MD, Dr. Sci. (Med.), Professor
член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой РМАНПО; директор ГНЦДК
Graduate Studen
аспирант кафедры дерматовенерологии и косметологии
MD, Dr. Sci (Med.), Professor
член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, ректор академии
Methotrexate is a highly effective for psoriasis, but the use of methotrexate may be limited by its adverse effects. Approximately 10–30% of patients treated with methotrexate experience adverse drug reactions, leading to the therapy discontinuation. Patient genetics can play a significant role in the interindividual variability of drug response. There is a growing body of literature on allelic variants of various genes that are assosiated with methotrexate toxicity. Pharmacogenetic studies may establish how patient’s genotype affect the safety of methotrexate. Treatment Data shows that to predict the risk of methotrexate-induced toxicity it is necessary to take into account the interindividual variability in methotrexate pharmacokinetics, which may be determined by the presence of single-nucleotide polymorphisms of genes encoding methotrexate carrier proteins and enzymes of its biotransformation. The activity of transporter proteins affects the drugs in the blood plasma and peripheral tissues, thereby determining its toxicity.
The review was aimed is to summarize the current knowledge on pharmacogenetic polymorphisms that may affect the variability of methotrexate-related toxicity.
Evaluation of such promising candidates for predictors of methotrexate-related toxicity risk could be used in psoriasis treatment personalization.
Метотрексат является высокоэффективным средством терапии среднетяжёлых и тяжёлых форм псориаза, однако его токсичность у некоторых пациентов ограничивает его применение. У 10–30% пациентов токсическое действие метотрексата приводит к необходимости отмены препарата. Установлено, что генетические факторы играют существенную роль в индивидуальном ответе пациентов на терапию. Выявлены и активно изучаются аллельные варианты различных генов, носительство которых предрасполагает к развитию нежелательных лекарственных реакций при терапии метотрексатом. Фармакогенетические исследования позволяют установить, каким образом генотип пациента оказывает влияние на безопасность лечения метотрексатом. По данным современных исследований, для прогнозирования риска метотрексатиндуцированной токсичности необходимо учитывать индивидуальные особенности его фармакокинетики, которые определяются наличием однонуклеотидных полиморфизмов генов, кодирующих белки-переносчики метотрексата и ферменты его биотрансформации. Активность белков-транспортёров оказывает влияние на концентрации препаратов в плазме крови и периферических тканях, тем самым определяя его токсичность.
В данной статье мы рассматриваем изученные на сегодняшний день генетические полиморфизмы, определяющие вариабельность токсичности метотрексата.
Применение фармакогенетического подхода к прогнозированию риска развития нежелательных лекарственных реакций метотрексата поможет персонализировать терапию пациентов с псориазом.