TLR2-REGUL INNOVATION COMPLEX IN COMBINED THERAPY OF DERMATOSES WITH HIGH RISK OF INFECTION: SEBORRHEIC DERMATITIS AND ACNE

Full Text

Лечение широко распространенных заболеваний кожи, развитие которых связано с жизнедеятельностью микроорганизмов Malassezia furfur, Propionibacterium acnes, Streptococcus aureus, получило новые перспективы в связи с созданием инновационной группы препаратов, способных модулировать иммунный ответ. К таким дерматозам можно отнести себорею, себорейный дерматит (СД), вульгарные угри, которые составляют до 5% всей кожной патологии [2]. СД развивается в себорейных участках и крупных складках кожного покрова. В его развитии рассматривают роль нескольких факторов: особенности секреции кожного сала, колонизацию и метаболизм кожной микрофлоры (Malassezia spp.), индивидуальную предрасположенность [12]. Известно, что свыше 99% микрофлоры нормальной кожи представлено пропи-оновыми бактериями, стафилококками и дрожжами рода Malassezia. Последние отличаются липофильно-стью и даже липозависимостью. Главный источник липидов для Malassezia — продуцируемые сальными железами насыщенные жирные кислоты. Специфическая колонизация себорейных зон кожи микроорганизмами во многом определяется большим количеством находящихся в ней крупных сальных желез и значительным количеством волос в этих областях. При СД изменяется состав кожного сала и повышает ся рН, что ведет к нарушению кислотной мантии кожи и значительному снижению или потере ее бактерицидных свойств, создавая условия для размножения патогенной и сапрофитной флоры [1]. Сапрофитные микроорганизмы (в том числе грибы рода Malassezia) при нарушении баланса становятся патогенными, что усугубляет течение дерматоза и выражается в усилении гиперемии, шелушения и зуда. При неблагоприятных условиях организм утрачивает способность контролировать рост этих грибов, и их количество значительно увеличивается [3]. Дебют заболевания часто приходится на период пубертата у мужчин [6, 7], что объясняется повышением содержания липидов кожном сале на фоне андрогенной стимуляции сальных желез [8]. Изменения соотношения разных липидных фракций кожного сала вызывают повреждение кератиноцитов во время их дифференциации и секреции интерлейкина-1 (ИЛ-1), что приводит к гиперкератозу и к началу развития микрокомедонов. У людей с нормально функционирующей иммунной системой СД встречается в 1—3% случаев, однако на фоне иммунодефицитных состояний этот показатель выше — от 30 до 83%, отчего СД может быть одним из ранних маркеров ВИЧ-инфекции [4, 5, 8, 11, 13]. Помимо неоспоримой роли гуморального звена Сведения об авторах: Снарская Е.С. — д-р мед. наук, проф.; Кряжева С.С. — канд. мед. наук, проф.; Лавров А.А. — клин. ординатор (andrewchern@mail.ru). 28 № 3, 2012 иммунитета в патогенезе СД появились сообщения о важной роли врожденного иммунитета. Воспалительный ответ, запускаемый при встрече с микроорганизмами, в частности, родаMalassezia, P.acnes может быть разной интенсивности [2] и связан с активацией особых Toll-подобных рецепторов (TLR) 2 [11]. При вульгарных угрях патологический фолликулярный гиперкератоз создает благоприятные анаэробные условия для развития P.acnes и формирования коме -донов, кроме того, секрет сальных желез является субстратом для размножения P.acnes. Поскольку про-пионобактерии акне практически мало доступны для нейтрофилов и моноцитов человека [14] на первый план выходит способность врожденного иммунитета подавлять возбудителя. Активность P. acnes приводит к выработке большого количества провоспалитель-ных цитокинов, миграции моноцитов, нейтрофилов и лимфоцитов в ткани, окружающие сальную железу. Устойчивость этих бактерий и дефект В-клеточного иммунного ответа вызывает персистенцию возбудителя и выработку еще большего количества цитоки-нов. Возникает порочный круг, и интенсивное хроническое воспаление становится основным симптом заболевания [15]. На первом этапе реакций, инициируемых врожденным иммунитетом происходит связывание компонентов клеточной стенки P.acnes с TLR2 на мембране тканевых макрофагов, что стимулирует выработку ИЛ-ф, фактора некроза опухоли α и фактора хемотаксиса моноцитов. Продолжающееся возбуждение ^R2, высокая концентрация ИЛ, способствуют каскадному нарастанию уровня ИЛ-8, который является мощным фактором хемотаксиса нейтрофилов, и ИЛ-12, стимулирующего образование активных CD4+-клеток — Т-хелперов. При акне больше всего в процесс вовлечены TLR2 — структуры клеточной стенки P.acnes (в основном гликопептиды). Действуя как лиганды, они активируют в основном TLR2 (и TLR4) и, таким образом, индуцируют экспрессию цитокинов ИЛ-8 и ИЛ-6 в фолликулярных кератиноцитах, а также продукцию ИЛ-8 и ИЛ-12 в макрофагах. Экспрессия антимикробных пептидов себоцитов и кератиноцитов повышается. Таким образом, TLR являются важным компонентом иммунной системы. Нарушения в опосредуемых TLR реакциях могут приводить к нарушению регуляции воспаления и повышенной восприимчивости организма к инфекции. TLR распознают патогенассо-циированные молекулярные паттерны (PAMP) микроорганизмов (бактерий, дрожжеподобных грибов или вирусов). На сегодняшний день описано более 13 типов TLR [10], из которых наиболее хорошо изучены 11. В работе M. Ionescou [9] проведена оценка действия комплекса TLR2-Regul® ("Uriage", Франция) на экспрессию ИЛ-8, одного из главных цитокинов, выделяемых при активации TLR2 в кератиноцитах при контакте с микробными экстрактами. Образцы кожи были инкубированы в течение 1 ч при температуре 37°C с добавлением моноклональных анти-г1ЪК2-антител (Tebu®, 20 мкг/мл) или без их добавления (контроль). В исследуемой группе образцы кожи обрабатывали эмульсией, содержащей комплекс TLR2-Regul (20 мл на каждый образец), или его проводником. В течение 1 ч к образцам кожи добавляли инактивированные экстракты P acnes, или S. aureus, или M. furfur (20 мл на каждый образец). После инкубации в течение 24 ч (для P acnes и S. aureus) или 48 ч (для M. furfur), методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию ИЛ-8. Результаты работы показали, что все микробные экстракты спровоцировали значительное повышение экспрессии ИЛ-8 во всех образцах кожи (p < 0,001). В то же время в коже, предварительно обработанной анти-г1ЪК2-антителами, экспрессия ИЛ-8 не повысилась, а в образцах кожи, обработанных комплексом TLR2-Regul®, отметили значительное снижение продукции ИЛ-8 (на 82% в сравнении с таковой в контроле; p < 0,001). В другом исследовании [9] больные СД (n = 115) получали наружно препарат, содержащий регулятор TLR2 (TLR2-Regul™) (группа А) или индифферентный крем (группа В). Через 4 нед, после окончания лечения, рецидив заболевания отметили у 15 (26%) больных в группе А и 50 (43%) — в группе В, через 8 нед — соответсвенно у 12 (21%) и 23 (40%). Таким образом, у больных, получавших наружно комплекс TLR2-Regul™ зафиксировали более низкий уровень рецидивов СД, что является новой терапевтической возможностью предотвращения или уменьшения ре-цидивирования СД. Мы использовали средства, содержащие комплекс TLR2-Regul, способные ограничивать рост и размножение микроорганизмов, Линия средств, разработанных лабораторией "Uriage" (Франция), представлена серией D.S. для лечения и ухода за кожей больных себореей и СД в виде очищающего геля и эмульсии и средством Исеак® A.I. (гель и эмульсия) для базового ухода за проблемной кожей. Очищающий пенящийся себорегулирующий гель D.S. предназначен для ежедневного умывания кожи лица, тела, мытья волосистой части головы, содержит 1ЪК2-регулирующий комплекс, пироктон оламин, термальную воду Урьяж, мягкие очищающие компоненты, релипидирующий комплекс без включения ароматизаторов и парабенов. Гель мягко очищает кожу, регулирует баланс сапрофитной флоры, оказывая противогрибковое действие на Маlassesia. Снижает шелушение, уменьшает покраснение и зуд, возвращая коже состояние комфорта. Эмульсия D.S. оказывает реструктурирующее, увлажняющее и успокаивающее действие, содержит 1ЪК2-регулирующий комплекс, пироктон оламин, термальную воду Урьяж, ароматизаторы и парабены отсутствуют. Значительно уменьшает раздражение, зуд, шелушение и покраснение кожи. Наносится на предварительно очищенную кожу 1—2 раза в день. Мягкий очищающий гель Исеак® A.I. обеспечивает глубокое очищение кожи от загрязнений и излишков себума, восстанавливает баланс микрофлоры. В состав средства входит экстракт кипреи, пироктон оламин, гликоль, термальная вода Урьяж. Применяется утром и вечером. Эмульсия Исеак® A.I. содержит комплекс TLR2-Regul, пи-роктон оламин, никотинамид 4%, термальную воду Урьяж. Является средством базового противовоспалительного ухода для жирной и проблемной кожи. Способствует регрессу уже существующих воспалительных элементов и препятствует образованию новых. Наносится утром и вечером на кожу лица. Под нашим наблюдением находились 15 больных в возрасте от 18 до 38 лет. Из них у 10 (7 мужчин и 3 женщины) диагностировали СД, у 5 (3 мужчины и 2 женщины) — сочетанную патологию в виде СД и 29 РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ КОЖНЫХ И ВЕНЕРИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ Больная Л. Себорейный дерматит а — до лечения; б — после лечения. вульгарных угрей (легкой и средней степени тяжести). Все пациенты использовали препараты в течение 3 мес. При СД больные использовали для умывания кожи лица, мытья тела, волосистой части головы очищающий пенящийся себорегулирующий гель D.S., после чего на пораженную кожу наносили эмульсию D.S. 1—2 раза в сутки. В течение 1-й недели лечения отметили устойчивую положительную динамику в виде постепенного регресса симптомов заболевания (эритема, шелушение, зуд). Полный регресс клинических симптомов произошел к концу 3-го месяца лечения. При сочетанной патологии на участки кожи с угревой сыпью назначали мягкий очищающий гель Исеак® для ежедневного очищения кожи и эмульсию Исеак® A.I. К концу 1-го месяца лечения наблюдали значительный регресс угревой сыпи: комедонов — на 40%, папул на 30%, пустул на 100%. Через 3 мес у 70% больных наступила клиническая ремиссия, у 30% отметили единичные папулезные высыпания и открытые комедоны. Далее всем больным рекомендовали продолжить применение средств линии Исеак® для постоянного очищения кожи. Переносимость терапии была хорошей, побочные эффекты отсутствовали. Приводим два клинических примера. Больной С., 20 лет, страдает СД, вульгарными угрями легкой степени тяжести. Считает себя больным с 15 лет, когда впервые отметил появление высыпаний на коже лица и волосистой части головы, повышенную жирность кожи. К врачу не обращался, самостоятельно использовал различные косметические средства с временным непродолжительным эффектом. Ремиссии были непродолжительными. В октябре 2011 г. обратился к дерматологу в связи с очередным обострением кожного процесса. Объективно. Патологический процесс носит островоспалительный характер. Локализуется на волосистой части головы и коже лица. Представлен полиморфными высыпаниями в виде множественных открытых и закрытых комедонов, единичных мелких пустул с гнойным содержимым. На поверхности обеих щек визуализируются единичные атрофические рубчики. На коже волосистой части головы обилие мелких муковидных чешуек, эритематозные пятна и бляшки. При бактериологическом посеве с поверхности кожи лица и волосистой части головы, а также содержимого пустул выявили грибы рода Malassezia, грамположительные кокки рода Staphylococcus и анаэробные палочки рода Propionbacterium. Назначили наружную терапию в виде шампуня с кетокона-золом 2%, мазь с адапаленом (в течение 2 нед для купирования острого воспалительного процесса). В качестве базового ухода пациент использовал средства лаборатории "Uriage" (Франция), содержащие комплекс TLR2-Regul (гель для умывания, эмуль сия A.I.) в течении 3 мес, что сопровождалось уменьшением зуда, шелушения уже в 1-ю неделю применении и способствовало устранению проявлений угревой болезни. Пациенту предложено дальнейшее длительное использование средств серии Исеак® с целью профилактики рецидивов. Больная Л., 53 года, страдает СД. Считает себя больной в течение 5 лет, когда впервые отметила появление высыпаний на коже волосистой части головы, зуд, перхоть. Самостоятельно использовала различные шампуни против перхоти. К дерматологу не обращалась. Процесс носит волнообразное течение с периодами ремиссии в летнее время. Объективно. Патологический процесс носит острый воспалительный характер, локализуясь на коже волосистой части головы, ушных раковин. Представлен множественными участками эритемы, интенсивно красного цвета, от 1—2 до 3—5 см в диаметре, склонными к слиянию, на ее поверхности имеются жирные чешуйки, легко снимающиеся при поскабливании. Субъективно зуд (см. рисунок, а). Назначена наружная терапия: шампунь с кетоконазолом 2%, мометазона фуроат в виде 0,1% лосьона с целью купирования острого воспаления (в течение 1 нед). Затем больная получала очищающий гель для умывания D.S. и эмульсию D.S. на протяжении 3 мес. В результате проведенной терапии достигнута ремиссия заболевания (см. рисунок, б). Больной рекомендовано продолжить дальнейшее использование препаратов на основе комплекса TLR2-Regul для профилактики рецидивов. Таким образом, применение инновационных средств на основе TLR2-Regul в комплексной терапии СД и вульгарных угрей показало их высокую эффективность проявляющуюся в виде быстрого регресса клинических симптомов, сокращения длительности рецидивов, продления ремиссии, что в итоге позволяет повысить качество жизни больных.

About the authors

E. S Snarskaya

S. S Kryazheva

A. A Lavrov

Email: andrewchern@mail.ru

References

Supplementary files