Dysproteinemia: A factor of psoriasis pathogenesis

Full Text

Проблема псориаза в современной дерматологии по-прежнему остается весьма актуальной в связи с высокой распространенностью в мире [1], генетической детерминированностью [2], тяжелым хроническим течением, ухудшающим качество жизни пациентов [3], многообразием клинических форм [4, 5]. Исследования, направленные на раскрытие механизмов возникновения и развития псориаза, не теряют актуальности и в настоящее время. По-прежнему решающую роль отводят наследственной предрасположенности [6, 7], а среди провоцирующих моментов - травматическим, физическим, химическим, медикаментозным, биологическим, инфекционным факторам, неадаптированному питанию, эмоциональному и психогенному стрессу [8, 9]. По мнению других авторов, в патогенезе псориаза наиболее значимыми факторами являются нарушения адаптационно-компенсаторных и нейроэндокринних механизмов регуляции гомеостаза [8]. Продолжаются исследования, направленные на подтверждение вирусной [10], иммунной и аутоиммунной теории развития псориаза [11, 12]. В последние годы все большее внимание при из- учении патогенеза псориаза уделяется нарушениям метаболических процессов [13]. Предполагается, что системное воспаление, возникающее при псори- атической болезни, стимулирует иммунологические и метаболические изменения, которые утяжеляют течение, а также приводят к развитию сопутствующих заболеваний [14, 15]. В то же время проведенные эпидемиологические исследования показывают, что пациенты с псориазом страдают от других хронических воспалительных заболеваний с подобным патогенезом, таких как ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника, чаще, чем пациенты без псориаза [16]. Отмечена связь течения псориаза с целым рядом сопутствующих заболеваний, включающих нарушения обмена веществ, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания, психические расстройства. Данная особенность прослеживается в основном у детей и молодых пациентов. Таким образом, полиморбид- ность пациентов с псориазом, нарушение функций таких важных регуляторных систем организма, как эндокринная, нервная и иммунная, подтверждают системность патологического процесса, и в то же время являются значимыми факторами, влияющими на состояние здоровья и качество жизни пациентов [15-17]. Генерализованное течение заболевания сопровождается нарушениями обмена веществ и поражением не только кожи и суставов, но и других органов и тканей [18, 19]. Таким образом, современный уровень знаний важную роль в патогенезе псориза, наряду с наследственной предрасположенностью, отводит нарушениям не только состояния адаптации и регуляции нейроэндокринной системы, но и метаболических процессов, однако характер взаимосвязи и взаимообусловленности метаболических нарушений и им- муновоспалительных маркеров при псориатическом артрите остается дискутабельным. В связи с ведущей ролью белкового обмена в обеспечении всех видов обмена веществ перспективным является изучение патогенеза псориаза путем исследования общих показателей обмена веществ и обмена отдельных аминокислот, поскольку функции катализа, регуляции метаболизма, рецепторной передачи информации, обеспечения контроля за реализацией генетической информации принадлежат именно белкам. Показано [20], что в сложном и не до конца изученном каскаде развития иммунопатологических реакций при псориазе важную роль играют гуморальные факторы воспаления. Среди них особое место принадлежит белкам острой фазы воспаления, определяющим интенсивность и адекватность иммунных реакций, а также последующее течение и исход дерматоза. Иммуновоспалительным маркером, концентрация которого ассоциируется как с высокой частотой метаболического синдрома, так и с отдельными его проявлениями и особенно с частотой обнаружения атеросклеротической болезни, является С-реактивный белок (СРБ). Поэтому концентрацию СРБ следует рассматривать не только как показатель воспалительной активности, но и как предиктор субклинического атеросклеротического процесса и риска его развития, а также как маркер метаболических нарушений [21]. В.В. Байтяковым [22] установлено, что у больных с обострением псориаза в плазме крови отмечаются диспротеинемия, повышение концентрации СРБ, серомукоида, среднемолекулярных пептидов, общих липидов, триглицеридов, интенсификация процессов липопероксидации и снижение антиокислитель- ной активности. Увеличение содержания белков острой фазы (СРБ, церулоплазмин, гаптоглобин, а^кислый гликопротеин, компоненты С3- и С4-комплемента) зависят от площади поражения кожи, выраженности воспалительного процесса, наличия осложненных форм дерматоза [23]. Так, по данным О.Г. Суколиной и Э.А. Баткаева [20], максимальное повышение содержания СРБ (в 8,5 раза) отмечалось при псориатической эритродермии, а наибольшее содержание а1-кислого гликопротеина было у больных с псориатическим артритом и псориатической эритродермией. Кроме того, проведенные исследования позволили установить, что определяемые концентрации а^протеиназного ингибитора, а1-кислого гликопротеина, СРБ и оксида азота являются высокочувствительным индикаторами активности дерматоза, которые в комплексе позволяют оценить тяжесть и направленность патологического процесса и дать прогноз течения заболевания. В то же время, по данным А.Ю. Громовой и соавт. [24], при распространенном вульгарном псориазе лабораторные признаки системной иммуновоспа- лительной реакции не отмечаются, при псориатиче- ском артрите I степени активности отклонения таких показателей, как СОЭ, содержание фибриногена, си- аловых кислот, соотношение белковых фракций составляют 10-20%, при II степени - 20-50%. Роль белков острой фазы воспаления в патогенезе псориаза подтверждают исследования Т.В. Школьниковой и соавт. [25], установивших, что концентрация а2-макроглобулина и гаптоглобина снижена при тяжелых формах псориаза, а содержание лактофер- рина и альбумина, напротив, повышено, в то время как уровень а^антитрипсина лишь имеет тенденцию к повышению. Сведения о соотношении систем протеазы-анти- протеазы при псориазе в литературе неоднозначны. По одним данным [26] при осложненных формах псориаза наблюдается дефицит важнейшего ингибитора сериновых протеиназ - а^антитрипсина. по другим - антипротеазная активность неизменна [27] или даже повышена [28]. Повышение уровня а^ антитрипсина отмечено у 90% больных псориазом при всех его формах и стадиях [23]. Аналогичные сведения приводят О.Г. Суколи- на и Э.А. Баткаев [20], установившие увеличение содержания данного ингибитора протеаз в крови у больных с распространенным и артропатическим псориазом, псориатической эритродермией. По данным А.Ю. Родина [29] при псориазе наблюдается повышение содержания а^антитрипсина и снижение концентрации а2-макроглобулина в сыворотке крови. Исследование, проведенное А.Р. Мирсаевой [30], позволило сделать вывод о том, что у больных псориазом наблюдается повышение общей протеолити- ческой (трипсиноподобной) активности плазмы крови, зависящее от тяжести течения болезни. В крови при псориазе наблюдается повышение активности одних гидролитических ферментов - кислой фосфатазы, лейцинаминопептидазы, фибри- назы, глюкуронидазы, на фоне снижения других - кислых катепсинов. Следует отметить тот факт, что активность металлопротеиназ и их ингибиторов в плазме крови коррелирует с индексом PASI [31, 32]. О снижении антиокислительной активности и интенсификации процессов перекисного окисления липидов у больных псориазом свидетельствуют результаты исследований, проведенных рядом авторов [33, 34]. В.Н. Шилов [35] напротив, сообщает о снижении уровня процессов липопероксидации при псориазе. Диспротеинемия, увеличение содержания серомукоида и СРБ отражают воспалительный характер псориатического процесса. Помимо активации протеолитических процессов, при развитии псориаза имеет значение состояние антиоксидантной системы, что подчеркивается многими авторами, однако имеющиеся сведения о функциональных особенностях антиоксидантной защиты при псориазе достаточно противоречивы. Большинство авторов отмечают снижение активности отдельных фракций антиоксидантной защиты организма (глутатионпероксидазы, глутатиона, церулоплазмина, супероксиддисмутзаы, каталазы) в крови и эпидермисе [36, 37]. При этом снижение общей антиоксидантной активности крови и активности супероксиддисмутазы у больных псориазом на фоне усиления общей окислительной способности крови наиболее выражено при наличии сопутствующего метаболического синдрома [38]. В то же время G. Fairris и соавт. [39] не обнаружили у больных псориазом существенных изменений активности глутатионпероксидазы в эритроцитах, Е. Severin и соавт. [40] - общей актиокислительной активности плазмы крови. Более того, у больных псориазом отмечено повышение активности супе- роксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатион- редуктазы и каталазы в эритроцитах, активности су- пероксиддисмутазы и каталазы в фибробластах [41]. Несмотря на встречающиеся противоречия, выявлена прямая связь между ухудшением течения псориаза и увеличением оксидативного стресса, повышением интенсивности свободнорадикального окисления, накоплением продуктов перекис- ного окисления липидов, что особенно выражено при тяжелых формах заболевания [20, 37, 42]. Дис- координация систем протеазы-антипротеазы, ме- таллопротеиназы - ингибиторы металлопротеиназ, аутоиммунные механизмы, в свою очередь, лежат в основе изменений в эпидермисе и дерме [32]. Хотя данные литературы об активации перекисного окисления липидов и накопления продуктов липопе- роксидации, характера изменений антиокислительной защиты при псориазе неоднозначны и зачастую противоречивы, результаты большинства исследований свидетельствуют о том, что длительное, рецидивирующее течение заболевания, особенно осложненных форм псориаза, постепенно приводит к истощению физиологической антиокислительной защиты, и эти сдвиги, вероятно, играют роль триггерных механизмов в развитии псориатического процесса [30]. Углубленное изучение псориаза, раскрытие тонких механизмов патогенеза позволяет решить вопросы, связанные с диагностическими критериями активности процесса и оценкой прогноза заболевания, а также оптимизировать патогенетическую терапию с включением в нее лекарственных препаратов, оказывающих комплексное разнонаправленное действие, способных одновременно компенсировать различные иммунные и метаболические отклонения, что не только представляет научный интерес, но имеет огромное практическое значение.

About the authors

O. V Degtyarev

Astrakhan State Medical Academy

414000, Astrakhan, Russia

Olga A. Mesnyankina

Astrakhan State Medical Academy

Email: olga_mesnyankina@mail.ru
MD, PhD, assistant 414000, Astrakhan, Russia

References

Supplementary files