Диагностическая значимость оценки уровня экспрессии микроРНК при аутоиммунной пузырчатке

Обоснование: Аутоиммунная пузырчатка (АП) - группа жизнеугрожающих, прогрессирующих дерматозов, требующих своевременной и точной диагностики для проведения эффективной терапии. Существующие методы диагностики нередко остаются недоступными для врачей и пациентов, а также могу давать ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Перспективным направлением исследований является изучение микроРНК (miR-338-3p и miR-424-5p), которые связаны с ключевыми патогенетическими процессами, включая регуляцию апоптоза, дисбаланс Т-клеточного ответа и активацию аутоиммунных реакций.

Цель: Сравнить уровни экспрессии miR-338-3p и miR-424-5p у пациентов с АП в активной стадии и ремиссии, а также у участников групп здорового контроля и пациентов с другими буллезными дерматозами. Оценить их диагностическую значимость и связь с тяжестью заболевания.

Методы: Проспективное сравнительное исследование. В исследование включены 20 пациентов с АП в активной стадии, 15 - в стадии ремиссии, 15 участников группы здорового контроля, а также 6 пациентов в активной стадии других буллезных дерматозов. Изучение экспрессии miRNA-338-3p и miR-424-5p проводили с помощью ПЦР-РВ, кДНК получали на основе технологии «StemLoop». Оценка уровней относительной экспрессии основывалась на ее сравнении с экспрессией малой ядерной РНК U6.

Результаты: Уровни экспрессии miR-338-3p и miR-424-5p были значительно выше у пациентов с активной стадией АП по сравнению со всеми другими группами (p < 0,001). В процессе исследования была установлена статистически значимая связь между уровнем экспрессии miR-338-3p с тяжестью заболевания по индексу PDAI (p < 0,001), для miR-424-5p также выявлена положительная, но более слабая корреляция со степенью тяжести. ROC-анализ показал высокую диагностическую точность miR-338-3p (AUC = 0.94) и miR-424-5p (AUC = 0.93) для разграничения пациентов с активной стадией АП и участниками из группы здорового контроля, с чувствительностью и специфичностью 95.0% и 75.0%, 95.0% и 73.3% соответственно. На третьей неделе от начала терапии системными глюкокортикостероидами у пациентов в активной стадии АП уровень miR-338-3p значительно снижался (p = 0,035), тогда как статистически значимого снижения miR-424-5p не наблюдалось.

Заключение: miR-338-3p и miR-424-5p могут служить перспективными биомаркерами для диагностики и оценки тяжести АП, а уровень экспрессии miR-338-3p - для оценки эффективности проводимой патогенетической терапии.  Высокая диагностическая точность обеих микроРНК, определенная с помощью ROC-анализа, указывает на возможность их использования в качестве биомаркеров для своевременного выявления заболевания и дифференциальной диагностики с другими буллезными дерматозами.