DINAMIKA IMMUNOLOGIChESKIKh POKAZATELEY GUMORAL'NOGO ZVENA IMMUNITETA U ZhENShchIN I MUZhChIN IZ SEMEYNYKh PAR S PVI V PROTsESSE PROVEDENNOY TERAPII

Abstract

Full Text

Лечение папилломавирусной инфекции (ПВИ) до настоящего времени остается трудной задачей, поскольку из-за отсутствия этиотропной терапии достичь полной эрадикации вируса папилломы человека (ВПЧ) удается не всегда. Одним из немногих иммунотропных препаратов, в инструкции по применению которых указана терапия заболеваний, вызванных ВПЧ как у женщин, так и у мужчин, является инозин пранобекс (изопринозин), обладающий противовирусным действием и оказывающий влияние на противовирусный иммунитет. Цель исследования - анализ основных показателей гуморального звена секреторного иммунитета у женщин и мужчин из семейных пар, инфицированных ВПЧ высокого онкогенного риска, через 3 и 6 мес после проведенной терапии. Материал и методы. Обследовали женщин и мужчин из 38 супружеских пар, инфицированных высокоонкогенными типами ВПЧ. Группу контроля составили женщины и мужчины из 26 семейных пар, не имевших урогенитальных и соматических заболеваний. Для анализа иммунологических показателей у женщин исследовали цервикальную слизь, у мужчин - эякулят. Содержание основных цитокинов (IL-2, IL-8, TNFα, IL-10, IL-4, IFNα, IFNγ, IL-1β, RAIL-1) и секреторного IgA исследуемых материалов было изучено посредством трехфазного ИФА на тест-системах ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург). Результаты полученных данных выражены в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки (M ± m), статистическую значимость различий оценивали по непараметрическому критерию Манна-Уитни. В наблюдаемой нами группе семейных пар с ПВИ оба партнера получали инозин пранобекс (изопринозин) по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 28 дней. После проведенного лечения биологический материал для исследования забирали через 3 и 6 мес (контроль 1 и контроль 2 соответственно). Статистический расчет проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica for Windows 8.0. Результаты и обсуждение. В ходе обследования женщин из семейных пар с ПВИ до лечения наблюдались изменения гуморального звена иммунитета, характеризующиеся повышением значений провоспалительных цитокинов IL-2, IL-8, TNFα, IFN-γ и sIgA, на фоне снижения концентрации противовоспалительного IL-4, IL-1β и RAIL-1. Через 3 мес после терапии содержание IL-2 статистически значимо снизилось и составило 3,5 ± 0,13 пг/мл в сравнении с показателем до лечения 4,36 ± 0,48 пг/мл; р < 0,001. Концентрации IL-4 и TNFα увеличились. Содержание IL-8 еще более повысилось в сравнении с показателем до лечения (348,178 ± 15,4 против 299,23 ± 24,39 пг/мл; р < 0,001) к контрольным показателям. Концентрация интерферонов через 3 мес после лечения в сравнении с данными до лечения увеличилась; так, IFNα составил 16,8 ± 2,95 пг/мл по сравнению с 10,2 ± 0,73 пг/мл до лечения, IFNγ стал 9,36 ± 0,26 пг/мл по сравнению с 8,35 ± 0,58 пг/мл до лечения, при этом их значения в 1,8 и в 1,7 раз соответственно превосходили показатели у здоровых женщин (р < 0,001). Статистически значимо и значительно выросло и стало приближенным к норме содержание IL-1β (200,44 ± 36,12 пг/мл против 126,86 ± 26,46 пг/мл до лечения; р < 0,001). Через 6 мес после проведенной терапии показатели провоспалительного IL-2 статистически значимо снизились - 3,07 ± 0,16 пг/мл в сравнении с 1-м контролем через 3 мес после терапии - 3,5 ± 0,13 пг/мл (р < 0,001), при этом его количество в 1,5 раза превышало норму. Содержание противоспалительного IL-4 стало ниже (2,66 ± 0,09 пг/мл против показателей 1-го контроля 2,86 ± 0,02 пг/мл). Увеличилась концентрация IL-10, ставшая в 3,22 раза выше нормы (5,39 ± 1,54 и 1,68 ± 0,28 пг/мл соответственно). После проведенной терапии отмечалась тенденция к повышению концентрации RAIL-1 до контрольного. Количество TNFα повысилось еще больше и в 2,84 раза превосходило данные группы здоровых женщин (3,92 ± 0,97 и 1,38 ± 0,57 пг/мл; р < 0,001). Показатели интерферонового ряда через 6 мес были близкими по значению к показателям, определенным на 1-м контроле через 3 мес после лечения, при этом оставались выше нормы. Таким образом, после проведенной терапии у женщин из семейных пар с ПВИ отмечалось снижение показателей провоспалительного IL-2, повышение концентрации показателей интерферонового ряда, повышение значения IL-1β, RAIL-1 и TNFα. На момент обследования у 38 мужчин из семейных пар до лечения наблюдались изменения гуморального звена иммунитета, главным образом характеризующиеся повышением значения провоспалительных цитокинов IL-2, IL-8, на фоне снижения концентрации противовоспалительных IL-4, IL-1β и TNFα. Через 3 мес после полученной терапии содержание IL-8 статистически значимо увеличилось и составило 397,29 ± 9,16 пг/мл в сравнении с показателем до лечения - 344,52 ± 7,25 пг/мл, при этом значения интерлейкина превосходили норму в 9,78 раза (р < 0,05). Содержание IL-1β в 4,9 раза увеличилось и составило 48,83 ± 28,19 пг/мл против данных до терапии 9,79 ± 1,31 пг/мл (р < 0,001). В результате полученного лечения у мужчин выросли показатели TNFα в сравнении с показателем до лечения (8,28 ± 2,18 пг/мл против 5,76 ± 0,45 пг/мл), однако его значение оставалось ниже показателя у здоровых мужчин (р < 0,001). Содержание секреторного IgА у мужчин через 3 мес увеличилось (0,02 ± 0,006 г/л против 0,01 ± 0,0019 г/л у не пролеченных пациентов; р < 0,001). Через 6 мес после проведенной терапии отмечено снижение количества IL-4 (2,88 ± 0,12 пг/мл) в сравнении с показателем 1-го контрольного исследования (3,14 ± 0,07 пг/мл), которое в 4,82 раза было ниже нормы (р < 0,001). Значение IFNα оказалось статистически значимо выше нормы (22,20 ± 1,21 пг/мл) против показателя по данным 1-го контроля (18,39 ± 1,32 пг/мл), а количество IFNγ уменьшилось и оказалось равным 10,15 ± 0,75 пг/мл против 12,91 ± 0,69 пг/мл соответственно (р < 0,001). Статистически значимо уменьшилось значение IL-1β (200,44 ± 36,12 пг/мл против 126,86 ± 26,46 пг/мл по данным 1-го контроля (р < 0,001), однако показатель оставался приближенным к норме. Секреторный IgА продолжал увеличиваться и составил 0,03 ± 0,007 г/л против 0,02 ± 0,0019 г/л по данным 1-го контроля, но в сравнении со здоровыми мужчинами его содержание было снижено. Таким образом, у мужчин из семейных пар, инфицированных высокоонкогенными типами ВПЧ, изменения показателей гуморального звена иммунитета после проведенного лечения состояли в повышении концентрации IFNα, IL-1β и секреторного IgА. Изменения основных показателей иммунного статуса гуморального звена иммунитета при ПВИ, обусловленной высокоонкогенными типами ВПЧ, обнаруживаются как у женщин, так и у их постоянных половых партнеров - мужчин. Поэтому последние нуждаются в более тщательном обследовании на наличие онкогенных типов ВПЧ, и в случае их обнаружения - получении необходимой терапии.