Бремя болезни и физическая активность у пациентов с хронической спонтанной крапивницей

Полный текст

ОБОСНОВАНИЕ

Хроническую спонтанную крапивницу (ХСК) характеризует возникновение на коже зудящих волдырей и/или ангиоотёков на протяжении более 6 недель [1, 2]. Распространённость ХСК варьирует от 0,5 до менее 1% во всём мире [3]. Согласно данным Европейской сети по глобальной аллергии и астме (Global Allergy and Asthma European Network, GA²LEN), ХСК преимущественно болеют лица трудоспособного возраста (от 20 до 40 лет), при этом заболевание встречается чаще у женщин [4]. ХСК характеризуется значительным бременем для пациентов, их семей, системы здравоохранения и общества в целом.

ХСК оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов. Выраженный зуд, непредсказуемый характер уртикарных высыпаний и ангиоотёков являются основными факторами, влияющими на физическое, эмоциональное и социальное состояние пациентов [5]. Пациенты отмечают нарушение сна, развитие тревожно-депрессивных расстройств, выраженное снижение концентрации внимания, трудности социальной адаптации, влияние на семейную жизнь, спортивные достижения и досуг (рис. 1) [6–8].

 

Рис. 1. Факторы, влияющие на качество жизни, у пациентов с хронической спонтанной крапивницей.

 

Бремя ХСК изучалось в масштабном международном исследовании ASSURE-CSU с участием представителей Канады, Франции, Германии, Италии, Испании, Нидерландов и Великобритании [9]. Половина пациентов (50%) из 673, включённых в анализ, имели среднюю и тяжёлую степень течения ХСК по индексу активности крапивницы за 7 дней (UAS7) [9]. Согласно данным опросника по качеству жизни у пациентов с дерматологическими заболеваниями (DLQI), наибольшее отрицательное влияние ХСК оказывает на эмоциональную сферу, а также на повседневную деятельность: 3.0 [1, 63] и 1,9 [1.72] соответственно [9].

По данным российского фрагмента международного исследования AWARE, у 124 пациентов с ХСК отмечалось значительное улучшение качества жизни по данным опросника DLQI (c 10,3±6,4 до 2,3±4,2) на фоне снижения активности крапивницы по UAS7 (c 20,2±11,7 до 3,2±6,1), что было достигнуто с помощью неседативных антигистаминных препаратов в стандартных или высоких дозах [10]. Однако стоит отметить, что менее чем у 50% пациентов, по данным рандомизированных контролируемых исследований, наблюдается адекватный ответ на неседативные антигистаминные препараты в стандартных или высоких дозах [4, 11], в связи с чем является актуальным изучение качества жизни пациентов с ХСК с резистентностью к стандартным и высоким дозам антигистаминных препаратов.

На данный момент остаются недостаточно изученными вопросы влияния степени тяжести ХСК на физическую активность пациентов и, соответственно, корреляционные связи между уровнем физической нагрузки и степенью контроля над симптомами заболевания.

Цель исследования ― оценка качества жизни и уровня физической активности у пациентов с ХСК, а также корреляционных связей между уровнем физической нагрузки и степенью контроля симптомов заболевания у пациентов с ХСК.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Обсервационное проспективное.

Критерии соответствия

Критерии включения: мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше с подтверждённым диагнозом ХСК.

Критерии исключения: возраст менее 18 лет; наличие тяжёлых сопутствующих патологий (сердечно-сосудистые заболевания и пр.), других кожных заболеваний (кроме хронических крапивниц); анамнез онкологических заболеваний в течение 5 лет; соматические или неврологические заболевания, оказывающие влияние на когнитивные функции; курение.

Условия проведения

Исследование выполнено на базе Клиники кожных и венерических болезней имени В.А. Рахманова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) и Московского городского научно-практического центра аллергологии и иммунологии Департамента здравоохранения при ГБУЗ «ГКБ № 52» Департамента здравоохранения Москвы.

Продолжительность исследования

С января 2020 по январь 2023 года.

Описание медицинского вмешательства

Обследование пациентов включало сбор анамнеза, осмотр кожных покровов, оценку антропометрических данных.

Методы регистрации исходов

В ходе исследования проводилось анкетирование пациентов с помощью международных опросников: UAS7 (Urticaria Activity Score 7 ― Шкала оценки тяжести крапивницы за 7 дней, Индекс активности крапивницы 7); UCT (Urticaria Control Test ― Тест контроля крапивницы); DLQI (Dermatology Life Quality Index ― Опросник по качеству жизни пациентов с дерматологическими заболеваниями, Дерматологический индекс качества жизни); GPAQ (GPAQ-Global Questionnaire on Physical Activity ― Всемирный опросник по физической активности Всемирной организации здравоохранения, ВОЗ).

Опросник UAS7 предназначен для оценки тяжести заболевания и эффективности проводимой терапии с помощью анализа основных симптомов крапивницы (количество высыпаний и интенсивность зуда). Оценка симптомов осуществляется пациентом самостоятельно каждые 24 часа в течение 1 недели, опираясь на шкалу степени проявления симптомов от 0 до 3. Баллы от 1 до 6 соответствуют хорошо контролируемой крапивнице, от 7 до 15 ― лёгкой степени тяжести, от 16 до 27 ― средней степени тяжести, от 28 до 42 ― тяжёлой степени крапивницы.

Опросник UCT является важным инструментом контроля эффективности лечения заболевания за последние 4 недели. Требуется ответить на 4 вопроса, касающиеся контроля симптомов болезни, влияния на качество жизни, эффективности лечения, общего контроля заболевания. Каждый ответ на вопрос оценивается в баллах от 0 до 4. Сумма баллов от 0 до 11 свидетельствует о неконтролируемом течении крапивницы, результаты от 12 баллов и выше ― о контролируемом течении.

DLQI используется для оценки степени негативного воздействия дерматологического заболевания на разные аспекты жизни пациента (отношения в семье с родственниками, друзьями, коллегами; занятия спортом, сексом; социальная активность). Данный опросник состоит из 10 вопросов с индексацией ответов от 0 до 3. Интерпретация результатов: 0–1 балл ― заболевание не оказывает влияния на качество жизни пациента, 2–5 ― оказывает незначительное влияние, 6–10 ― умеренное влияние, 11–20 ― сильное влияние, 21–30 очень сильное влияние. В качестве дополнительного критерия изучения влияния ХСК на физическую активность и занятия спортом был рассмотрен вопрос № 6 «На протяжении последних 7 дней насколько сильно состояние вашей кожи затрудняло ваши занятия спортом».

Глобальный опросник по физической активности GPAQ был разработан ВОЗ для эпидемиологического надзора за физической активностью. Опросник состоит из 16 вопросов (P1–P16), с помощью которых осуществляется сбор данных о физической активности в различных областях (активность на работе, перемещение, рекреационные мероприятия) и малоподвижном поведении (время, проведённое в положении сидя/лёжа, не считая сна). Для оценки интенсивности физической нагрузки и анализа данных GPAQ используются метаболические эквиваленты (MET), где MET — это отношение скорости метаболизма в рабочем состоянии и в состоянии покоя. При расчёте общих энергетических затрат с использованием данных GPAQ 4 MET присваивается времени, затраченному на умеренную активность, а 8 MET ― на высокую активность. Минимальным допустимым уровнем физической активности для взрослого считается не менее 600 MET-минут в неделю. Эталонным считается менее 4 часов, проведённых в сидячем положении.

Каждый пациент подписал добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Исходы исследования

К основным исходам исследования относились процент пациентов с малоподвижным образом жизни на основании опросника GPAQ, процент пациентов со сниженным качеством жизни, процент пациентов с тяжёлой степенью активности ХСК, а также процент пациентов с неполным контролем симптомов ХСК.

К дополнительным исходам исследования относились процент пациентов с тяжёлой ХСК по результатам опросника UAS7, а также процент пациентов с неполным контролем симптомов ХСК, учитывая результаты UCT.

Анализ в подгруппах

Проводилась оценка корреляции между степенью тяжести ХСК и уровнем контроля крапивницы в трёх группах в зависимости от уровня физической активности по данным GPAQ (низкая активность, средняя активность, высокая активность). Проведён анализ соотношения снижения качества жизни (DLQI) в двух группах больных ХСК в зависимости от степени контроля крапивницы (UCT).

Этическая экспертиза

Исследование в рамках диссертационной работы «Клинико-иммунологические особенности хронических крапивниц у бегунов на длинные и ультрадлинные дистанции» проведено в соответствии с положениями Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации и одобрено этическим комитетом Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (протокол № 12-21 от 07.07.2021), этическим комитетом Городской клинической больницы № 52 г. Москвы (протокол № 09/0921 от 29.09.2021).

Статистический анализ

Данные представлены с помощью медианы и межквартильного интервала (медиана [IQR: Ql–Q3]). Для сравнения полученных данных в различных группах использовался непараметрический критерий Манна–Уитни. Индексы корреляции были оценены с помощью теста ранговой корреляции Спирмена. Значения p <0,05 считались статистически значимыми.

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием пакета программ GraphPad Prism 9.0 (Программное обеспечение GraphPad, Сан-Диего, Калифорния).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

В исследовании принял участие 31 пациент с ХСК, из них 21 женщина (67,7%). Возраст пациентов составил 41,87 (27–54,5) года. Согласно опроснику UAS7, у 3 (9,7%) пациентов наблюдалась тяжёлая степень ХСК, у 9 (29%) ― средняя степень тяжести, у остальных (19; 61,3%) ― лёгкая степень тяжести (табл. 1).

 

Таблица 1. Основные характеристики пациентов с хронической спонтанной крапивницей

Table 1. The main characteristics of patients with сhronic spontaneous urticaria

Характеристика	Показатель
Пациенты, n	31
Мужчины, n (%)	10 (32,3)
Женщины, n (%)	21 (67,7)
Возраст, лет	40 [27–54, 5]
UCT, медиана [Q1–Q3]	8 [6, 5–11, 5]
UAS7, медиана [Q1–Q3]	12 [6–21, 5]
DLQI, медиана [Q1–Q3]	6 [3–11]
MET-минуты/неделя, медиана [Q1–Q3]	1680 [950–3580]
Время в сидячем положении, медиана [Q1–Q3]	420 [300–480]

 

Основные результаты исследования

Опросник GPAQ. Согласно результатам опросника GPAQ, уровень физической активности у пациентов с ХСК, не соответствующий рекомендациям ВОЗ, наблюдался в 5 (16,1%) случаях (MET-минуты/неделя ≤600); средний уровень активности ― в 17 (54,8%), высокий ― в 9 (29%). Медиана времени, проведённого в положении сидя, ― 420 [300–480] минут, что превышает показатели, рекомендованные ВОЗ.

Опросник DLQI. Анализ результатов анкетирования показал, что медиана индекса качества жизни DLQI среди всех пациентов с ХСК составила 6 [3–11] баллов, при этом 7 пациентов отмечали сильное влияние ХСК на качество жизни (11–19 баллов), а 2 ― очень сильное влияние (21–22 балла).

По результатам оценки Q6 опросника DLQI («На протяжении последних 7 дней насколько сильно состояние вашей кожи затрудняло ваши занятия спортом»), 16 (51,6%) пациентов с ХСК отметили затруднения в занятиях спортом, из них 4 (12,9%) ― очень сильное влияние заболевания на спортивную активность. Следует особенно отметить пациентов (n=5), вынужденных исключить привычную физическую нагрузку из-за тяжести ХСК. Данным пациентам пришлось отказаться от занятий физической культурой (фитнес, плавание, лёгкая атлетика). Для одного из пациентов занятия спортом являлись основным видом трудовой деятельности (табл. 2).

 

Таблица 2. Пациенты с хронической спонтанной крапивницей, вынужденные исключить физическую нагрузку

Table 2. Patients with сhronic spontaneous urticaria forced to exclude physical activity

Пациент	Тест, балл			Уровень физической активности	Ограничение физической нагрузки	Вид спорта
	UCT	UAS7	DLQI
1	3	20	16	Высокий	Полное	Фитнес, плавание
2	12	27	11	Средний	Полное	Лёгкая атлетика
3	6	13	12	Средний	Полное	Высокоинтенсивный интервальный тренинг
4	7	6	19	Низкий	Полное	Фитнес
5	4	37	22	Высокий	Полное	Пауэрлифтинг, плавание

 

Опросники UAS7 и UCT. Согласно опроснику UAS7, у 3 (9,7%) пациентов наблюдалась тяжёлая степень ХСК, у 9 (29%) ― средняя степень тяжести, у остальных ― лёгкая степень тяжести ХСК. Данные опросника UCT свидетельствуют о неконтролируемом течении заболевания у 23 (74,2%) пациентов из 31.

Дополнительные результаты исследования

Уровень физической активности у пациентов с контролируемой крапивницей составил 2410 [1125–4410], в то время как у пациентов с неконтролируемым течением заболевания ― 1520 [950–2800]. Результаты опросников в зависимости от распределения уровня физической активности представлены в табл. 3.

 

Таблица 3. Результаты опросников у пациентов с хронической спонтанной крапивницей в зависимости от уровня интенсивности физической нагрузки

Table 3. The results of questionnaires in patients with сhronic spontaneous urticaria depending on the level of intensity of physical activity

Опросники	Уровень физической активности, медиана [Q1–Q3]
	Низкий	Средний	Высокий
UAS7	6 [6–10]	12 [8–22]	14 [4–27]
UCT	7 [6–11]	8 [7–11]	9 [8–12]
DLQI	9 [6–13]	6 [4–11]	5 [3–8]

 

При анализе индекса качества жизни DLQI у подгрупп с контролируемой и неконтролируемой крапивницей медиана составила 3 [1, 75–6, 5] и 8 [4, 5–12, 5] соответственно (p >0,05), что согласуется с данными литературы (табл. 4).

 

Таблица 4. Результаты опросников у пациентов с хронической спонтанной крапивницей в зависимости от степени контроля симптомов

Table 4. Questionnaire results in patients with сhronic spontaneous urticaria depending on the degree of symptoms control

Опросники	UCT, медиана [Q1–Q3]
	Контролируемая ХСК (12–16 баллов)	Неконтролируемая ХСК (0–11 баллов)
UAS7	3,5 [2–7]	14 [9, 5–22]
DLQI	3 [1, 75–6, 5]	8 [4, 5–12, 5]
GPAQ	2410 [1125–4410]	1520 [950–2800]

Примечание. ХСК ― хроническая спонтанная крапивница.

Note: ХСК ― chronic spontaneous urticaria.

 

Анализ результатов GPAQ и UAS7, GPAQ и UCT в подгруппах с контролируемой и неконтролируемой крапивницей продемонстрировал отсутствие статистически значимой корреляции. Полученные данные свидетельствуют о том, что снижение уровня физической активности не является производной степени тяжести или контроля заболевания.

Нежелательные явления

В связи с наблюдательным характером данного исследования нежелательные явления не наблюдались.

ОБСУЖДЕНИЕ

В данном исследовании впервые применён опросник GPAQ (ВОЗ) для изучения уровня физической активности у пациентов с ХСК, что раскрывает новые аспекты бремени ХСК. Преимуществом данной работы является применение стандартизированных международных опросников для изучения тяжести, степени контроля над симптомами заболевания и качества жизни у пациентов с ХСК, что позволило проанализировать и интерпретировать новые данные в контексте изученных клинических индексов.

В нашем исследовании установлены малоподвижный образ жизни (ниже рекомендуемого ВОЗ) у 16,1% пациентов, время в положении сидя ― 420 [300–480] минут. Влияние ХСК на физическую активность пациентов является недостаточно изученным аспектом бремени болезни, поэтому эти данные характеризуются научной новизной.

Представляют интерес новые сведения о благоприятном влиянии физической активности на характеристики воспаления при различных заболеваниях [12]. Считается, что благоприятные эффекты связаны с высвобождением цитокинов IL-1ra, IL-10 и TGF-β во время физической нагрузки, однако данный вопрос при ХСК не изучался [13–15]. Дальнейшие исследования в этой области могут уточнить механизмы влияния физической нагрузки на биомаркеры локального и системного воспаления, а также оценить клиническое значение благоприятных эффектов.

Перспективным направлением для дальнейших исследований является разработка рекомендаций по безопасному повышению уровня физической активности пациентов с ХСК. Изучение рисков, связанных с недостаточной физической нагрузкой, позволит оптимизировать рекомендации с учётом тяжести заболевания, степени контроля над симптомами заболевания, уровня физической подготовки и предпочтений пациента.

Ограничения исследования

Ограничением исследования является малый объём выборки (31 пациент с ХСК), однако этого числа оказалось достаточным для получения достоверных данных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ХСК неблагоприятно влияет на качество жизни пациентов, включая их физическую активность и занятия спортом (малоподвижный образ жизни, ниже рекомендуемого ВОЗ, отмечен у 16,1% пациентов ХСК).

В дальнейших исследованиях необходима оптимизация рекомендаций по повышению физической активности пациентов с ХСК с учётом тяжести заболевания, степени контроля над симптомами заболевания, уровня физической подготовки и предпочтений пациента.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования и подготовке публикации.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с проведённым исследованием и публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределён следующим образом: Е.Ю. Борзова, В.А. Заборова ― разработка протокола исследования; Е.Ю. Борзова, К.Ю. Попова ― написание текста статьи; К.Ю. Попова, Е.В. Ковалькова, С.А. Сердотецкова ― отбор пациентов для исследования; Д.С. Фомина ― анализ данных, доработка рукописи; В.В. Куршев ― анализ и интерпретация опросника GPAQ; Е.Ю. Борзова, К.Ю. Попова, В.А. Заборова ― анализ данных.

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Authors’ contribution. The authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis of literature, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work. E.Yu. Borzova, V.A. Zaborova ― development of the study protocol; E.Yu. Borzova, C.Yu. Popova ― writing a manuscript; C.Yu. Popova, E.V. Kovalkova, S.A. Serdotetskova ― recruitment of patients; D.S. Fomina ― data analysis, revision of the manuscript; V.V. Kurshev ― analysis and interpretation of GPAQ; E.Yu. Borzova, C.Yu. Popova, V.A. Zaborova ― data analysis.

Об авторах

Кристина Юрьевна Попова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: popova.derm@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7855-6207
SPIN-код: 5794-9317

аспирант

Россия, Москва

Виктория Александровна Заборова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: vaz111v@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5044-1152
SPIN-код: 5969-8486

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Владислав Викторович Куршев

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: kurshev.vlad@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1729-0513
SPIN-код: 2766-3925

к.м.н., ассистент

Россия, Москва

Елена Вячеславовна Ковалькова

Городская больница № 52, Москва

Email: ev-kovalkova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1212-3767
SPIN-код: 3078-0976
Россия, Москва

Софья Александровна Сердотецкова

Городская больница № 52, Москва

Email: darklynx813@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8472-1152
SPIN-код: 6644-6715
Россия, Москва

Дарья Сергеевна Фомина

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Городская больница № 52, Москва

Email: daria_fomina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637
SPIN-код: 3023-4538

к.м.н., доцент

Россия, Москва; Москва

Елена Юрьевна Борзова

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: eborzova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1587-9137
SPIN-код: 4779-7664

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Список литературы

Дополнительные файлы