Унилатеральные дерматозы, связь с линиями Блашко и неврологическими изменениями



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Линии Блашко соответствуют путям миграции и пролиферации мутантных клеток в ходе эмбриогенеза. Унилатеральные дерматозы (УД), врожденные и приобретенные, располагаются по линиям Блашко. Термин УД чаще встречается в российской литературе, в зарубежной используют термины -сегментарный, линейный, блашкоидный, блашколинейный. Теория кожного мозаицизма к настоящему времени подтверждена на клеточном уровне не менее чем при 15 различных дерматозах. В их числе невоидные и Х-сцепленные дерматозы. Однако при приобретенных УД патогенетический механизм унилатеральной локализации остается недостаточно ясным. Монолатеральное поражение может наблюдаться в случаях первого типа сегментарного мозаицизма при аутосомно-доминантных заболеваниях. Вместе с тем существуют исследования, связывающие одностороннюю локализацию УД с поражением нервной системы, как центральной, так и периферической.

Полный текст

Унилатеральные дерматозы (УД) - заболевания кожи, характеризующиеся преимущественно односторонним расположением сыпи. Термин УД чаще встречается в российской литературе, в зарубежной используют термины - сегментарный, линейный, блашкоидный, блашколинейный [1]. По мнению ряда дерматологов, локализация сыпи при УД не соответствует каким-либо сосудистым, нервным или лимфатическим структурам, а определяется различными типами кожного мозаицизма (рис. 1). Под мозаицизмом понимают присутствие в организме двух или более генетически разнородных популяций клеток, происходящих из изначально генетически гомогенной зиготы [2]. Теорию кожного мозаицизма предложили и обосновали. J. Chemke и соавт. в 1983 г. [3]. К настоящему времени она подтверждена на клеточном уровне не менее чем при 15 различных дерматозах (табл. 1) [2]. В их числе невоидные и Х-сцепленные дерматозы. При приобретенных УД патогенетический механизм унилатеральной локализации остается недостаточно ясным. По этиологическому признаку выделяют генетический и эпигенетический мозаицизм [2]. Генетический мозаицизм отражает спонтанные мутации, происходящие преимущественно после оплодотворения, риск Рис. 1. Типы кожного мозаицизма [2]. а - линии Блашко; узкие полосы; б - линии Блашко; широкие полосы; в - «шахматная доска»; г - листовидная; д - пятнистая без разделения по срединной линии; е - латерализация. Дерматозы, при которых кожный мозаицизм доказан на клеточном уровне [2] Т аблица 1 Год доказательства Дерматоз 1983 Гипермеланотический мозаицизм вдоль линий Блашко 1988 Гипомеланотический мозаицизм вдоль линий Блашко (“Гипомеланоз Ито”) 1991 Синдром Маккьюна-Олбрайта 1994 Эпидермальный невус, неэпидермолитический тип [20] 1995 Эпидермальный невус, эпидермолитический тип Туберозный склероз 1996 Приобретенный меланоцитарный невус 1997 Генерализованный доброкачественный атрофический буллезный эпидермолиз 1998 Синдром Аперта [21] 2000 Нейрофиброматоз типа I [22] Болезнь Дарье [23] Недержание пигмента CHILD-синдром «Phylloid» гипомеланоз 2001 Невус Шпица передачи которых потомству ничтожно мал, за исключением части аутосомно-доминантных заболеваний, и Х-сцепленные мутации у мужчин [4]. Эпигенетический мозаицизм вызван действием ретротранспо- зонов и включает лайонизацию и аутосоматические мутации [5]. Лайонизация является естественным случайным процессом, который инактивирует Х-хромосому дикого типа либо несущую мутантный ген. У генетически здоровых женщин имеются две идентичные хромосомы в каждой клетке. При естественной инактивации одной из них никаких изменений не происходит. Следовательно, у тех женщин, у которых произошла мутация в одной из Х-хромосом, возникают два типа генетически различных клеток, что и приводит к фенотипической разнородности, т. е. проявлению заболевания. На Х-хромосоме в районе центра инактивации (Xq13) было найдено значительное количество LINE-1-ретротранспозонов, что может иметь функциональное значение [6]. Примерно 42% генома человека состоит из ретро- транспозонов, которые способны включать или выключать экспрессию соседнего гена путем метилирования или деметилирования. Таким образом, эпигенетический мозаицизм может наследоваться. При X-инактивации также наблюдается преимущественно унилатеральное поражение кожи по следующим типам: ЛБ (множество фенотипов), тип «шахматная доска» (X-сцепленный гипертрихоз), тип «латерализация» (CHILD-синдром). Существует также понятие сегментарного мозаи- цизма при аутосомно-доминантных заболеваниях [7]. Рис. 2. Линии Блашко на лице [9]. Таблица 2 Аутосомно-доминантные заболевания типа II сегментарного мозаицизма [7] № п/п Дерматоз 1 Нейрофиброматоз типа I 2 Туберозный склероз 3 Кожный лейомиоматоз (лейомиосаркома) 4 Гломангиоматоз 5 Синдром Бушке-Оллендорфа 6 Множественная сирингома 7 Трихоэпителиома 8 Множественная базалоидная фолликулярная гамартома 9 Наследственная бессимптомная базально-клеточная карцинома 10 Болезнь Дарье 11 Доброкачественная семейная пузырчатка Хейли-Хейли 12 Эпидермолитический гиперкератоз Брока 13 Синдром KID 14 Диссеминированный поверхностный актинический порокератоз 15 Врожденный аутосомно-доминантный дискератоз При первом типе характерно монолатеральное поражение. Возникает при постзиготической мутации в клетках поверхности кожи и нормальной геномной ДНК [8]. Таблица 3 Классификация линейных и унилатеральных дерматозов [18] Нозологически Число Нозологически Число Линейный и унилатеральный Число определенный дерматоз больных неопределенный дерматоз больных невусы больных Склеродермия 20 По псориазиформному типу 8 Сосудистые 6 Красный плоский лишай 12 По узелковому типу 3 Пигментные 10 Нейродермит 12 По типу папилломатоза 1 По типу гиперкератоза 6 Гемиатрофия Ромберга 6 По пигментно- гиперкератотическому типу 1 По лихеноидно- везикулезному типу 3 Витилиго 5 Комедо-невус 1 Экзема 3 Болезнь Шамберга 3 Склероатрофический лихен 2 Псориаз 2 Первичный амилоидоз кожи 2 Экзематиподобная пурпура Дукеса-Капитанакиса 2 Доброкачественная семейная пузырчатка Гужеро-Хейли-Хейли 2 Капиллярит 1 Парокератоз Мибелли 1 Фолликулярный дискератоз Дарье 1 Дискоидная красная волчанка 1 Саркома Капоши 1 При втором типе возможно слабое контралатеральное вовлечение в патологический процесс. Возникает при гетерозиготной геномной мутации, которая затем усиливается потерей гетерозиготности, в результате очередной мутации, в определенном сегменте или только в ЛБ. Этот тип включает в себя более 15 аутосомно-доминантных заболеваний (табл. 2). Рис. 3. Б о л ь н а я Д. (№ 1). Бляшечная склеродермия на бедре (а), на пояснице (б). Наиболее изученным и часто встречающимся является унилатеральное поражение вдоль ЛБ. На спине ЛБ имеют V-образную форму, на груди и боках - S-образную, на голове - волнистую (рис. 2), на руках и ногах - линейную форму [9]. Предполагается, что в процессе эмбриогенеза происходит миграция и пролиферация мутантных клеток эктодермального или нейроэктодермального происхождения (например, меланоциты). В результате в коже возникают «полосы», представленные клонами клеток, несущих данную мутацию. Согласно последним данным, ЛБ и обусловливают определенную локализацию дерматозов [10]. Некоторые исследователи считают, что ЛБ отражают развитие всей кожи [11]. УД разделяют на врожденные и приобретенные [12] . Врожденные УД или невоидные дерматозы, соответствующие ЛБ, у некоторых больных могут возникать отсроченно, например поздний невус. Приобретенные кожные заболевания представлены классическими дерматозами, не имеющими, как правило, унилатерального расположения [13, 14]. При этом приобретенные УД сохраняют клинические и гистологические признаки, характерные для данной патологии при распространенной ее форме [15]. Такие приобретенные заболевания, как Blaschkitis, линейный лихен и линейная атрофодермия (linear atrophoderma of Moulin), всегда располагаются унила- терально и имеют свои собственные клинические и гистологические признаки [16]. Возможно развитие как приобретенного, так и врожденного дерматоза у одного пациента. Так, D. Atherton и соавт. [17], представили случай возникновения псориаза на месте врожденного невуса как проявление изоморфной реакции (феномена Кебнера). В России З.Г. Фараджев [18] провел обследование 116 больных УД. Согласно полученным результатам, больные были разделены на 3 группы (табл. 3). Результаты функциональных исследований (эле- кроэнцефалография, электоромиография, кожно-гальванический рефлекс, кожное сопротивление, кожный электропотенциал, термография, реовазография, скорость капиллярного кровотока методом радиоактивной индикации, скорость проведения импульса по двигательным и чувстви- тельнымволокнам)выявилиизменениявцентральной (у 67, 77 и 70%), периферической (у 97, 71 и 84%), вегетативной нервной системе (у 27, 10 и 36% больных) в 1, 2 и 3-й группах соответственно. У 80, 75 и 50% больных в 1, 2 и 3-й группах соответственно имелась патологическая асимметрия с диссоциацией кожных и церебральных нарушений, коррелирующая с односторонней локализацией патологического процесса на коже. Неврологическое обследование также выявило нарушения периферической нервной системы на стороне поражения у 65, 80 и 70% больных и на противоположной стороне у 80, 75 и 50% больных в 1, 2 и 3-й группах соответственно. Также у половины больных из 1-й и 2-й групп возникновению заболевания предшествовали физические травмы [18]. На основании полученных результатов З.Г. Фараджев [18] предположил, что изменения нервной системы, физические травмы и сосудистые изменения могут играть патогенетическую роль в развитии приобретенных УД. Однако до настоящего времени эти предположения не доказаны. А.А. Каламкарян и соавт. [19] наблюдали 9 больных в возрасте от 12 до 55 лет. У 2 больных был диагностирован унилатеральный дерматоз, у 7 - линейный дерматоз (красный плоский лишай и псориаз). На основании комплекса электрофизио- логических исследований (электромиография, ЭКГ, электросопротивление кожи, плетизмография и др.) авторы пришли к выводу, что локализация кожных высыпаний при псориазе и красном плоском лишае по типу унилатеральных и линейных дерматозов обусловлена неврологическими нарушениями центрального или сегментарного характера. Во всех наблюдавшихся случаях выявлялась асимметрия, отражающая изменение в нервно-мышечном аппарате и вегетативной регуляции соответствующего сегмента. Приводим собственные клинические наблюдения. Под нашим наблюдением находились 7 больных (1 мужчина и 6 женщин) различными УД в возрасте от 27 до 59 лет. Унилатеральное расположение высыпаний наблюдалось у больных с разными кожными заболеваниями, как приобретенными (красный плоский лишай, мелано- Рис. 4. Б о л ь н а я Л. (№ 2). Хроническая пигментная пурпура. Рис. 6. Б о л ь н о й № 4. Меланодермия. Рис. 5. Б о л ь н а я № 3. Красный плоский лишай. дермия, хроническая пигментаная пурпура и 2 случая бляшечной склеродермии), так и невоидными (унилате- ральный и поздний унилатеральный невусы). Мы попытались проследить связь локализации сыпи, поражения нервной системы и мозаицизма у больных УД (табл. 4). В качестве примера приводим описание двух наблюдений. Наблюдение 1. Б о л ь н а я Д., 28 лет, обратилась в лечебно-диагностическое отделение Университетской клинической больницы №2 клиники кожных и венерических болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова с предположительным диагнозом бляшечной склеродермии и жалобами на высыпания на коже. Наследственность и аллергоанамнез не отягощены. Сопутствующую патологию отрицает. Из анамнеза заболевания известно, что в ноябре 2011 г. впервые без видимых причин появились очаги поражения на коже передней поверхности верхней трети левого бедра и поясничной области слева, не сопровождающиеся субъективными ощущениями. Больную направили в клинику кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова для уточнения диагноза и подбора терапии. На момент осмотра у больной на передней поверхности левого бедра отмечен очаг в виде полосы, располагавшийся линейно по ходу бедренного нерва, с гладкой блестящей поверхностью. На коже левой поясничной области визуализировался очаг поражения, который представлен пятном буроватого цвета с нечеткими границами, неправильных очертаний до 5 см в диаметре (рис. 3, 4). Учитывая унилатеральную локализацию процесса, пациентке был выставлен диагноз линейной склеродермии, протекающей по типу унилатерального дерматоза. Учитывая тот факт, что пациентка в прошлом была спортсменкой, предполагалась связь унилатеральной локализации дерматоза с поражением периферических нервов. Больную консультировал невролог, рекомендовано проведение электромиографии (ЭМГ). При ЭМГ выявлено аксональное поражение левого наружного кожного нерва бедра. В клинике проведены обследования: общий анализ крови, биохимическое исследование крови, общий анализ мочи. Все показатели в пределах нормы. Исследование на антитела к B.вurgdorferri. IgG 0,4 ЕД/мл и IgM 0,3 ЕД/мл - отрицательны. Больная получала следующее лечение: купренил 250 мг по 1 таблетке 2 раза в день под контролем гемограммы, сосудистые препараты, витаминотерапию; местно кутивейт. Физиотерапевтические процедуры: кислородно-озоновая терапия 4 процедуры, магнито- терапия 4 процедуры, лазеротерапия 3 процедуры, фо- нофорез с глюкокортикостероидными мазями. На фоне проведенного лечения отмечено побледнение очага на бедре, уменьшение воспалительных явлений на коже поясничной области слева. Наблюдение 2. Б о л ь н а я Л., 29 лет, обратилась в лечебно-диагностическое отделение клиники кожных и венерических болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова с предположительным диагнозом хронической пигментной пурпуры; петехиальный тип и с жалобами на высыпания на коже. Субъективно - без особенностей. Сопутствующие заболевания отрицает. Из анамнеза заболевания известно, что в августе 2013 г. впервые появилось пятно на коже в области шеи слева, с последу- Локализации сыпи, поражение нервной системы и мозаицизм у больных с унилатеральным дерматозом. Таблица 4 Больной Диагноз Локализация высыпаний Неврологическое изменение Тип мозаицизма Больная № 1 Бляшечная Передняя ЭМГ: аксональное поражение левого Линии (рис. 3) склеродермия поверхность бедра, поясничная область - слева наружного кожного нерва бедра Блашко Больная № 2 Хроническая Плечо, Невролог: остеохондроз шейно-грудного Линии (рис. 4) пигментная пурпура предплечье, ладонь - слева отдела; дорсопатия ЭМГ: поражение левого локтевого нерва. Рентгенография грудного отдела позвоночника: высота межпозвонковых дисков снижена. Рентгенография шейного отдела позвоночника: ступенеобразная деформация в сегментах С^-Су на 2 мм Блашко Больная № 3 Красный Область Невролог: нейропатия межреберных нервов Линии (рис. 5) плоский лишай XII ребра - справа DIX-DXII - справа; дорсопатия; дискогенный остеохондроз грудного отдела позвоночника с вторичным корешковым синдромом Блашко Больной № 4 Меланодермия По ходу МРТ: картина последствий лакунарного ин- Линии (рис. 6) подъязычного нерва - слева сульта глубинных отделов правой височной доли (бассейн а. сhorioidea anterior), умеренно выраженной асимметричной гидроцефалии без признаков ликворной гипертензии Блашко (лицо) Больная № 5 Бляшечная Нижняя конеч- Невролог: нейропатия n.tibialis и бедренного Линии (рис. 7) склеродермия ность - левая; боковая поверхность живота - слева; боковая поверхность живота - справа нерва слева МРТ: протрузии диска LV-S,; гемангиома в теле LV Блашко Больная № 6 Унилатераль- Ягодица, бедро, Невролог: хроническая цервикокраниалгия Линии (рис. 8) ный невус голень, стопа справа; плечо, предплечье - справа смешанного генеза с нейродистрофическими проявлениями. МРТ шейного и поясничного отделов позвоночника: картина единичных супратенториальных микроочагов глиоза (вероятно, сосудистого генеза), умеренной смешанной гидроцефалии, небольшой ретроцеребеллярной ликворной кисты; грыжа межпозвоночных дисков CV-CVI; сужение позвоночного канала до 11 мм; правосторонний сколиоз Блашко Больная № 7 ПриобретенБедро, голень - Невролог: нейропатия бедренного нерва - Линии (рис. 9) ный невус справа справа Блашко Примечание. МРТ- магнитнорезонансная томография; ЭМГ - электромиография. Рис. 9. Б о л ь н а я № 7. Приобретенный невус. ющим распространением процесса на кожу вдоль левой руки. Больную направили в клинику кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова для уточнения диагноза и подбора терапии. На момент осмотра сыпь необильная. Высыпания локализованы унилатерально на коже вдоль левой руки вплоть до тыльной поверхности левой ладони, в области левой ладони представлены множественными мелкими точечными петехиями. На коже левой руки наблюдались мелкие пятна от 0,1 до 0,5 см в диаметре, плоской формы с нерезкими границами, буровато-желтого цвета, гладкой поверхностью; расположенные равномерно (рис. 5). Рис. 8. Б о л ь н а я № 6. Унилатеральный невус (а-в). Учитывая унилатеральную локализацию дерматоза, пациентку проконсультировал невролог. Заключение: остеохондроз шейно-грудного отдела; дорсопатия. При ЭМГ левого локтевого нерва выявлено его поражение. При рентгенографии грудного отдела позвоночника обнаружено снижение высоты межпозвоночных дисков, при рентгенографии шейного отдела позвоночника - незначительно выраженная ступенеобразная деформация в сегменте CIV-CV на 2 мм. В клинике проводили следующие обследования: общий анализ крови, биохимическое исследование крови, общий анализ мочи. Все показатели в пределах нормы. Больная получала лечение сосудистыми и нестероидными противовоспалительными препаратами; мест- но: гель троксевазин, крем акридерм ГК. На фоне проведенной терапии отмечено побледнение элементов. 1 Таким образом, унилатеральное расположение сыпи, вероятно, обусловлено кожным мозаициз- мом. Однако при проявлении кожного мозаицизма по линиям Блашко, связанного с мутацией клеток нейроэктодермального происхождения, необходимо учитывать поражение нервной системы (периферической или центральной) больного, как триггерного фактора для развития УД.
×

Об авторах

Ольга Юрьевна Олисова

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: olisovaolga@mail.ru
Кафедра кожных и венерических болезней; доктор мед. наук, профессор 119991, Москва, Россия

Ольга Валентиновна Грабовская

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: olgadoctor@mail.ru
Кафедра кожных и венерических болезней; кандидат мед. наук, доцент 119991, Москва, Россия

Наталия Павловна Теплюк

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: Teplyukn@gmail.com
Кафедра кожных и венерических болезней; доктор мед. наук, профессор 119991, Москва, Россия

Татьяна Алексеевна Белоусова

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: belka-1147@mail.ru
Кафедра кожных и венерических болезней; кандидат мед. наук, доцент 119991, Москва, Россия

Владимир Анатольевич Варшавский

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: vavarsh@mma.ru
кафедра патологической анатомии; доктор мед. наук, профессор 119991, Москва, Россия

Николай Сабирович Арсентьев

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: kolendra@mail.ru
лечебно-диагностическое отделение Университетской клинической больницы №2 клиника кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова; врач 119991, Москва, Россия

Надежда Григорьевна Шпитальникова

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: shpitalnikova@mail.ru
лечебно-диагностическое отделение Университетской клинической больницы №1 лечебного факультета; врач-невролог 119991, Москва, Россия

Ирина Северьяновна Джавахишвили

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: irusa-irusa@yandex.ru
Кафедра кожных и венерических болезней; аспирант 119991, Москва, Россия

Полина Михайловна Пятилова

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: pypolina@mail.ru
Кафедра кожных и венерических болезней; ординатор 119991, Москва, Россия

Список литературы

  1. Happle R., Mittag H., Kuster W. The CHILD nevus: a distinct skin disorder. Dermatology. 1995; 191(3): 210-6.
  2. Happle R. Dohi Memorial Lecture. New aspects of cutaneous mosaicism. J. Dermatol. 2002; 29(11): 681-92.
  3. Chemke J., Rappaport S., Etrog R. Aberrant melanoblast migration associated with trisomy 18 mosaicism. J. Med. Genet. 1983; 20(2): 135-7.
  4. Siegel D.H., Sybert V.P. Mosaicism in genetic skin disorders. Pediatr. Dermatol. 2006; 23(1): 87-92.
  5. Bailey J.A., Carrel L., Chakravarti A., Eichler E.E. Molecular evidence for a relationship between LINE-1 elements and X-chromosome inactivation: the Lyon repeat hypothesis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2000; 97(12): 6634-9.
  6. Lyon M.F. X-chromosome inactivation: a repeat hypothesis. Cytogenet. Cell Genet. 1998; 80(1-4): 133-7.
  7. Happle R. Segmental type 2 manifestation of autosome dominant skin diseases. Development of a new formal genetic concept. Hautarzt. 2001; 52(4): 283-7.
  8. Singh N., Noorunnisa N. Linear psoriasis: A rare presentation. Indian Dermatol. Online J. 2012; 3(1): 71-3. doi: 10.4103/22295178.93489
  9. Happle R., Assim A. The lines of Blaschko on the head and neck. J. Am. Acad. Dermatol. 2001: 44(4): 612-5.
  10. Taibjee S.M., Bennett D.C., Moss C. Abnormal pigmentation in hypomelanosis of Ito and pigmentary mosaicism: the role of pigmentary genes. Br. J. Dermatol. 2004; 151(2): 269-82.
  11. Morice-Picard F., Boralevi F., Lepreux S., Labreze C., Lacombe D., Taieb A. Severe linear form of granuloma annulare along Blaschko’s lines preceding the onset of a classical form of granuloma annulare in a child. Br. J. Dermatol. 2007; 157(5): 1056-8.
  12. Muller C.S., Schmaltz R., Vogt T., Pfohler C. Lichen striatus and blaschkitis: reappraisal of the concept of blaschkolinear dermatoses. Br. J. Dermatol. 2011; 164(2): 257-62. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10053.x.
  13. Gupta S., Gupta S., Thomas M., Mahendra A. Unilateral lichen planus along the lines of Blaschko: a rare clinical presentation. Acta Med. Indones. 2012; 44(2): 163-4.
  14. Li W., Man X.Y. Linear psoriasis. Canadian Med. Assoc. J. 2012; 184(7): 789. doi: 10.1503/cmaj.110866.
  15. Edouard M. Grosshans. Aquired Blaschkolinear dermatoses. Am. J. Med. Genet. 1999; 85(4): 334-7.
  16. Horowitz M.R., Vidal M.L., Resende M.O., Teixeira M.A., Cavalcanti S.M., Alencar E.R. Linear lichen planus in children - a case report. An. Bras. Dermatol. 2013; 88(6, Suppl. 1): 139-42. doi: 10.1590/abd1806-4841.20131971.
  17. Atherton D.J., Kahana M., Russell-Jones R. Naevoid psoriasis. Br. J. Dermatol. 1989; 120(6): 837-41.
  18. Фараджев З.Г. Клинические формы, патогенез и терапия линейных и унилатеральных дерматозов: Автореф. дис.. канд. мед. наук. М.; 1985.
  19. Каламкарян А.А., Фролов Е.П., Акимов В.Г., Красников Ю.А. О так называемых унилатеральных и линейных дерматозах. Вестник дерматологии и венерологии. 1980; 10: 18-23.
  20. Paller A.S., Syder A.J., Chan Y.M., Yu Q.C., Hutton E., Tadini G., et al. Genetic and clinical mosaicism in a type of epidermal nevus. N. Engl. J. Med. 1994; 331(21): 1408-15.
  21. Munro C.S., Wilkie A.O. Epidermal mosaicism producing localised acne: Somatic mutation in FGFR2. Lancet. 1998; 352(9129): 704-5.
  22. Tinschert S., Naumann I., Stegmann E., Buske A., Kaufmann D., Thiel G., et al. Segmental neurofibromatosis is caused by somatic mutations of neurofibromatosis type 1 (NF1) gene. Eur. J. Hum. Genet. 2000; 8(6): 455-9.
  23. Sakuntabhai A., Dhitavat J., Burge S., Hovnanian A. Mosaicism for ATP2A2 mutations causes segmental Darier’s disease. J. Invest. Dermatol. 2000; 115(6): 1144-7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2014


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 86501 от 11.12.2023 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80653 от 15.03.2021 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах