Патогенетическое обоснование применения симвастатина при комплексной терапии витилиго
- Авторы: Давлетшина А.Ю.1, Ломоносов К.М.1
-
Учреждения:
- Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 24, № 3 (2021)
- Страницы: 227-242
- Раздел: ДЕРМАТОЛОГИЯ
- Статья получена: 01.03.2021
- Статья одобрена: 21.08.2021
- Статья опубликована: 15.06.2021
- URL: https://rjsvd.com/1560-9588/article/view/62227
- DOI: https://doi.org/10.17816/dv62227
- ID: 62227
Цитировать
Полный текст
![Открытый доступ](https://rjsvd.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://rjsvd.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://rjsvd.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Аннотация
Обоснование. Витилиго ― хроническое приобретённое заболевание с генетической предрасположенностью к нарушению пигментации, вызванное разрушением меланоцитов кожи с последующей гипопигментацией. Эффективность имеющихся в настоящее время методов лечения витилиго составляет в среднем около 40%, поэтому необходим поиск новых эффективных и безопасных методов терапии витилиго, характеризующихся минимальным риском побочного действия и финансовыми затратами пациента. Симвастатин подавляет биосинтез холестерина за счёт ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы. Помимо снижения уровня холестерина, статины обладают плейотропным эффектом, а именно ингибируют различные медиаторы воспаления и цитокины, активируют антиоксидантную систему и снижают уровень активных форм кислорода в меланоцитах.
Цель ― разработать патогенетический терапевтический комплекс с применением симвастатина для больных витилиго.
Материал и методы. В исследовании приняли участие больные витилиго (n=81). Каждому пациенту определяли форму и стадию заболевания. Эффективность терапии в группах оценивали путём измерения площади репигментации. Первая группа получала лечение симвастатином в сочетании с УФБ-терапией 311 нм, вторая группа ― только УФБ-терапию 311 нм. Концентрацию цитокинов определяли иммуноферментным анализом, оценку оксидативного статуса выполняли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии.
Результаты. Комбинированный метод терапии с включением симвастатина показал следующие клинические результаты: у 6 (12%) пациентов отмечен выраженный положительный эффект, у 34 (69%) ― улучшение.
Динамика показателей иммунного профиля: снижение IL-6 с 10±1 до 8,1±0,6 пг/мл, TNF-α с 18,8±2,1 до 12,9±1,1пг/мл; повышение IL-10 с 3,2±0,4 до 7,3±0,3 пг/мл. Динамика оксидативного профиля: МДА с 1,7±0,12 до 1,48±0,11 нмоль/мл, 8-oxo-dGс с 0,30±0,03 до 0,23±0,02 нг/мл, СОД с 170±3 до 207±7 Ед/мл, глутатион с 697±36 до 942±32 мкмоль/мл.
Заключение. Комбинированный метод терапии витилиго с включением симвастатина является эффективным и безопасным, приводит к стабилизации процесса, клиническому улучшению и выраженному эффекту терапии у 82% больных. Обладает также иммунокорригирующим действием и нормализует показатели оксидативного профиля.
Ключевые слова
Полный текст
![Доступ закрыт](https://rjsvd.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Об авторах
Алина Юрьевна Давлетшина
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: alina-mitrakova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7496-7551
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Константин Михайлович Ломоносов
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: lamclinic@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4580-6193
SPIN-код: 4784-9730
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Список литературы
- Benzekri L., Hmamouchi I., Gauthier Y. Possible patterns of epidermal melanocyte disappearance in nonsegmental vitiligo: a clinicopathological study // Br J Dermatol. 2015. Vol. 172, N 2. Р. 331–336. doi: 10.1111/bjd.13160
- Mattoo S.K., Handa S., Kaur I., et al. Psychiatric morbidity in vitiligo: prevalence and correlates in India // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002. Vol. 16, N 6. Р. 573–578. doi: 10.1046/j.1468-3083.2002.00590.x
- Nirmal B., Antonisamy B., Peter C.V., et al. Cross-Sectional study of dermatoscopic findings in relation to activity in vitiligo: BPLeFoSK criteria for stability // J Cutan Aesthet Surg. 2019. Vol. 12, N 1. Р. 36–41. doi: 10.4103/JCAS.JCAS_75_18
- Kadhim S.S., Al-Windy S.A., Al-Nami M.S., et al. Possible Role of Statins on the inflammatory biomarkers in patients with periodontal disease: a cross-sectional study // Dental Hypotheses. 2019. Vol. 10, N 3. Р. 70–75.
- Al-Kuraishy H.M., Al-Gareeb A.I. Effects of rosuvastatin on metabolic profile: Versatility of dose-dependent effect // J Adv Pharm Technol Res. 2019. Vol. 10, N 1. Р. 33–38. doi: 10.4103/japtr.JAPTR_330_18
- Al-Rasheed N.M., Al-Oteibi M.M., Al-Manee R.Z., et al. Simvastatin prevents isoproterenol-induced cardiac hypertrophy through modulation of the JAK/STAT pathway // Drug Des Devel Ther. 2015. Vol. 9. Р. 3217–3229. doi: 10.2147/DDDT.S86431
- Samaka R.M., Basha M.A., Menesy D. Role of Janus kinase 1 and signal transducer and activator of transcription 3 in vitiligo // Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019. Vol. 12. Р. 469–480. doi: 10.2147/CCID.S210106
- Ramessur R., Gill D. The effect of statins on severity of psoriasis: A systematic review // Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2017. Vol. 83, N 2. Р. 154–161. doi: 10.4103/0378-6323.188655
- Faghihi T., Radfar M., Mehrabian Z., et al. Atorvastatin for the treatment of plaque-type psoriasis // Pharmacotherapy. 2011. Vol. 31, N 11. Р. 1045–1050. doi: 10.1592/phco.31.11.1045
- Chua S.H., Tioleco G.M., Dayrit C.A., et al. Atorvastatin as adjunctive therapy for chronic plaque type psoriasis versus betamethasone valerate alone: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2017. Vol. 83, N 4. Р. 441–447. doi: 10.4103/ijdvl.IJDVL_425_16
- Soulaidopoulos S., Nikiphorou E., Dimitroulas T., Kitas G.D. The role of statins in disease modification and cardiovascular risk in rheumatoid arthritis // Front Med (Lausanne). 2018. Vol. 5. Р. 24. doi: 10.3389/fmed.2018.00024
- Navarro-Millán I., Goyal P., Safford M.M. Lipid screening and statins alongside disease-modifying anti-rheumatic drugs for patients with rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). 2019. Vol. 58, N 6. Р. 933–934. doi: 10.1093/rheumatology/key302
- Zeiser R. Immune modulatory effects of statins // Immunology. 2018. Vol. 154, N 1. Р. 69–75. doi: 10.1111/imm.12902
- Iraji F., Banihashemi S.H., Faghihi G., et al. A Comparison of betamethasone valerate 0.1% cream twice daily plus oral simvastatin versus betamethasone valerate 0.1% cream alone in the treatment of vitiligo patients // Adv Biomed Res. 2017. Vol. 6. Р. 34. doi: 10.4103/2277-9175.203159
- Nguyen S., Chuah S.Y., Fontas E., et al. Atorvastatin in combination with narrowband UV-B in adult patients with active vitiligo: a randomized clinical trial // JAMA Dermatol. 2018. Vol. 154, N 6. Р. 725–726. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.6401
- Noël M., Gagné C., Bergeron J., et al. Positive pleiotropic effects of HMG-CoA reductase inhibitor on vitiligo // Lipids Health Dis. 2004. Vol. 3. Р. 7. doi: 10.1186/1476-511X-3-7
- Alizadeh J., Zeki A.A., Mirzaei N., et al. Mevalonate cascade inhibition by simvastatin induces the intrinsic apoptosis pathway via depletion of isoprenoids in tumor cells // Sci Rep. 2017. Vol. 7. Р. 44841. doi: 10.1038/srep44841
- Kwak B., Mulhaupt F., Veillard N., et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin inhibits IFN-gamma induced MHC class II expression in human vascular endothelial cells // Swiss Med Wkly. 2001. Vol. 131, N 3-4. Р. 41–46.
- Al-kuraishy H., Al-Gareeb A., Al-Buhadilly A. Rosuvastatin improves vaspin serum levels in obese patients with acute coronary syndrome // Diseases. 2018. Vol. 6, N 1. Р. 9. doi: 10.3390/diseases6010009
- Diamantis E., Kyriakos G., Quiles-Sanchez L.V., et al. The anti-inflammatory effects of statins on coronary artery disease: An updated review of the literature // Curr Cardiol Rev. 2017. Vol. 13, N 3. Р. 209–216. doi: 10.2174/1573403X13666170426104611
- Al-Kuraishy H.M., Al-Gareeb A.I., Al-Buhadily A.K. Rosuvastatin as forthcoming antibiotic or as adjuvant additive agent: In vitro novel antibacterial study // J Lab Physicians. 2018. Vol. 10, N 3. Р. 271–278. doi: 10.4103/JLP.JLP_170_17
- Wang X.X., Wang Q.Q., Wu J.Q., et al. Increased expression of CXCR3 and its ligands in patients with vitiligo and CXCL10 as a potential clinical marker for vitiligo // Br J Dermatol. 2016. Vol. 174, N 6. Р. 1318–1326. doi: 10.1111/bjd.14416
- Pande S., Gupta M. Study of oxidative stress in vitiligo panacea // J Med Sci. 2017. Vol. 7. N 2. P. 89–91.
- Wu Q., Fung A.H., Xu M.L., et al. Microphthalmia-associated transcription factor up-regulates acetylcholinesterase expression during melanogenesis of murine melanoma cells // J Biol Chem. 2018. Vol. 293, N 37. Р. 14417–14428. doi: 10.1074/jbc.RA118.003729
- Shi Q. Zhang W., Guo S., et al. Oxidative stress-induced overexpression of miR-25: The mechanism underlying the degeneration of melanocytes in vitiligo // Cell Death Differ. 2016. Vol. 23, N 3. Р. 496–508. doi: 10.1038/cdd.2015.117
- Chang Y., Li S., Guo W., et al. Simvastatin protects human melanocytes from H2O2-induced oxidative stress by activating Nrf2 // J Invest Dermatol. 2017. Vol. 137, N 6. Р. 1286–1296. doi: 10.1016/j.jid.2017.01.020
- Haendeler J., Hoffmann J., Zeiher A.M., Dimmeler S. Antioxidant effects of statins via S-nitrosylation and activation of thioredoxin in endothelial cells: A novel vasculoprotective function of statins // Circulation. Vol. 110, N 7. Р. 856–861. doi: 10.1161/01.CIR.0000138743.09012.93
- Natural History Museum. Past 4 ― the Past of the Future. Режим доступа: www.nhm.uio.no/english/research/infrastructure/past. Дата обращения: 15.04.2021.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)