Клинико-патогенетическое обоснование применения азатиоприна в терапии прогрессирующего несегментарного витилиго

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Витилиго ― приобретённый гипомеланоз ― характеризуется появлением на коже депигментированных пятен. Актуальным на сегодняшний день является поиск новых препаратов для лечения витилиго, которые одновременно с патогенетической направленностью обладали бы безопасным спектром побочных эффектов.

Цель исследования ― оценить клиническую и лабораторную эффективность азатиоприна в сочетании с узкополосной 311-нанометровой фототерапией (УФБ-311) при прогрессирующем несегменарном витилиго в сравнении с монотерапией УФБ-311.

Материал и методы. Участники исследования (60 пациентов с прогрессирующим несегментарным витилиго) были разделены на 2 равных группы: в 1-й группе проводилось комбинированное лечение азатиоприном в сочетании с фототерапией УФБ 311 нм, во 2-й группе ― монотерапия УФБ-311 нм. Период наблюдения составил 6 месяцев. Оценку эффективности терапии проводили на основании динамики индекса распространённости витилиго (Vitiligo Area Scoring Index, VASI), дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ), а также титров провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, интерферон-γ, фактор некроза опухоли-α) и белка S100 в сыворотке крови.

Результаты. В группе комбинированного лечения (азатиоприн + УФБ-311 нм) по сравнению с контрольной наблюдалась статистически более значимая редукция индексов VASI и ДИКЖ (Me -61,70%, Q1–Q3: -75,14…-47,08%, p <0,001 и Me -55,83%, Q1–Q3: -67,80…-40,29%, p <0,001 соответственно). Отмечена зависимость качества жизни больных от распространённости кожного процесса (p <0,001). Определена статистически значимая взаимосвязь между активностью кожного процесса и белком S100 в сыворотке крови больных витилиго (p <0,05). Помимо этого, анализ динамики иммунологических показателей основной группы по сравнению с группой контроля продемонстрировал более значимое снижение уровня цитокинов, а также белка S100 в сыворотке крови (p <0,001).

Заключение. Комбинация азатиоприна и УФБ-терапии 311 нм является эффективной и безопасной; способствует стабилизации кожного процесса и стимуляции репигментации очагов, значительно улучшая при этом качество жизни больных; способствует нормализации иммунологических показателей и блокирует прогрессирование кожного процесса на ранних сроках.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ксения Андреевна Вовденко

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: vovdenkoksenia@ya.ru
ORCID iD: 0000-0003-1415-3940
SPIN-код: 8315-2175

аспирант

Россия, Москва

Ольга Юрьевна Олисова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: olisovaolga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2482-1754
SPIN-код: 2500-7989

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Москва

Константин Викторович Смирнов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: puva3@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7660-7958
SPIN-код: 2054-1086

канд. мед. наук

Россия, Москва

Дарья Андреевна Свистунова

Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского

Email: svistunova@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-4268-8824

канд. мед. наук

Россия, Саратов

Константин Михайлович Ломоносов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: lamclinic@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4580-6193
SPIN-код: 4784-9730

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Bergqvist C., Ezzedine K. Vitiligo: A review // Dermatology. 2020. Vol. 236, N 6. Р. 571–592. doi: 10.1159/000506103
  2. Salzes C., Abadie S., Seneschal J., et al. The vitiligo impact patient scale (VIPs): Development and validation of a vitiligo burden assessment tool // J Invest Dermatol. 2016. Vol. 136, N 1. Р. 52–58. doi: 10.1038/JID.2015.398
  3. Homan M.W., Spuls P.I., de Korte J., et al. The burden of vitiligo: Patient characteristics associated with quality of life // J Am Acad Dermatol. 2009. Vol. 61, N 3. Р. 411–420. doi: 10.1016/J.JAAD.2009.03.022
  4. Elbuluk N., Ezzedine K. Quality of life, burden of disease, co-morbidities, and systemic effects in vitiligo patients // Dermatol Clin. 2017. Vol. 35, N 2. Р. 117–128. doi: 10.1016/J.DET.2016.11.002
  5. Badran A.Y., Gomaa A.S., El-Mahdy R.I., et al. Serum level of S100B in vitiligo patients: Is it a marker of disease activity? // Australas J Dermatol. 2021. Vol. 62, N 1. Р. e67–e72. doi: 10.1111/ajd.13462
  6. Speeckaert R., Voet S., Hoste E., van Geel N. S100B is a potential disease activity marker in nonsegmental vitiligo // J Invest Dermatol. 2017. Vol. 137, N 7. Р. 1445–1453. doi: 10.1016/j.jid.2017.01.033
  7. Shabaka F.H., Rashed L.A., Said M., Ibrahim L. Sensitivity of serum S100B protein as a disease activity marker in Egyptian patients with vitiligo (case-control study) // Arch Physiol Biochem. 2022. Vol. 128, N 4. Р. 930–937. doi: 10.1080/13813455.2020.1739717
  8. Rashighi M., Harris J.E. Vitiligo pathogenesis and emerging treatments // Dermatol Clin. 2017. Vol. 35, N 2. Р. 257–265. doi: 10.1016/J.DET.2016.11.014
  9. Katz E.L., Harris J.E. Translational research in vitiligo // Front Immunol. 2021. N 12. Р. 624517. doi: 10.3389/FIMMU.2021.624517/BIBTEX
  10. Marchioro H.Z., de Castro C.C., Fava V.M., et al. Update on the pathogenesis of vitiligo // An Bras Dermatol. 2022. Vol. 97, N 4. Р. 478. doi: 10.1016/J.ABD.2021.09.008
  11. Luiten R.M., van Den Boorn J.G., Konijnenberg D., et al. Autoimmune destruction of skin melanocytes by perilesional T cells from vitiligo patients // J Invest Dermatol. 2009. Vol. 129, N 9. Р. 2220–2232. doi: 10.1038/JID.2009.32
  12. Custurone P., Di Bartolomeo L., Irrera N., et al. Role of cytokines in vitiligo: Pathogenesis and possible targets for old and new treatments // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, N 21. Р. 11429. doi: 10.3390/IJMS222111429
  13. Bertolotti A., Boniface K., Vergier B., et al. Type I interferon signature in the initiation of the immune response in vitiligo // Pigment Cell Melanoma Res. 2014. Vol. 27, N 3. Р. 398–407. doi: 10.1111/PCMR.12219
  14. Jacquemin C., Rambert J., Guillet S., et al. Heat shock protein 70 potentiates interferon alpha production by plasmacytoid dendritic cells: Relevance for cutaneous lupus and vitiligo pathogenesis // Br J Dermatol. 2017. Vol. 177, N 5. Р. 1367–1375. doi: 10.1111/BJD.15550
  15. Kasumagic-Halilovic E., Ovcina-Kurtovic N., Soskic S., et al Serum levels of interleukin-2 and interleukin-2 soluble receptor in patients with vitiligo // Br J Med Med Res. 2016. Vol. 13, N 10. Р. 1–7. doi: 10.9734/BJMMR/2016/23959
  16. Shi Y.L., Li K., Hamzavi I., et al. Elevated circulating soluble interleukin-2 receptor in patients with non-segmental vitiligo in North American // J Dermatol Sci. 2013. Vol. 71, N 3. Р. 212–214. doi: 10.1016/J.JDERMSCI.2013.04.032
  17. Singh S., Singh U., Pandey S.S. Serum concentration of IL-6, IL-2, TNF-α, and IFN-γ in vitiligo patients // Indian J Dermatol. 2012. Vol. 57, N 1. Р. 12–14. doi: 10.4103/0019-5154.92668
  18. Miniati A., Weng Z., Zhang B., et al. Stimulated human melanocytes express and release interleukin-8, which is inhibited by luteolin: Relevance to early vitiligo // Clin Exp Dermatol. 2014. Vol. 39, N 1. Р. 54–57. doi: 10.1111/CED.12164
  19. Бабешко О.А., Ломоносов К.М., Гилядова Н.И. Роль цитокинов в патогенезе витилиго // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2012. Т. 15, № 3. C. 37–41. doi: 10.17816/dv36685
  20. Schallreuter K.U., Krüger C., Würfel B.A., et al. From basic research to the bedside: Efficacy of topical treatment with pseudocatalase PC-KUS in 71 children with vitiligo // Int J Dermatol. 2008. Vol. 47, N 7. Р. 743–753. doi: 10.1111/J.1365-4632.2008.03660.X
  21. Cheong K.A., Noh M., Kim C.H., Lee A.Y. S100B as a potential biomarker for the detection of cytotoxicity of melanocytes // Exp Dermatol. 2014. Vol. 23, N 3. Р. 165–171. doi: 10.1111/exd.12332
  22. Rothermundt M., Peters M., Prehn J.H., Arolt V. S100B in brain damage and neurodegeneration // Microsc Res Tech. 2003. Vol. 60, N 6. Р. 614–632. doi: 10.1002/jemt.10303
  23. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных с витилиго. Москва: Российское общество дерматовенерологов и косметологов, 2020. 16 с.
  24. Karagaiah P., Valle Y., Sigova J., et al. Emerging drugs for the treatment of vitiligo // Expert Opin Emerg Drugs. 2020. Vol. 25, N 1. Р. 7–24. doi: 10.1080/14728214.2020.1712358
  25. Давлетшина А.Ю., Ломоносов К.М. Патогенетическое обоснование применения симвастатина при комплексной терапии витилиго // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2021. Т. 24, № 3. C. 227–242. doi: 10.17816/dv62227
  26. Тавитова А.Р., Ломоносов К.М. Клинико-патогенетическое обоснование применения метотрексата в лечении прогрессирующего несегментарного витилиго // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2022. Т. 25, № 1. C. 17–27. doi: 10.17816/dv105122
  27. Van Scoik K.G., Johnson C.A., Porter W.R. The pharmacology and metabolism of the thiopurine drugs 6-mercaptopurine and azathioprine // Drug Metab Rev. 1985. Vol. 16, N 1-2. Р. 157–174. doi: 10.3109/03602538508991433
  28. Оковитый С.В. Клиническая фармакология иммунодепрессантов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003. Т. 2, № 2. C. 2–34.
  29. Radmanesh M., Saedi K. The efficacy of combined PUVA and low-dose azathioprine for early and enhanced repigmentation in vitiligo patients // J Dermatolog Treat. 2009. Vol. 17, N 3. Р. 151–153. doi: 10.1080/09546630600791442
  30. Madarkar M., Ankad B., Manjula R. Comparative study of safety and efficacy of oral betamethasone pulse therapy and azathioprine in vitiligo // Clin Dermatology Rev. 2019. Vol. 3, N 2. Р. 121. doi: 10.4103/CDR.CDR_13_18

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. График регрессионной функции, характеризующий зависимость индекса ДИКЖ от показателей VASI после лечения. Примечание. ДИКЖ ― дерматологический индекс качества жизни; VASI ― индекс распространённости витилиго.

Скачать (311KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты терапии азатиоприном в сочетании с УФБ-311 нм: а ― до лечения; b ― через 6 месяцев терапии.

Скачать (293KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Результаты терапии азатиоприном в сочетании с УФБ-311 нм: а ― до лечения; b ― через 6 месяцев терапии.

Скачать (447KB)
Метаданные

© Вовденко К.А., Олисова О.Ю., Смирнов К.В., Свистунова Д.А., Ломоносов К.М., 2023

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 86501 от 11.12.2023 г. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80653 от 15.03.2021 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах