Polyunsaturated essential fatty acids and antioxidants in therapy of acne

Full Text

Вульгарные угри (acne vulgaris) - одно из наиболее распространенных хронических рецидивирующих заболеваний. В России его диагностируют у 88% обследованного населения в возрасте от 16 до 25 лет [1]. Распространенность заболевания, тяжесть клинических проявлений, значительное влияние на социальный статус и общественную адаптацию больных обусловливают актуальность данной проблемы и необходимость поиска новых, эффективных средств и схем лечения. Ранее [2] на основании использования госпитальной шкалы тревоги (HADS) и шкалы CADI мы пришли к выводу, что на качество жизни больных влияет множество факторов: локализация и видимость очагов поражения; пол и возраст; особенности работы; психологические особенности человека (претензии к своей внешности, навязчивые страхи, депрессия и т.д.); тяжесть течения заболевания, качество жизни повышается при положительных сдвигах в ответ на лечение. Качество жизни у больных угревой болезнью снижено, преимущественно у лиц в возрасте до 20 лет, что связано с их более высокими требованиями к своей внешности, а также при тяжелом течении заболевания. Одним из ключевых факторов развития патологического процесса при acne vulgaris является дисбаланс липидов [3]. По химическому составу кожное сало представляет собой смесь липидов. Одним из патогенетических звеньев при себорее и акне считают активацию гидролиза триглицеридов кожного сала бактериальными липазами, что ведет к повышенному образованию свободных жирных кислот и развитию воспалительного процесса в стенке фолликула волоса [4]. При этом меняется не только количественный, но и качественный состав кожного сала, проявляясь в снижении концентрации полиненасыщенной незаменимой линоленовой кислоты, которая играет важную роль в предотвращении фолликулярного ретенционного гиперкератоза и формировании комедонов [5, 6]. Ее недостаток может быть обусловлен как нехваткой в пище (поступает в организм только извне), так и недостаточностью ферментных систем, обеспечивающих ее поступление и распределение в организме. Линоленовая кислота является основным регулятором дифференцировки кера-тиноцитов, подавляя экспрессию фермента трансглу-таминазы (ТГ) [7]. Этот фермент участвует в синтезе кератина 1-й и 10-й фракций, белков (инволюкрин, ло-рикрин и филаггрин), основных компонентов цементирующей межклеточной субстанции корнеоцитов. Повышенная активность ТГ вызывает ретенционный гиперкератоз в выводных протоках сально-волосяных фолликулов. Преобладание процессов пролиферации и дискератоза над десквамацией эпителия в конечном счете приводит к закрытию протоков и образованию комедонов. Снижение концентрации линоленовой кислоты приводит также к увеличению рН кожного сала и изменению проницаемости эпителия фолликулов. Нарушается барьерная функция и создаются условия для роста микроорганизмов на поверхности кожи и внутри фолликулов [8]. Концентрация линоленовой кислоты зависит от ее количества в каждой отдельно взятой клетке сальной железы в начале дифференцировки и от степени раз ведения ее изначального количества липидами, синтезируемыми в последующем в этих клетках. В момент деления, когда еще сохраняется контакт с базальной мембраной, клетки имеют доступ к циркулирующим липидам, включая линолеат [9]. В норме кожное сало в просвете фолликула не содержит воды и не способно поддерживать рост бактерий, поэтому увеличение проницаемости фолликулярного эпителия является одним из факторов, способствующих росту популяций бактерий и проникновению в просвет фолликула хемотаксических субстанций с развитием воспаления. Таким образом, ретенционный гиперкератоз акроворонки сальных фолликулов и дисбаланс липидов являются основным звеном в патогенезе акне [3]. По нашему мнению, поиск эффективных методов коррекции липидного дисбаланса является актуальной проблемой, а введение дополнительного количества линоленовой кислоты в терапию акне является патогенетически обоснованным [12]. Цель исследования - определение уровня пере-кисного окисления липидов в зависимости от тяжести течения акне, оценка возможности коррекции процессов перекисного окисления липидов с применением нутрицевтиков и антиоксидантов на основании исследования уровней окислительного стресса и антиокислительной защиты у больных вульгарными угрями. Проведение сравнительного анализа эффективности лечения при использовании льняного масла с селеном и токоферола ацетата в составе комплексного лечения больных. Материалы и методы Клиническое исследование проводили в соответствии с принципами биоэтики. Участие в исследовании было добровольным. Всего в исследование включено 160 человек в возрасте от 15 до 35 лет, были сформированы 4 группы, в том числе контрольная группа из 40 здоровых лиц, и 3 группы больных вульгарными угрями, получавших различную терапию. У всех пациентов, включенных в исследование, после подписания информированного согласия проводили осмотр, сбор анамнеза, анализ крови (каталаза, глутатионпероксидаза, малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты), консультацию эндокринолога, по показаниям гинеколога (для исключения поздних акне). Перед назначением лечения проводили санацию хронических очагов инфекции ^OP. стоматолог) и назначали лечение, через 30 дней после окончания лечения проводили повторное исследование крови. Оценку результатов эффективности лечения оценивали по общепринятым критериям: клиническое выздоровление (полный регресс воспалительных акне-элементов); значительное улучшение (разрешение акне-элементов более чем на 75%); улучшение (регресс элементов менее чем на 50%); без эффекта (отсутствие динамики кожного процесса к концу курса лечения и возникновение рецидива). Критерии исключения из исследования [10]: возраст до 15 лет, прием системных кортикостероидов в течение последнего года, прием ароматических ретиноидов в течение последнего года, акне при эндокринопатиях (после консультации эндокринолога). Активность перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты) и антиокислительной системы (каталаза и глутатионпероксидаза) определяли методом ультрафиолетовой (УФ) спектрофотометрии до и после лечения. Продолжительность общего наблюдения за пациентами составила от З мес до 1 года. В 1-й группе (40 больных) лечение проводили в режиме монотерапии - льняное масло с селеном по 1 десертной ложке (10 мл, или 8 г), витамин Е по 100 мг 2 раза в день в течение 1 мес и местная терапия. Во 2-й группе (40 больных) применяли комплексную (системную) терапию - при папулопустулезной 45 РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ КОЖНЫХ И ВЕНЕРИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ Концентрация малонового диальдегида (в нмоль/мл) в плазме больных вульгарными угрями до и после лечения Таблица 1 Течение заболевания Контрольная группа (п = 40) До лечения 1-я группа (лечение льняным маслом с селеном + витамин Е) (п = 40) 2-я группа (комплексное лечение + льняное масло с селеном + витамин Е) (п = 40) 3-я группа (комплексное лечение) (п = 40) Легкое 3,24 ± 0,16* 2,7 ± 0,18* 1,94 ± 0,27* 2,3 ± 0,17* Среднетяжелое 2,15 ± 0,21 6,84 ± 0,55** 3,47 ± 0,32*** 2,48 ± 0,23*** 2,55 ± 0,31*** Тяжелое 7,02 ± 0,52** 7 ± 0,32** 6,89 ± 0,32** 6,91 ± 0,32 ** Примечание. Здесь и в табл. 2-4: * -p < 0,05; ** -p < 0,001 при сравнении показателей до лечения и в контрольной группе; *** -p < 0,001 при сравнении показателей до и после лечения. Концентрация диеновых конъюгатов (в усл. ед/мг ткани) Таблица 2 в плазме больных вульгарными угрями до и после лечения Течение заболевания Контрольная группа (п = 40) До лечения 1-я группа (лечение льняным маслом с селеном + витамин Е) (п = 40) 2-я группа (комплексное лечение + льняное масло с селеном + витамин Е) (п = 40) 3-я группа (комплексное лечение) (п = 40) Легкое 1,81 ± 0,12** 0,49 ± 0,06*** 0,64 ± 0,13* 1,54 ± 0,10 Среднетяжелое 0,218 ± 0,04 1,75 ± 0,08** 1,31 ± 0,05* 1,39 ± 0,11* 1,53 ± 0,07 Тяжелое 1,73 ± 0,09** 1,71 ± 0,09 1,73 ± 0,08 1,70 ± 0,11 форме (более 20 элементов): антибиотикотерапию с учетом чувствительности в течение 14-21 сут и ретинол 100 000 МЕ/сут в течение 3-4 мес, наружно 2,5-5% гель бензоилпероксида в течение до 12 нед, а также льняное масло с селеном по 10 мл в день в течение 1 мес, витамин Е 100 мг 2 раза в сутки в течение 30 дней. В 3-й группе (40 больных) применяли только комплексную терапию - наружно 2,5-5% гель бензоилпероксида в течение до 12 нед, при папулопустулезной форме (более 20 элементов) - антибиотикотерапия с учетом чувствительности в течение 14-21 сут и ретинол 100 000 МЕ/сут 3-4 мес. Результаты Уровень малонового диальдегида до лечения в плазме больных с легким течением акне больше показателей контрольной группы на 33,6%, при среднетяжелом течении - на 68,6%, при тяжелом -на 69,4% (табл. 1). Уровень диеновых конъюгатов до лечения превышал контрольные показатели в 7,9-8,3 раза при всех типах течения (табл. 2). Кон Концентрация глутатионпероксидазы (в ммоль/мин в Таблица 3 1 г ткани) в плазме больных вульгарными угрями до и после лечения Течение заболевания Контрольная группа (п = 40) До лечения 1-я группа (лечение льняным маслом с селеном + витамин Е) (п = 40) 2-я группа (комплексное лечение + льняное масло с селеном + витамин Е) (п = 40) 3-я группа (комплексное лечение) (п = 40) Легкое 108,91 ± 12,48** 229,69 ± 8,99*** 201,38 ± 10,17*** 122,66 ± 13,73 Среднетяжелое 229,29 ± 15,07 100,94 ± 7,87** 148,28 ± 9,06* 237,84 ± 12,31*** 102,53 ± 7,56 Тяжелое 89,92 ± 5,07** 98,33 ± 6,96 100,39 ± 2,61 90,49 ± 9,16 Таблица 4 Концентрация каталазы (в мкмоль/мин в 1 г ткани) в плазме больных вульгарными угрями до и после лечения Течение заболевания Контрольная группа (п = 40) До лечения 1-я группа (лечение льняным маслом с селеном + витамин Е) (п = 40) 2-я группа (комплексное лечение + льняное масло с селеном + витамин Е) (п = 40) 3-я группа (комплексное лечение) (п = 40) Легкое 177,76 ± 10,30** 245,79 ± 6,87*** 231,05 ± 16,56*** 235,48 ± 14,94 Среднетяжелое 237,77 ± 15,37 193,46 ± 12,86** 243,53 ± 12,84* 300,15 ± 18,33*** 225,63 ± 17,98 Тяжелое 158,91 ± 4,76** 159,98 ± 9,7 161,04 ± 10,09 159,09 ± 12,84 46 № 2, 2014 центрация глутатионпероксидазы до лечения была ниже, чем в контрольной группе, при легком течении в 2,1 раза, среднетяжелом - в 2,3 раза, тяжелом - в 2,5 раза (табл. 3). Концентрация каталазы до лечения была снижена при легком течении на 25,2%, при среднетяжелом - на 18,6%, при тяжелом - на 33,2% (табл. 4). В процессе лечения во всех трех группах при легком и среднетяжелом течении происходило снижение концентрации малонового диальдегида до показателей контрольной группы. В то же время выявлены статистически незначимые различия этого показателя при тяжелом течении. Концентрация диеновых конъюгатов снижалась до уровня контрольной группы при легком течении при применении нутрицевтиков и антиоксидантов в составе моно- и комплексной терапии, оставаясь без изменений при использовании комплексного лечения. При среднетяжелом течении концентрация диеновых конъюгатов существенно снижалась также при использовании схемы: нутрицевтики + антиоксиданты + комплексное лечение (p < 0,05) и статистически незначимо при комплексном лечении. При тяжелом течении показатели диеновых конъюгатов не изменялись в ответ на проводимое лечение. Концентрация каталазы в процессе лечения во всех группах при легком (p < 0,001) и среднетяжелом течении (p < 0,05) статистически значимо повышалась с максимальным значением при использовании комплексного лечения + нутрицевтики и антиоксиданты. При тяжелом течении концентрация каталазы оставалась неизменной независимо от вида проведенной терапии. Концентрация глутатионпероксидазы при легком течении достигала контрольных показателей при использовании монотерапии и сочетания нутрицевти-ков и антиоксидантов с комплексной терапией. При проведении комплексной терапии тенденция к повышению оказалась статистически незначимой. При среднетяжелом течении акне концентрация глутатионпероксидазы достигала контрольных показателей только при использовании сочетания комплексной терапии и нутрицевтиков. При тяжелом течении показатели не менялись независимо от способа лечения. Все больные переносили терапию хорошо, побочных эффектов не наблюдалось. В целом при легком течении эффективность комплексной терапии с применением полиненасыщен-ных незаменимых жирных кислот была на 37% выше, чем при применении только комплексной терапии, среднетяжелом течении - на 22%, тяжелом - на 0,5%. Обсуждение Анализируя представленные данные о повышении концентрации малонового диальдегида и диеновых конъюгатов и снижении уровней глутати-онпероксидазы и каталазы, можно сделать вывод о развитии при акне "окислительного стресса", наиболее выраженного при тяжелом варианте течения заболевания на фоне значительного снижения анти-оксидантного потенциала плазмы, что согласуется с полученными нами ранее данными [11]. В результате использования полиненасыщенных незаменимых жирных кислот и антиоксидантов в лечении акне с легким и среднетяжелым течением получены положительные результаты, а именно: сократились сроки лечения больных как при монотерапии, так и при комплексном лечении (пациенты 3-й группы), а также повысилось качество жизни пациентов в процессе и после курса лечения, о чем мы сообщали ранее [2]. В процессе лечения также нормализовались показатели перекисного окисления липидов и антиокислительной системы. При тяжелом течении акне вышеуказанная схема лечения сопровождалась тенденцией к нормализации некоторых лабораторных показателей, но клинически оказалась неэффективной. Очевидно, значимость липидного дисбаланса при тяжелом течении акне в отличие от легкого и среднетяжелого течения не столь велика, поэтому коррекция липидных нарушений при тяжелом течении не сопровождается клиническим улучшением, тем не менее, учитывая улучшение лабораторных показателей липидного обмена, назначение предложенной методики в составе комплексной терапии тяжелых форм акне, по нашему мнению, является адекватным.

About the authors

A. Yu Rodin

Volgograd State Medical University

T. N Zaklyakova

Volgograd Regional Clinical Dermato-Venereological Center

Email: Zakljakova@mail.ru

References

Supplementary files