Верруциформная эпидермодисплазия Левандовского-Лутца: краткий обзор литературы и описание собственного клинического наблюдения

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Верруциформная (бородавчатая) эпидермодисплазия (синдром Левандовского-Лутца) ― редкое аутосомно-рецессивное заболевание, проявляющееся множественными кожными образованиями, ассоциированными с вирусом папилломы человека. На сегодняшний день в мире известно не более 500 пациентов с данной формой генодерматоза. Наследственные формы верруциформной (бородавчатой) эпидермодисплазии обусловлены наличием инактивирующих мутаций в генах TMC6, TMC8, CIB1, RHOH и IL7 в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии. Описан также неклассический вариант наследственной верруциформной (бородавчатой) эпидермодисплазии, ассоциированный с первичным Т-клеточным иммунодефицитом в результате мутаций в генах CORO1A, CARMIL2, DCLRE1C, DOCK8, ECM1, GATA2, LCK, MST1, RASGRP1 и TPP2. Приобретённая верруциформная (бородавчатая) эпидермодисплазия развивается, как правило, на фоне вторичного иммунодефицита различного генеза.

Низкая частота встречаемости и отсутствие достаточного клинического диагностического опыта объясняет отсутствие стандартов терапии и клинических рекомендаций для верруциформной (бородавчатой) эпидермодисплазии. Ряд исследователей и врачей описывают лечение данной патологии с использованием химиотерапевтических препаратов, иммуномодуляторов, интерферонов, ретиноидов и других лекарственных средств в сочетании с хирургическим иссечением или деструкцией очагов физическими методами.

В статье представлен клинический случай агрессивного течения верруциформной (бородавчатой) эпидермодисплазии без предшествующего иммунодефицита и альтерации ключевых генов с описанием опыта лечения пациентки препаратом из группы ретиноидов в сочетании с СО2-лазерной деструкцией кожных образований.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Татьяна Сергеевна Белышева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: klinderma@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-5911-553X
SPIN-код: 2645-4049

д-р мед. наук

Россия, 115478, Москва, Каширское ш., д. 23

Екатерина Евгеньевна Зеленова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта

Автор, ответственный за переписку.
Email: zelenovayeye@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2197-8863
SPIN-код: 6823-6353
Россия, 115478, Москва, Каширское ш., д. 23; Москва

Александр Александрович Прокофьев

Центр дерматологии Петровка 15

Email: alex-prok3@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2466-785X
SPIN-код: 7891-8285
Россия, Москва

Вера Владимировна Семенова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта

Email: sulpiridum@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9705-1001
SPIN-код: 9014-2847
Россия, 115478, Москва, Каширское ш., д. 23; Москва

Пётр Андреевич Спарбер

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова

Email: psparber93@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9160-0794
SPIN-код: 3879-2993

канд. мед. наук

Россия, Москва

Ирина Семеновна Клецкая

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»

Email: ikletskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8552-7682
SPIN-код: 1046-3870

Российская детская клиническая больница

Россия, Москва

Гюнель Аликовна Алескерова

Национальный центр онкологии

Email: aleskerova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7514-5413

канд. мед. наук

Азербайджан, Баку

Тимур Теймуразович Валиев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

Email: timurvaliev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1469-2365
SPIN-код: 9802-8610

д-р мед. наук

Россия, 115478, Москва, Каширское ш., д. 23

Татьяна Васильевна Наседкина

Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта

Email: tanased06@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-2642-4202
SPIN-код: 3741-8214

д-р биол. наук

Россия, Москва

Список литературы

  1. Belysheva TS, Nasedkina TV, Semenova VV, et al. Cancer-associated genodermatoses. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2022;9(2):60–74. doi: 10.21682/2311-1267-2022-9-2-60-74 EDN: IMMNFF
  2. Lewandowsky F, Lutz W. Ein fall einer bisher nicht beschriebenen hauterkrankung (epidermodysplasia verruciformis). Archiv für Dermatologie und Syphilis. 1922;141(2):193–203. doi: 10.1007/bf01938833
  3. Imahorn E, Yüksel Z, Spoerri I, et al. Novel TMC8 splice site mutation in epidermodysplasia verruciformis and review of HPV infections in patients with the disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(10):1722–1726. doi: 10.1111/jdv.14431
  4. Vohra S, Sharma NL, Shanker V, et al. Autosomal dominant epidermodysplasia verruciformis: A clinicotherapeutic experience in two cases. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2010;76(5):557–561. doi: 10.4103/0378-6323.69092
  5. Burger B, Itin PH. Epidermodysplasia verruciformis. Curr Probl Dermatol. 2014;45:123–131. doi: 10.1159/000356068
  6. Oliveira WR, Rady PL, Festa C, et al. Skin cancer in epidermodysplasia verruciformis patients from Brazil. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20(9):1154–1156. doi: 10.1111/j.1468-3083.2006.01654.x
  7. Patel T, Morrison LK, Rady P, Tyring S. Epidermodysplasia verruciformis and susceptibility to HPV. Dis Markers. 2010;29(3-4):199–206. doi: 10.3233/DMA-2010-0733
  8. Howley PM, Pfister HJ. Beta genus papillomaviruses and skin cancer. Virology. 2015;(479-480):290–296. doi: 10.1016/j.virol.2015.02.004
  9. Edwards L, Reutter JC, Foster TE, et al. Perianal epidermodysplasia verruciformis associated with human papillomavirus 5 after a renal transplant. J Low Genit Tract Dis. 2017;21(3):e35–e36. doi: 10.1097/LGT.0000000000000316
  10. Rogers HD, Macgregor JL, Nord KM, et al. Acquired epidermodysplasia verruciformis. J Am Acad Dermatol. 2009;60(2):315–320. doi: 10.1016/j.jaad.2008.08.035
  11. Bostan E, Akdogan N, Gokoz O. Epidermodysplasia verruciformis after hematopoietic stem cell transplantation in a patient with severe combined immunodeficiency syndrome. Am J Dermatopathol. 2021;43(5):e65–e67. doi: 10.1097/DAD.0000000000001918
  12. Myers DJ, Kwan E, Fillman EP. Epidermodysplasia verruciformis [2023 Jan 29]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.
  13. Orth G. Genetics of epidermodysplasia verruciformis: Insights into host defense against papillomaviruses. Semin Immunol. 2006;18(6):362–374. doi: 10.1016/j.smim.2006.07.008
  14. De Jong SJ, Imahorn E, Itin P, et al. Epidermodysplasia verruciformis: Inborn errors of immunity to human beta-papillomaviruses. Front Microbiol. 2018;9:1222. doi: 10.3389/fmicb.2018.01222
  15. Nindl I, Gottschling M, Stockfleth E. Human papillomaviruses and non-melanoma skin cancer: Basic virology and clinical manifestations. Dis Markers. 2007;23(4):247–259. doi: 10.1155/2007/942650
  16. Ul Bari A, Yasmin R, Ahmed A. Epidermodysplasia verruciformis: A rare genodermatosis with risk of malignant transformation. J Pakistan Association Dermatol. 2006;16(4):242–245.
  17. Olczak P, Wong M, Tsai HL, et al. Vaccination with human alphapapillomavirus-derived L2 multimer protects against human betapapillomavirus challenge, including in epidermodysplasia verruciformis model mice. Virology. 2022;575:63–73. doi: 10.1016/j.virol.2022.08.006
  18. Montero-Vilchez T, Martinez-Lopez A, Rodriguez-Tejero A, et al. Epidermodysplasia verruciformis and breast cancer: Casual or causal? Indian J Dermatol. 2022;67(1):94. doi: 10.4103/ijd.ijd_830_20
  19. Zhang B, Xing H, Rui H, et al. Epidermodysplasia verruciformis mimicking pityriasis versicolor. Pediatr Investig. 2021;5(4):325–326. doi: 10.1002/ped4.12288
  20. Kirchhof MG, Au S. Brazilian waxing and human papillomavirus: A case of acquired epidermodysplasia verruciformis. CMAJ. 2015;187(2):126–128. doi: 10.1503/cmaj.140198
  21. Rajabi MT, Ghasemi H, Safizadeh M, et al. Conjunctival squamous cell carcinoma with intraocular invasion after radiotherapy in epidermodysplasia verruciformis. Can J Ophthalmol. 2014;49(2):e43–46. doi: 10.1016/j.jcjo.2013.12.009
  22. Alshammari R, Al-Issa A, Ghobara YA. Epidermodysplasia verruciformis: A rare case report. Cureus. 2020;12(7):e9046. doi: 10.7759/cureus.9046
  23. Yoshida R, Kato T, Kawase M, et al. Two sisters reveal autosomal recessive inheritance of epidermodysplasia verruciformis: A case report. BMC Dermatol. 2014;14:12. doi: 10.1186/1471-5945-14-12
  24. Sharma S, Barman KD, Sarkar R, et al. Efficacy of oral zinc therapy in epidermodysplasia verruciformis with squamous cell carcinoma. Indian Dermatol Online J. 2014;5(1):55. doi: 10.4103/2229-5178.126034
  25. Hoffner MV, Camacho FM. Surgical treatment of epidermodysplasia verruciformis. Dermatol Surg. 2010;36(3):363–367. doi: 10.1111/j.1524-4725.2009.01446.x
  26. Fang F, Zhao L, Jiang MJ, et al. Epidermodysplasia verruciformis with severe hand and foot deformity successfully treated with surgical excision. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2008;61(3):338–341. doi: 10.1016/j.bjps.2006.01.013
  27. Ginarte M, Peteiro C, Toribio J. Keloid formation induced by isotretinoin therapy. Int J Dermatol. 1999;38(3):228–229. doi: 10.1046/j.1365-4362.1999.00597.x
  28. Dogan G. Possible isotretinoin-induced keloids in a patient with Behçet’s disease. Clin Exp Dermatol. 2006;31(4):535–537. doi: 10.1111/j.1365-2230.2006.02140.x
  29. Mahadevappa OH, Mysore V, Viswanath V, et al. Surgical outcome in patients taking concomitant or recent intake of oral isotretinoin: A multicentric study-ISO-AIMS study. J Cutan Aesthet Surg. 2016;9(2):106–114. doi: 10.4103/0974-2077.184054
  30. Guadanhim LR, Gonçalves RG, Bagatin E. Observational retrospective study evaluating the effects of oral isotretinoin in keloids and hypertrophic scars. Int J Dermatol. 2016;55(11):1255–1258. doi: 10.1111/ijd.13317

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Фото пациентки в возрасте 5 лет: на коже волосистой части головы визуализируются очаги округлых и неправильных очертаний, представленные плоскими папулами телесного цвета, без роста волос (a, b).

Скачать (806KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Фото пациентки на момент обращения в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина: на коже лица (a–c), туловища (c, d), левой верхней конечности (b, c) визуализируются очаги округлых, линейных и неправильных очертаний, представленные гиперкератотическими папулами телесного цвета; мозаичная светло-коричневая пигментация вдоль линий Блашко (d).

Скачать (658KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Гистологическое исследование кожи (окраска гематоксилином и эозином): a ― эпидермис с выраженной гиперплазией за счёт гиперкератоза, веррукозного папилломатоза, акантоза; b ― часть кератиноцитов с обильной серовато-голубой цитоплазмой.

Скачать (1MB)
Метаданные
5. Рис. 4. СО2-лазерная деструкция очагов верруциформной эпидермодисплазии в левой и центральной областях лица: вид пациентки до лечения (a), в процессе эпителизации очагов после частичной СО2-лазерной деструкции (b) и после эпителизации очагов (c).

Скачать (1MB)
Метаданные
6. Рис. 5. Состояние пациентки после СО2-лазерной деструкции в области лица и приёма ацитретина в дозе 25 мг/сут в течение 5 месяцев: частичный положительный эффект в виде исчезновения или уменьшения размеров гиперкератотических папул кожи лица (a, b), шеи (b, c), левой верхней конечности (d).

Скачать (2MB)
Метаданные
7. Рис. 6. Выраженный положительный эффект СО2-лазерной деструкции очагов верруциформной эпидермодисплазии в эстетически значимых зонах (кожа лица).

Скачать (269KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Осложнение хирургического лечения: келоидные рубцы в области лица и шеи (a), кисти (b).

Скачать (1MB)
Метаданные
9. Рис. 8. Состояние при последнем обращении (март 2025 года): спустя два года после локальной СО2-лазерной деструкции и отмены системной терапии ретиноидами наблюдается рецидив заболевания в области лица (a, b), зоне левой кисти (c).

Скачать (844KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 86501 от 11.12.2023 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80653 от 15.03.2021 г.