Изменения цитокинового профиля как критерий тяжести прогнозирования кожной токсичности у онкологических больных, принимающих ингибиторы эпидермального фактора роста

Обоснование. Колоректальный рак занимает третье место по частоте встречаемости в мире. Почти у половины пациентов развивается метастатический колоректальный рак, в лечении которого часто используются таргетные препараты, в частности ингибиторы эпидермального фактора роста (EGFR).

Цель исследования ― оценка изменения показателей цитокинового профиля на основе панели MILLIPLEX Analyte MAP для выявления предикторов тяжести нежелательной кожной токсичности, связанной с приёмом ингибиторов EGFR.

Материалы и методы. Исследованы образцы сыворотки крови пациентов в возрасте 18–80 лет (n=81), принимавших ингибиторы EGFR по поводу онкологического заболевания и имеющих проявления нежелательных дерматологических реакций от II степени тяжести и более. Анализ данных проведён с использованием программного обеспечения SPSS, языка программирования R 4.3.1 и пакетов tidyverse, rstatix. Выявленные изменения (p <0,05) проанализированы с учётом подгруппового анализа на основании выделенных степеней тяжести кожной токсичности согласно критериям NCI-CTC v.4, разработанным Национальным институтом онкологии США.

Результаты. Блокирование EGFR подавляет экспрессию и высвобождение фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), следствием чего является воспаление сосудистого эндотелия капилляров кожи. Значительное повышение концентрации интерферона-γ и снижение уровня интерферона-α2 выявлено у пациентов с проявлениями кожной токсичности от II степени тяжести и более. Значимым критерием тяжести кожного процесса является также повышение уровня фактора некроза опухоли-α. При такой диссоциации происходят индукция белка STING (стимулятор интерферонового гена) и увеличение продукции фактора некроза опухоли-β, что в свою очередь приводит к увеличению концентрации провоспалительных цитокинов и, таким образом, способствует не только поддержанию тканевого воспаления, но и образованию порочного круга, обусловливающего выраженность классопосредованной воспалительной реакции на фоне дальнейшего применения ингибиторов EGFR.

Заключение. Определение предикторов тяжести побочных дерматологических реакций чрезвычайно важно для прогнозирования тяжести и дальнейшей персонифицированной тактики коррекции нежелательных явлений.