.
- Yan Q. Pharmacogenomics in Drug Discovery and Development. New Jersey : Humana Press; 2014. 731 р.
- Сычев Д.А., Кукес В.Г., Гаврисюк Е.В., и др. Рекомендации по применению фармакогенетического тестирования для персонализации терапии антиагрегантными лекарственными средствами//Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2012. № 1. С. 35–37.
- Вальдман Е.А. Проблемы внедрения достижений фармакогеномики//Ремедиум. 2008. № 3. С. 6–9.
- Hider S., Morgan C., Bell E., Bruce I.N. Will pharmacogenetics allow better prediction of methotrexate toxicity and efficacy in patients with RA?//Ann Rheum Dis. 2003. Vol. 62, N 6. Р. 591–591. doi: 10.1136/ard.62.6.591
- Eichelbaum M., Ingelman-Sundberg M., Evans W. Pharmacogenomics and Individualized drug therapy//Annu Rev Med. 2006. Vol. 57, N 1. Р. 119–137. doi: 10.1146/annurev.med.56.082103.104724
- Giacomini K.M., Huang S.M., Tweedie D.J., et al. Membrane transporters in drug development//Nature Reviews Drug Discovery. 2010. Vol. 9, N 3. Р. 215–236. doi: 10.1038/nrd3028
- Котловский М.Ю., Покровский А.А., Котловская О.С., и др. Ген SLCO1B1 в аспекте фармакогенетики//Сибирское медицинское обозрение. 2015. № 1. С. 5–15.
- Whetstine J.R., Gifford A.J., Witt T., et al. Single nucleotide polymorphisms in the human reduced folate carrier: characterization of a high-frequency G/A variant at position 80 and transport properties of the His(27) and Arg(27) carriers//Clin Cancer Res. 2001. Vol. 7, N 11. Р. 3416–3422.
- Dervieux T., Furst D., Lein D., et al. Polyglutamation of methotrexate with common polymorphisms in reduced folate carrier, aminoimidazole carboxamide ribonucleotide transformylase, and thymidylate synthase are associated with methotrexate effects in rheumatoid arthritis//Arthritis & Rheumatism. 2004. Vol. 50, N 9. Р. 2766–2774. doi: 10.1002/art.20460
- Ulrich C., Robien K., Sparks R. Pharmacogenetics and folate metabolism – a promising direction//Pharmacogenomics. 2002. Vol. 3, N 3. Р. 299–313. doi: 10.1517/14622416.3.3.299
- Hinken M., Halwachs S., Kneuer C., Honscha W. Subcellular localization and distribution of the reduced folate carrier in normal rat tissues//European Journal of Histochemistry. 2011. Vol. 55, N 1. Р. 3. doi: 10.4081/ejh.2011.e3
- Campalani E., Arenas M., Marinaki A., et al. Polymorphisms in folate, pyrimidine, and purine metabolism are associated with efficacy and toxicity of methotrexate in psoriasis//J Invest Dermatol. 2007. Vol. 127, N 8. Р. 1860–1867. doi: 10.1038/sj.jid.5700808
- Chango A., Emery-Fillon N., de Courcy G., et al. A Polymorphism (80G>A) in the reduced folate carrier gene and its associations with folate status and homocysteinemia//Mol Genet Metab. 2000. Vol. 70, N 4. Р. 310–315. doi: 10.1006/mgme.2000.3034
- Warren R., Smith R., Campalani E., et al. Genetic variation in efflux transporters influences outcome to methotrexate therapy in patients with psoriasis//J Invest Dermatol. 2008. Vol. 128, N 8. Р. 1925–1929. doi: 10.1038/jid.2008.16
- Plaza-Plaza J., Aguilera M., Cañadas-Garre M., et al. Pharmacogenetic polymorphisms contributing to toxicity induced by methotrexate in the southern Spanish population with rheumatoid arthritis//OMICS. 2012. Vol. 16, N 11. Р. 589–595. doi: 10.1089/omi.2011.0142
- Lynch M. The evolution of transcription-initiation sites//Mol Biol Evol. 2005. Vol. 22, N 4. Р. 1137–1146. doi: 10.1093/molbev/msi100
- Lima A., Bernardes M., Azevedo R., et al. SLC19A1, SLC46A1 and SLCO1B1 polymorphisms as predictors of methotrexate-related toxicity in portuguese rheumatoid arthritis patients//Toxicological Sciences. 2014. Vol. 142, N 1. Р. 196–209. doi: 10.1093/toxsci/kfu162
- Desmoulin S., Hou Z., Gangjee A., Matherly L. The human proton-coupled folate transporter//Cancer Biol Ther. 2012. Vol. 13, N 14. Р. 1355–1373. doi: 10.4161/cbt.22020
- Bohanec Grabar P., Logar D., Lestan B., Dolžan V. Genetic determinants of methotrexate toxicity in rheumatoid arthritis patients: a study of polymorphisms affecting methotrexate transport and folate metabolism//Eur J Clin Pharmacol. 2008. Vol. 64, N 11. Р. 1057–1068. doi: 10.1007/s00228-008-0521-7
- Wang G., Cooper T. Splicing in disease: disruption of the splicing code and the decoding machinery//Nature Reviews Genetics. 2007. Vol. 8, N 10. Р. 749–761. doi: 10.1038/nrg2164
- Qiu A., Jansen M., Sakaris A., et al. Identification of an intestinal folate transporter and the molecular basis for hereditary folate malabsorption//Cell. 2006. Vol. 127, N 5. Р. 917–928. doi: 10.1016/j.cell.2006.09.041
- Treviño L., Shimasaki N., Yang W., et al. Germline genetic variation in an organic anion transporter polypeptide associated with methotrexate pharmacokinetics and clinical effects//J Clin Oncol. 2009. Vol. 27, N 35. Р. 5972–5978. doi: 10.1200/JCO.2008.20.4156
- Chango A., Chango A., Boisson F., et al. The effect of 677C → T and 1298A → C mutations on plasma homocysteine and 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase activity in healthy subjects//Br J Nutr. 2000. Vol. 83, N 6. Р. 593–596. doi: 10.1017/s0007114500000751
- Rosenberg N., Murata M., Ikeda Y., et al. The Frequent 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase c677t polymorphism is associated with a common haplotype in whites, Japanese, and Africans//Am J Hum Genet. 2002. Vol. 70, N 3. Р. 758–762. doi: 10.1086/338932
- Chiusolo P., Reddiconto G., Casorelli I., et al. Preponderance of methylenetetrahydrofolate reductase C677T homozygosity among leukemia patients intolerant to methotrexate//Annals of Oncology. 2002. Vol. 13, N 12. Р. 1915–1918. doi: 10.1093/annonc/mdf322
- Van Ede A., Laan R., Blom H., et al. The C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: A genetic risk factor for methotrexate-related elevation of liver enzymes in rheumatoid arthritis patients//Arthritis Rheum. 2001. Vol. 44, N 11. Р. 2525–2530. doi: 10.1002/1529-0131(200111)44:11<2525::aid-art432>3.0.co;2-b
- Weisberg I., Tran P., Christensen B., et al. A second genetic polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) associated with decreased enzyme activity//Mol Genet Metab. 1998. Vol. 64, N 3. Р. 169–172. doi: 10.1006/mgme.1998.2714
- Kumagai K., Hiyama K., Oyama T., et al. Polymorphisms in the thymidylate synthase and methylenetetrahydrofolate reductase genes and sensitivity to the low-dose methotrexate therapy in patients with rheumatoid arthritis//Int J Mol Med. 2003. Vol. 11, N 5. Р. 593–600.
- Trinh B., Ong C., Coetzee G., et al. Thymidylate synthase: a novel genetic determinant of plasma homocysteine and folate levels//Hum Genet. 2002. Vol. 111, N 3. Р. 299–302. doi: 10.1007/s00439-002-0779-2
- Ulrich C.M., Bigler, J., Velicer C.M., et al. Searching expressed sequence tag databases: discovery and confirmation of a common polymorphism in the thymidylate synthase gene//Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000. Vol. 9, N 12. Р. 1381–1385.