Ретиноиды в дерматологии: от структуры к клиническому применению
- Авторы: Ольховская К.Б.1, Вашкевич А.А.2
-
Учреждения:
- ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, Москва
- ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Раздел: ДЕРМАТОЛОГИЯ
- Статья получена: 07.05.2025
- Статья одобрена: 01.08.2025
- Статья опубликована: 22.09.2025
- URL: https://rjsvd.com/1560-9588/article/view/678298
- DOI: https://doi.org/10.17816/dv678298
- ID: 678298
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Настоящая работа посвящена всестороннему анализу структуры, функционирования и биологической значимости рецепторов в клеточной сигнализации. Рассматриваются фундаментальные принципы работы рецепторов, включая классификацию, механизмы взаимодействия с лигандными молекулами и влияние внешних и внутренних факторов на их активность. Подробно описаны основные группы рецепторов: ионные, метаботропные и ядерные, а также их молекулярные особенности и механизмы передачи сигнала внутри клетки, при взаимодействии с синтетическими производными витамина А.
Особое внимание уделено процессам активации и десенситизации рецепторов, которые играют ключевую роль в регуляции физиологических процессов. Обсуждаются молекулярные механизмы работы рецепторов, включая конформационные изменения, фосфорилирование и взаимодействие с внутриклеточными сигнальными белками.
Полный текст

Об авторах
Кира Брониславовна Ольховская
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, Москва
Автор, ответственный за переписку.
Email: olhovskaya_kira@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4920-5288
SPIN-код: 9455-9482
Scopus Author ID: 24822936500
ResearcherId: MTE-39912025
Доцент, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии
Россия, ул. Маршала Тимошенко д.19, с.1А, 121359 Москва, Россия;Арина Александровна Вашкевич
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: aavashk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3933-6922
SPIN-код: 6254-9643
Scopus Author ID: 57220043869
ResearcherId: 3742-2014
доцент, доцент кафедры дерматовенерологии
Россия, ул. Сантьяго-де-Куба, д. 1/28, 194291 Санкт-Петербург, РоссияСписок литературы
- 1. Лунин Н.И. О значении неорганических солей для питания животных. Zeitsch Physiol Chemie. 1881; 5:31–9.
- 2. Lerner U.H. Vitamin A – discovery, metabolism, receptor signaling and effects on bone mass and fracture susceptibility. Front. Endocrinol. 2024; 15:1298851. doi: 10.3389/fendo.2024.1298851.
- 3. Wolbach S.B., Howe P.R. Tissue changes following deprivation of fat-soluble A vitamin. J Exp Med. 1925; 42(6):753–77.
- 4. Isler O.H., Ronco A., Kofler M. Synthese des vitamin A. Helv Chim Acta. 1947; 30:1911–21. doi: 10.1002/hlca.19470300666.
- 5. Wolf G. A history of vitamin A and retinoids. FASEB J. 1996; 10:1102–7.
- 6. Semba R.D. On the 'discovery' of vitamin A. Ann Nutr Metab. 2012; 61:192–8. doi: 10.1159/000343124.
- 7. Van Bennekum A.M., Wei S., Gamble M.V., et al. Biochemical basis for depressed serum retinol levels in transthyretin-deficient mice. J Biol Chem. 2001; 276:1107–13. doi: 10.1074/jbc.M008091200.
- 8. O'Byrne S.M., Blaner W.S. Retinol and retinyl esters: biochemistry and physiology. J Lipid Res. 2013; 54:1731–43. doi: 10.1194/jlr.R037648.
- 9. Germain P., Chambon P., Eichele G., et al. International Union of Pharmacology. LX. Retinoic acid receptors. Pharmacol Rev. 2006; 58:712–25. doi: 10.1124/pr.58.4.4.
- 10. Mora J.R., Iwata M., von Andrian U.H. Vitamin effects on the immune system: vitamins A and D take centre stage. Nat Rev Immunol. 2008; 8:685–98. doi: 10.1038/nri2378.
- 11. Carazo A., Macakova K., Matousova K., et al. Vitamin A update: forms, sources, kinetics, detection, function, deficiency, therapeutic use and toxicity. Nutrients. 2021; 13:1–36. doi: 10.3390/nu13051703.
- 12. Lam H.S., Chow C.M., Poon W.T., et al. Risk of vitamin A toxicity from candy-like chewable vitamin supplements for children. Pediatrics. 2006; 118:820–4. doi: 10.1542/peds.2006-0167.
- 13. Noy N. Retinoid-binding proteins: mediators of retinoid action. Biochem J. 2000; 348:481–95.
- 14. Marlétaz F., Holland L.Z., Laudet V., Schubert M. Retinoic acid signaling and the evolution of chordates. Int J Biol Sci. 2006; 2:38-47. https://doi.org/10.7150/ijbs.2.38.
- 15. Bushue N., Wan Y.J. Retinoid pathway and cancer therapeutics. Adv Drug Deliv Rev. 2010; 62:1285–98.
- 16. Bastien J., Rochette-Egly C. Nuclear retinoid receptors and the transcription of retinoid-target genes. Gene. 2004; 328:1–16.
- 17. Balak D. Topical trifaroten: a new retinoid. Dr J Dermatol. 2018; 179: 231-232
- 18. Fagerberg L., Hallström B.M., Oksvold P., et al. Analysis of the human tissue-specific expression by genome-wide integration of transcriptomics and antibody-based proteomics. Mol Cell Proteom. 2014; 13:397–406.
- 19. Del Rosso J.Q. Retinoic acid receptors and topical acne therapy: establishing the link between gene expression and drug efficacy. Cutis. 2002; 70(2):127–9.
- 20. Xu R., Zhang L., Pan H., Zhang Y. Retinoid X receptor heterodimers in hepatic function: structural insights and therapeutic potential. Front Pharmacol. 2024; 15:1464655. doi: 10.3389/fphar.2024.1464655.
- 21. Mukherjee S., Date A., Patravale V., et al. Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety. Clin Interv Aging. 2006; 1:327–48.
- 22. Dogra S., Yadav S. Acitretin in psoriasis: an evolving scenario. Int J Dermatol. 2014; 53(5):525–38.
- 23. Rusu A., Tanase C., Pascu G.A., Todoran N. Recent advances regarding the therapeutic potential of adapalene. Pharmaceuticals. 2020; 13:217. doi: 10.3390/ph13090217.
- 24. Webster G. Mechanism-based treatment of acne vulgaris: the value of combination therapy. Drugs Dermatol. 2005; 4(3):281–8.
- 25. Zhou R., Jiang X. Effects of adapalene-benzoyl peroxide combination gel in treatment or maintenance therapy of moderate or severe acne vulgaris: a meta-analysis. Ann Dermatol. 2014; 26:43–52.
- 26. Aubert J., Piwnica D., Bertino B., et al. Nonclinical and human pharmacology of the potent and selective topical retinoic acid receptor-γ agonist trifarotene. Br J Dermatol. 2018; 179(2):442–56. doi: 10.1111/bjd.16719.
- 27. Santhosh P., Kidangazhiathmana A. Trifarotene—the latest retinoid. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2021; 87(5):742–745.
- 28. Wagner N., Benkali K., Alió Sáenz A., et al. Clinical pharmacology and safety of trifarotene, a first-in-class RARγ-selective topical retinoid. J Clin Pharmacol. 2020; 60(5):660–8.
- 29. Cho S., Loew L., Hamilton T.A., et al. Long term treatment of photoaged human skin with topical retinoic acid improves epidermal cell atypia and thickens collagen band in the papillary dermis. J Am Acad Dermatol. 2005; 53(5):769–74.
- 30. Wu K., Kim H.T., Rodriguez J.L., et al. Suppression of mammary tumorigenesis in transgenic mice by RXR-selective retinoid, LGD 1069. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002; 11(5):467–74.
- 31. Khalil S., Bardawil T., Stephan C., et al. Retinoids: a journey from the molecular structures and mechanisms of action to clinical uses in dermatology and adverse effects. J Dermatol Treat. 2017; 28(8):684–96. https://doi.org/10.1080/09546634.2017.1309349.
- 32. Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Клиническая эффективность и профиль безопасности системного изотретиноина в терапии акне. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):730 736. https://doi.org/10.17116/klinderma202019051730
- 33. Вилочкина А.Д., Линдовер В.С., Галухина Е.А., Муртазина Я.О., Гаранова У.А., Чеканова А.Р., Раевский К.П. Методы терапии розацеа для достижения стойкой ремиссии в условиях мегаполиса. Медицинский Совет. 2024;(2):76-82. https://doi.org/10.21518/ms2024-013
- 34. Carretero G.R.M., Belinchón I., Carrascosa J., et al. Acitretina: guía de uso en psoriasis. Actas Dermosifiliográficas. 2013; 104:598–616.
- 35. Blair H.A., Scott L.J. Alitretinoin: A review in severe chronic hand eczema. Drugs. 2016; 76:1271–9.
- 36. Abbott R.A., Whittaker S.J., Morris S.L., et al. Bexarotene therapy for mycosis fungoides and Sezary syndrome. Br J Dermatol. 2009; 160:1299–307.
- 37. Tousi B. The emerging role of bexarotene in the treatment of Alzheimer's disease: current evidence. Neuropsychiatric Dis Treat. 2015; 11:311–5.
- 38. Maria J. Rueda. Acne subject preference for pump over tube for dispensing fixed-dose combination adapalene 0,1%/benzoyl peroxide 2,5% gel. Dermatol Therapy, 2014.
- 39. Yin S., Luo J., Qian A., et al. Retinoids activate the irritant receptor TRPV1 and produce sensory hypersensitivity. J Clin Invest. 2013; 123(9):3941–51. doi: 10.1172/JCI66413.
- 40. Pariser D.M. et al. Long-term safety and efficacy of a unique fixed-dose combination gel of adapalene 0.1% and benzoyl peroxide 2.5% for the treatment of acne vulgaris. J Drugs Dermatol. 2007, 6(9):899-905.
- 41. Blume-Peytavi U, et al. Long-term safety and efficacy of trifarotene 50 μg/g cream, a first-in-class RAR-γ selective topical retinoid, in patients with moderate facial and truncal acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(1):166-173.
- 42. Cheer S.M., Foster R.H. Alitretinoin. Am J Clin Dermatol. 2000; 1(5):307–14.
- 43. Andersson E., Rosdahl I., Torma H., et al. Differential effects of UV irradiation on nuclear retinoid receptor levels in cultured keratinocytes and melanocytes. Exp Dermatol. 2003; 12:563–71.
- 44. Jick S.S., Terris B.Z., Jick H. First trimester topical tretinoin and congenital disorders. Lancet. 1993; 341(8854):1181–2.
Дополнительные файлы
