ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ У ДЕТЕЙ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ВИРУСОМ ГЕРПЕСА ЧЕЛОВЕКА 6-ГО ТИПА



Цитировать

Полный текст

Аннотация

В настоящее время известно около 200 в разной степени изученных герпесвирусов, из них патогенными для человека являются 8 типов. Все они относятся к семейству Herpesviridae, которое по структуре вириона и биологическим свойствам делится на три подсемейства: α, β и γ. К подсемейству β-герпесвирусов, роду Roseolovirus относится вирус герпеса человека 6-го типа. В статье представлен обзор современных сведений об этиологии, эпидемиологии, клинических проявлениях инфекции, вызванной вирусом герпеса 6-го типа. Рассматриваются вопросы диагностики внезапной экзантемы с использованием современных лабораторных методов исследования.

Полный текст

Проблема дифференциальной диагностики высыпаний на коже при вирусных, бактериальных, протозойных и др. болезнях различной этиологии в последние годы вызывает большой научный и практический интерес. При одних инфекционных заболеваниях (кори, скарлатине, краснухе) экзантема является обязательным клиническим проявлением, а при других (энтеровирусной инфекции, инфекционном мононуклеозе, группе тифо-паратифозных заболеваний и др.) - не обязательным, но часто встречающимся [1]. Одно из первых мест по распространенности, сложности диагностики и лечения среди инфекционных заболеваний занимают вирусные инфекции, в том числе герпесвирусные. Герпесвирусы семейства ДНК-содержащих вирусов (Herpesviridae) поражают не только человека, но и птиц, рыб, рептилий, амфибий [2]. Герпесвирусы характеризуются способностью к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция - это непрерывное и цикличное размножение (репликация) вируса в инфицированных клетках тропных тканей, латенция, - это пожизненное сохранение вирусов в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпесвируса) ганглиев чувствительных нервов. Латенция герпесвирусов клинически себя не проявляет, а диагностируется только при наличии специфических IgG в невысоких титрах, при этом вирус в этот период в периферической крови не определяется даже методом ПЦР. В состоянии латенции нарушается полный цикл репродукции вируса и он находится в клетках хозяина в виде субвирусных структур [3, 4]. В настоящее время известно около 200 в разной степени изученных герпесвирусов, из них патогенными для человека являются 8 типов. Все они относятся к семейству Herpesviridae, которое по структуре вириона и биологическим свойствам включает три подсемейства: α, β и γ. Вирусы α (Herpes Simplex Virus - HSV-1, HSV-2 и Varicella Zoster Virus - VZV) характеризуются быстрой репликацией (4-8 ч), способностью к цитолизу и бессимптомным персистированием в нейрональных клетках. Вирусы β (цитомегаловирус - CMV, вирус герпеса человека 6-го и 7-го типов - HHV-6, HHV-7) медленно реплицируются, вызывают цитомегалическую трансформацию клеток, а основными очагами латенции являются моноциты и их предшественники, эндотелиальные клетки сосудов микроциркуляторного русла, альвеолярные макрофаги, Т-лимфоциты и стромальные клетки костного мозга. Вирусы γ (вирус Эпштейна-Барр - EBV и вирус герпеса человека 8-го типа - HHV-8) избирательно размножаются в клетках лимфоцитарного ряда, в В-лимфоцитах, пожизненно персистируя в них или находясь в латентном состоянии, обладают способностью озлокачествлять их. Персистенция β- и γ-вирусов в иммунокомпетентентных клетках может приводить к развитию вторичной иммунной недостаточности с выраженной депрессией клеточного иммунитета [5]. К подсемейству β-герпесвирусов, роду Roseolovirus относится вирус HHV-6, по гомологии и сходству в организации генома наиболее близко примыкающий к HHV-7 и к CMV (сходство аминокислот к HHV-7 от 46,6 до 84,9% и CMV от 41 до 75,8%) [6-8]. Вирус впервые был выделен S. Salahuddin и соавт. [8] в 1985 г. из культуры лимфоцитов периферической крови больных ВИЧ-инфекцией и первоначально получил название человеческого В-лимфотропного герпесвируса (HBLV), а затем был переименован в вирус герпеса человека 6 (HHV-6) (GS-штамм), следуя указаниям по номенклатуре герпесвирусов. В дальнейшем были идентифицированы два разных варианта - HHV-6A и HHV-6B [10]. В 2012 г. Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) классифицировал HHV-6A и HHV-6B как отдельные вирусы [11, 12]. В США, Великобритании и Японии 97-100% первичных инфекций, вызванных этими двумя вирусами, встречаются у пациентов в возрасте 6-12 мес [13, 14]. Внешняя оболочка вириона, состоит из двухслойной липидной мембраны, под которой располагается аморфный белковый тегумент, окружающий икосаэдрический капсид, содержащий двухцепочечную линейную ДНК. Методом электронной микроскопии вирусную ДНК и нуклеокапсид можно обнаружить на 3-й день, оболочечный вирион - на 5-й день после инфицирования, как в цитоплазме клеток, так и экстрацеллюлярно [15]. HHV-6В преимущественно поражает мононуклеары периферической крови здоровых людей, при этом именно данный тип подвергается быстрой реактивации в случае возникновения иммуносупрессии у реципиентов органов и костного мозга. Первичное инфицирование HHV-6В вызывает внезапную экзантему (exantema subitum) у детей, острые лихорадочные состояния, однако чаще всего на протяжении всей жизни инфекция остается латентной. Реактивация HHV-6В у лиц с ослабленным иммунитетом ассоциируется с тяжелой энцефалопатией и ответственна за возникновение височной эпилепсии, эпилептического статуса и посттрансплантационных инфекций. Острая герпетическая инфекция, вызванная HHV-6, подтверждается совокупностью клинических данных и комплекса лабораторных методов. Диагноз HHV-6-инфекции может быть верифицирован с использованием различных методов исследования: вирусологических (прямой, иммунной электронной микроскопии, выделения вируса в культуре клеток иммунологических (иммунофлюоресценции, иммуноферментного анализа, иммуноблоттинга, иммунопреципитации, реакции нейтрализации и др.), молекулярно-биологических (полимеразной цепной реакции, обратной транскриптазы полимеразной цепной реакции - ОТ-ПЦР, дот-гибридизации). У больных с активной формой HHV-6 инфекцией уровень ДНК в крови, как правило, довольно низкий, поэтому для определения вирусной нагрузки используют метод определения вирусного генома, отличающийся высокой точностью и чувствительностью [9, 16]. Наличие только антител класса IgG (ИФА) к HHV-6 в средних (1:250-1:500) и высоких титрах (IgG в титре 1:500 и более) свидетельствует о недавно перенесенной инфекции; низких титрах - о слабовыраженной иммунной реакции. При наличии антигенов или ДНК и обнаружение антител класса IgG к HHV-6 в низких титрах свидетельствует о латентной форме инфекции, в высоких титрах - об острой стадии заболевания (как при первичном инфицировании, так и на стадии реактивации инфекции) [17, 18]. К. Yamanishi и соавт. [18] в 1988 г. доказали, что возникновение у детей внезапной экзантемы (В08.2 «шестой болезни», детской розеолы, трехдневной критической лихорадкой с экзантемой), которую впервые описал американский педиатр J. Zahorsky в 1920 г., как roseola infantum [19], связано с HHV-6. Внезапная экзантема (exanthema subitum) проявляется острой формой инфекции HHV-6 у детей младшего возраста, с пиком в 7-13 мес жизни. После инкубационного периода от 3 до 15 сут отмечается повышение температуры до 38,9-41 °С, которая держится в течение нескольких суток, снижаясь по утрам. Затем температура стремительно падает до нормы, после чего появляется пятнистая или пятнисто-папулезная сыпь на неизмененной коже туловища с последующим распространением на шею, лицо, верхние и нижние конечности. Экзантема сохраняется от нескольких часов до 2 сут и исчезает без последующего шелушения и пигментации. У ряда детей отмечается умеренная гиперемия слизистых ротоглотки, увеличение шейных и затылочных лимфатических узлов. В общем анализе крови в 1-е сутки заболевания может отмечаться лейкоцитоз, быстро сменяющийся лейкопенией с относительным лимфоцитозом и моноцитозом [20]. В настоящее время нет специфической этиотропной терапии внезапной экзантемы [20]. Назначают иммуномодулирующие средства и препараты прямого противовирусного воздействия. Внезапную экзантему необходимо дифференцировать с краснухой, корью, скарлатиной, инфекционной эритемой (В08.3 «пятой болезнью»), токсикодермией, вирусными инфекциями, сопровождающимися сыпью (вызванные энтеровирусами, ЕСНО-вирусами, вирусами Коксаки), розовым лишаем Жибера, синдромом Джанотти-Крости (папулезным акродерматитом детей). При скарлатине после инкубационного периода в среднем 5-7 сут у пациента резко повышается температура тела, появляется головная боль, общая слабость, болезненное глотание. На 1-2-й день болезни (нередко уже в первые часы) на боковых поверхностях туловища, шеи, сгибательной поверхности конечностей появляются розеолы на гиперемированном фоне, которые в естественных складках могут быть более насыщенной окраски и иметь иногда геморрагический характер (симптом Пастиа). Кожа больного нередко становится шероховатой (шагреневой) в связи с образованием на вершинах волосяных сосочков мелкоузелковых элементов. Характерен вид лица заболевшего: ярко гиперемированные щеки, бледный носогубный треугольник (треугольник Филатова), ярко-малиновая окраска губ, блестящие глаза. В зеве - яркая отграниченная гиперемия с четкой границей между мягким и твёрдым нёбом. Высыпания на коже разрешаются через 3-5 дней с последующим обильным отрубевидным или пластинчатым шелушением, малиновый язык остается до 10-12-го дня болезни. Для диагностики кори имеет значение: наличие предшествующего сыпи катарального периода (лихорадка, катаральные явления, конъюнктивит); неспецифической энантемы на слизистой твердого и мягкого нёба, пятен Бельского-Филатова-Коплика (на слизистой оболочке щек); определенной этапности распространения обильной яркой пятнисто-папулезной сыпи по кожному покрову сверху вниз, с формированием в дальнейшем гиперпигментации. Клинической формой парвовирусной инфекции В19 у детей является инфекционная эритема (В08.3, пятая болезнь). После инкубационного периода от 7 до 14 сут появляются неспецифические симптомы: лихорадка, недомогание, озноб, миалгии, которые продолжаются от 2 до 5 сут. Затем возникает яркая эритема кожи щек - патогномоничный симптом «отшлепанных» щек, а также пятнисто-папулезная кружевная или сетчатая сыпь на коже туловища и разгибательных поверхностей конечностей. Наиболее характерными высыпные элементы становятся при побледнении, которое начинается с центра очагов, и приобретают вид разных узоров: географических карт, колец, гирлянд (рис. 1). При энтеровирусной инфекции на 1-2-й день болезни на коже лица появляются пятнисто-папулезные высыпания с дальнейшим распространением на туловище и конечности на фоне лихорадки или после ее снижения (3-4-й день заболевания), которые через несколько дней бесследно исчезают. Сыпь появляется одномоментно на неизмененном фоне кожи на 1-2-й день заболевания. «Вирусная пузырчатка» полости рта и конечностей, вызванная вирусами Коксаки А тип 16 (сидром «рука-нога-рот»), чаще встречается у детей до 10 лет - характерны везикулы на слизистой оболочке полости рта, на тыльных и боковых поверхностях пальцев, реже - по краям ладоней и стоп (рис. 2). Приводим наше клиническое наблюдение ребенка с внезапной экзантемой. На прием обратились родители девочки в возрасте 1 года, у которой в течение 5 дней отмечался подъем температуры до 38,5 °С без катаральных явлений. На 2-й день болезни девочку осмотрел педиатр: состояние расценено как среднетяжелое из-за высокой температуры, аускультативно и пальпаторно изменений внутренних органов не выявлено, зев чистый, патологических высыпаний на слизистой полости рта, коже туловища и конечностей не отмечено, периферические лимфатические узлы не пальпировались. Ребенку был назначен жаропонижающий препарат. На 4-й день заболевания температура литически снизилась до нормы и больше не поднималась, но на коже лица появились мелкие, не сливающиеся пятна розового цвета. В течение 24 ч аналогичные пятна распространились на кожу туловища, верхних и нижних конечностей, а на лице стали угасать. При осмотре: на неизмененном фоне кожи передней и задней поверхности туловища, верхних и нижних конечностей отмечаются не сливающиеся пятна бледно-розового цвета, 2-5 мм в диаметре, бледнеющие при надавливании, единичные милиарные папулы (рис. 3). Общее состояние удовлетворительное, температура тела нормальная, лимфатические узлы не пальпируются. Ребенок активный, со слов матери аппетит сохранен. Ребенок растет и развивается соответственно возрасту, аллергологический и наследственный анамнез не отягощены, сопутствующих заболеваний нет. Общий анализ мочи в пределах нормы. В общем анализе крови в 1-е сутки заболевания отмечался лейкоцитоз (13 × 109/л). С предположительным диагнозом «внезапная экзантема» (В08.2 «шестая болезнь») пациентку направили на консультацию к дерматологу и инфекционисту. На основании клинических проявлений подтверждена «внезапная экзантема». В процессе динамического наблюдения за больной в общем анализе крови отмечена нормализация измененных показателей, регресс патологических кожных высыпаний без вторичной пигментации и шелушения в течение последующих нескольких дней. Данный клинический случай представляет интерес для врачей-дерматологов при проведении дифференциальной диагностики заболеваний, проявляющихся обильными розеолезными высыпаниями, для своевременного установления правильного диагноза.
×

Об авторах

Альбина Гургеновна Пашинян

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: stsoagp4@gmail.com
доктор мед. наук, проф. кафедры дерматовенерологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, 117997, г. Москва, Россия 117997, г. Москва, Россия

Л. И Ильенко

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

117997, г. Москва, Россия

А. Н Акопян

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

117997, г. Москва, Россия

Д. Г Джаваева

ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России

362019, г. Владикавказ, Россия

Список литературы

  1. Канкасова М.Н., Мохова О.Г., Поздеева О.С. Инфекционные экзантемы у детей Практическая медицина. 2015; 92(7): 26-31
  2. Savin K.W., Cocks B.G., Wong F., Sawbridge T., Cogan N., Savage D., Warner S. A neurotropic herpesvirus infecting the gastropod, abalone, shares ancestry with oyster herpesvirus and a herpesvirus associated with the amphioxus genome. Virol. J. 2010; 7: 308. doi: 10.1186/1743-422X-7-308.
  3. Roizman B., de-The G. Nomenclature and classification of herpesviruses: a proposal. Bull. World Health Organ. 1972; 46(4): 547-50.
  4. Филатова Т.Г. Герпесвирусная инфекция. Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ; 2014.
  5. Кускова Т.К., Белова Е.Г. Семейство герпес-вирусов на современном этапе. Лечащий врач. 2004; 5: 28-30.
  6. Gompels U.A., Nicholas J., Lawrence G., Jones M., Thomson B.J., Martin M.E., et al. The DNA sequence of human herpesvirus-6: structure, coding content, and genome evolution. Virology. 1995; 209(1): 29-51.
  7. Komaroff A.L., Phan T., Flamand L., Pellett P.E. Summary of the 9th international conference on human herpesviruses 6 and 7 (HHV-6A, HHV-6B, and HHV-7). J. Med. Virol. 2016; 88(12): 2038-43. doi: 10.1002/jmv.24561.
  8. Salahuddin S.Z., Ablashi D.V., Markham P.D., Josephs S.F., Sturzenegger S., Kaplan M., et al. Isolation of a new virus, HBLV, in patients with lymphoproliferative disorders Science. 1986; 234 (4776): 596-601.
  9. Agut H., Bonnafous P., Gautheret-Dejean A. Update on infections with human herpesviruses 6A, 6B, and 7. Med. Mal. Infect. 2017; 47(2): 83-91. doi: 10.1016/j.medmal.2016.09.004.
  10. Schirmer E.C., Wyatt L.S., Yamanishi K., Rodriguez W.J., Frenkel N. Differentiation between two distinct classes of viruses now classified as human herpesvirus 6. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991; 88(13): 5922-6.
  11. Ablashi D., Agut H., Alvarez-Lafuente R., Clark D.A., Dewhurst S., DiLuca D., et al. Classification of HHV-6A and HHV-6B as distinct viruses. Arch. Virol. 2014; 159(5): 863-70. doi: 10.1007/s00705-013-1902-5.
  12. Mori Y., Yamanishi K. HHV-6A, 6B, and 7: pathogenesis, host response, and clinical disease. In: Arvin A., Campadelli-Fiume G., Mocarski E., eds. Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis. Cambridge University Press; 2007: 833-42.
  13. Thader-Voigt A., Jacobs E., Lehmann W., Bandt D. Development of a microwell adapted immunoblot system with recombinant antigens for distinguishing human herpesvirus (HHV) 6A and HHV6B and detection of human cytomegalovirus. Clin. Chem. Lab. Med. 2011; 49(11): 1891-8.
  14. Arbuckle J.H., Medveczky P.G. The molecular biology of human herpesvirus-6 latency and telomere integration. Microbes. Infect. 2011; 13(8-9): 731-41.
  15. Tweedy J., Spyrou M.A., Pearson M., Lassner D., Kuhl U., Gompels U.A. Complete genome sequence of germline chromosomally integrated Human Herpesvirus 6A and analyses integration sites define a new Human Endogenous Virus with potential to reactivate as an emerging infection. Viruses. 2016; 8(1): pii: E19. doi: 10.3390/v8010019.
  16. Agut H., Bonnafous P., Gautheret-Dejean A. Laboratory and clinical aspects of human herpesvirus 6 infections. Clin. Microbiol. Rev. 2015; 28(2): 313-35. doi: 10.1128/cmr.00122-14.
  17. Ihira M., Yamaki A., Kato Y., Higashimoto Y., Kawamura Y., Yoshikawa T. Cycling probe-based real-time PCR for the detection of Human herpesvirus 6A and B. J. Med. Virol. 2016; 88(9): 1628-35. doi: 10.1002/jmv.24513.
  18. Yamanishi K., Okuno T., Shiraki K., Takahashi M., Kondo T., Asano Y., et al. Identification of human herpesvirus-6 as a causal agent for exanthem subitum. Lancet. 1988; 1(8594): 1065-7.
  19. Wiersbitzky S., Eberle J., Ladstatter L., Bruns R., Hollinger.J, Deinhardt F., et al. New knowledge of Zahorsky exanthema subitum (critical 3-day fever-exanthema, roseola infantum. Kinderarztl. Prax. 1989; 57(4): 155-62.
  20. Stone R.C., Micali G.A., Schwartz R.A. Roseola infantum and its causal human herpesviruses. Int. J. Dermatol. 2014; 53(4): 397-403. doi: 10.1111/ijd.12310.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2017


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 86501 от 11.12.2023 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80653 от 15.03.2021 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах