P16 expression in patients with seborrheic keratosis

Abstract

Full Text

Белок р16, обнаруженный исследователями в 1993 г., кодируется геном CDKN2A, расположенным на хромосоме 9 (9p21.3). С момента своего открытия, он стал одним из наиболее востребованных маркеров в области исследования рака, его экспрессию изучают в качестве прогностического биомаркера для больных плоскоклеточной карциномой ротоглотки, раком шейки матки. Ген р16/ INK4 является геном-супрессором опухолевого роста и относится к группе «хранителей клеточного цикла», его действие основано на ингибировании регуляторов клеточного цикла. Спорны взгляды на роль р16 в развитие доброкачественных новообразований кожи, в частности себорейного кератоза (СК). Проведенные иммунногистохимические (ИГХ) исследования с целью изучения регуляторов клеточного цикла (циклинзависимых киназ, их ингибиторов, факторов роста) выявили нарушения клеточного цикла при СК, однако детали так и остались неясны. Результаты исследований противоречат друг другу, а их интерпретация каждый автор дает по-своему, часто без учета клинических данных. Цель работы - изучить экспрессию р16 у пациентов с множественными и единичными СК. Материалы и методы. Всем больным СК (20 человек) проводили клинический осмотр, при необходимости - консультацию эндокринолога, инфекциониста. Проведено ИГХ-исследование с моноклональными антителами к р16, материалом служили 20 СК, полученные от пациентов с множественными - 10 человек и единичными СК (не более 10 элементов на коже) - 10 человек. Результаты. У 7 (70%) пациентов с множественными СК отмечалась выраженная диффузная цитоплазматическая экспрессия р16. у 3 (30%) было выявлено умеренное по интенсивности цитоплазматическое окрашивание во всей опухолевой ткани. Также во всех случаях присутствовала ядерная экспрессия р16, преимущественно клеток базального слоя. У 8 (80%) больных с единичными СК выявлено слабое диффузное окрашивание цитоплазмы клеток опухоли, положительная реакция в отдельных ядрах. В 20% случаев отмечалось интенсивное очаговое окрашивание цитоплазмы клеток. Из анамнеза пациентов установлено наличие инсулинорезистентности у всех пациентов с множественным СК, из них 5 больных сахарного диабета с длительностью заболевания в течение нескольких лет, 1 - хроническим гепатитом С. Инсулинорезистентность зарегистрирована у 2 больных с единичным СК. Заключение. Мы установили взаимосвязь между выраженностью экспрессии р16 и распространенностью элементов СК. Учитывая присутствие инсулинорезистентности в анамнезе у пациентов с множественными СК, можно предположить опосредованное влияние гиперинсулинемии на экспрессию р16. Наличие очаговой интенсивной реакции с антителами к р16 у лиц с единичными СК может служить в дальнейшем прогностическим признаком распространения высыпаний.