КОРРЕКЦИЯ СОСТОЯНИЯ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ МИКРОБНОЙ ЭКЗЕМОЙ

Полный текст

Микробная экзема (МЭ) имеет значительный удельный вес среди всех дерматозов [1]. Клинические исследования последних лет подтверждают мультифакториальный характер заболевания. Изучение этиопатогенетических факторов развития МЭ выявило, что нарушение качественного состава микрофлоры кожи в очагах поражения и недостаточность важнейших регуляторных систем организма способствуют формированию и поддержанию воспалительной реакции [2]. Большую роль в развитии воспаления играет оксидативный стресс, индуцированный активными формами кислорода (АФК) [3, 4]. Процессы свободнорадикального окисления с участием АФК при своей минимальной выраженности представляют нормальные метаболические явления, которые оказывают защитное действие в отношении патогенных микроорганизмов и способствуют реакциям физиологического апоптоза [4]. Гиперпродукция АФК стимулирует усиленную секрецию провоспалительных цитокинов, активацию свободнорадикального перекисного окисления липидов (ПОЛ) и, как следствие, деструкцию мембран клеток [5]. В этой ситуации усугубляется уже имеющееся повреждение кожи в очаге МЭ за счёт воспаления, зуда, нарушения сосудистых реакций, экскориаций и присоединения бактериальных и грибковых агентов [6]. Повышение эффективности терапии пациентов с данной нозологией является одной из задач современной дерматологии [7]. Традиционная схема терапии МЭ не предусматривает коррекцию окислительных процессов [8]. Учитывая негативное влияние дестабилизации антиоксидантной системы (АОС) и активации ПОЛ, представляется перспективным включение в терапию препарата с антиацидотическим, мембраностабилизирующим, противовоспалительным и антиоксидантным действием - диметилоксобутилфосфонилдиметилата (ДФД). Цель работы - оценить эффективность и целесообразность использования препарата ДФД в терапии больных МЭ. Материал и методы Данное исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, протокол № 59 от 18.01.2018. Обследовано 40 больных МЭ (21 женщина и 19 мужчин) в возрасте 49 ± 4,54 года со средней продолжительностью заболевания 3,6 ± 1,4 года. Больные в основной группе получали, помимо традиционной терапии, 15%-ный водный раствор ДФД из расчёта 1 мл на 5 кг массы тела 3 раза в день перорально независимо от приёма пищи в течение всего курса лечения, который составлял 12 дней. Пациентам группы сравнения проводили традиционную терапию согласно Федеральным клиническим рекомендациям [9]. Контрольная группа включала в себя 20 здоровых добровольцев. Для определения степени тяжести течения МЭ проводили оценку объективных симптомов (характер высыпаний, вовлечение в процесс лимфатических узлов, распространённость и площадь очагов поражения) до и после лечения. С этой целью рассчитывали индекс оценки тяжести МЭ (ИОТМЭ) [10]: до лечения и на 12-й день терапии. Также проводили изучение уровней показателей АОС (супероксиддисмутаза - СОД, каталаза - КАТ, глутатионпероксидаза - ГПО, глутатионредуктаза - ГР, содержание тиоловых групп, восстановленного глутатиона - GSH, общая антиоксидантная активность - АОА сыворотки) и эндогенной интоксикации, определяли суммарное содержание молекул средней и низкой молекулярной массы до и после курса терапии. Материалом для лабораторных исследований была кровь больных, которую забирали из локтевой вены, натощак, в утреннее время в объёме 10 мл, стабилизировали гепарином натрия и фторидом натрия. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью методов описательной статистики, непараметрического критерия Краскела- Уоллиса, Вилкоксона, а также дискриминантного анализа. Все исследования были проведены с помощью статистического пакета Statistica 10 [11, 12]. Результаты Кожный патологический процесс был представлен очагами эритемы, эрозиями с мокнутием, инфильтрацией, корочками, шелушением. Высыпания локализовались преимущественно в области верхних и нижних конечностей. У всех пациентов отмечались зуд, жжение, чувство стянутости кожи. Согласно значениям ИОТМЭ, преобладала средняя степень тяжести дерматоза (16-25 баллов). До начала лечения у больных МЭ в обеих группах были выявлены схожие статистически значимые отклонения показателей АОС от таковых в группе контроля (табл. 1). Наблюдалось: снижение показателей GSH - 1,64 [1, 585; 1, 715] мкмоль/мл и 1,685 [1, 625;1, 75] мкмоль/мл, СОД - 13,04 [12, 46; 13, 53] Ед/л и 13,3 [12, 83; 13, 67] Ед/л, ГР - 537,45 [503; 572, 3] мкмоль/мин∙ л и 499,75 [476, 35; 546, 95] мкмоль/мин ∙ л; компенсаторное увеличение концентрации КАТ - 34,45 [32, 10; 37, 125] ммоль/мин ∙ л и 35,25 [32, 40; 36, 95] ммоль/мин ∙ л, ГПО - 1180,45 [1121, 35; 1217, 35] мкмоль/мин ∙ л и 1214,35 [1164, 25; 1271, 35] мкмоль/мин ∙ л; повышение содержания молекул средней и низкой молекулярной массы в плазме крови - 12,65 [11, 69; 13, 20] усл. ед. и 12,78 [12, 13; 13, 18] усл. ед. в группе сравнения и в основной группе соответственно. Показатели молекул средней и низкой молекулярной массы в эритроцитах пациентов практически не отличались от показателей контрольной группы. У всех пациентов на фоне терапии отмечалась положительная динамика кожного патологического процесса: уменьшение эритемы, подсыхание и эпителизация эрозий, отторжение корочек и чешуек. В очагах при этом сохранялась поствоспалительная пигментация. Субъективно перестали беспокоить зуд и жжение, у некоторых пациентов сохранялось чувство стянутости кожи. После проведённого лечения клиническое улучшение наблюдалось в основной группе уже на 5-6-е сутки (у 75,43%), в то время как в группе сравнения только на 7-8-е сутки лечения (у 74,26%). В группе сравнения не выявлено восстановления показателей АОС (табл. 2). По-прежнему наблюдалось угнетение общей АОА - 0,56 [0, 55, 0, 57] мг/л, сниженная концентрация GSH 1,715 [1, 665; 1, 800] мкмоль/мл, низкая активность ферментативного компонента АОС - СОД 17,955 [17, 475; 18, 705] Ед/л, ГР 338,75 [316, 75; 354, 40] мкмоль/мин·× л, а также увеличение содержания молекул средней и низкой молекулярной массы в плазме 21,12 [20, 40; 22, 25] усл. ед. и эритроцитах 24,91 [24, 00; 26, 30] усл. ед. В основной же группе, помимо положительной динамики кожного патологического процесса, наметилась тенденция к нормализации состояния АОС. Отмечалось повышение активности СОД 19,99 [19, 250; 21, 775] Ед/л, ГР 821,00 [789, 05; 855, 95] мкмоль/мин ∙ л, нарастание значений GSH 2,125 [2, 000; 2, 190] мкмоль/мл, на этом фоне возросла и общая АОА сыворотки до 0,59 [0, 58; 0, 61] мг/л. Наблюдалось снижение концентрации ГПО 834,30 [793, 90; 867, 80] мкмоль/мин ∙ л, молекул средней и низкой молекулярной массы в плазме 10,500 [9, 815; 11, 11] усл. ед. и эритроцитах 14,78 [13, 14; 15, 49] усл. ед. (см. табл. 2). Обсуждение В группе сравнения в ходе лечения не выявлено восстановления показателей АОС, её дисфункция продолжала возрастать. Угнетение ферментативного и неферментативного звеньев АОС и истощение компенсаторных механизмов приводило к нарастанию оксидативного стресса и избыточному образованию молекул средней и низкой молекулярной массы, т. е. прогрессированию синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ), который можно рассматривать как один из факторов затяжного течения и хронизации дерматоза. В основной группе отмечалась положительная тенденция изменений показателей АОС и маркёров СЭИ за счёт антиоксидантного действия ДФД. Повышение АОА сыворотки было достигнуто путём мобилизации ферментативного (СОД, ГР) и неферментативного звена (GSH). Это позволило уменьшить выраженность окислительного стресса и купировать СЭИ. Включение ДФД в терапию больных МЭ способствовало нормализации функционирования АОС, прекращению избыточной активации процессов ПОЛ и прогрессирования СЭИ, а также препятствовало повреждению клеточных мембран и дальнейшему развитию воспалительного процесса. Таким образом, в ходе исследования получены доказательства эффективности комплексной терапии МЭ с использованием ДФД, что подтверждалось разрешением клинических проявлений в более короткие сроки, а также результатами лабораторных исследований. Целесообразность предложенного метода терапии МЭ обусловлена более быстрым регрессом кожного патологического процесса и сокращением сроков терапии.

Об авторах

М. М Тлиш

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

350000, г. Краснодар, Россия

Елена Константиновна Попандопуло

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: 018elena@gmail.com
аспирант кафедры дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, 350000, г. Краснодар, Россия 350000, г. Краснодар, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы