<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Skin and Venereal Diseases</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Skin and Venereal Diseases</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский журнал кожных и венерических болезней</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1560-9588</issn><issn publication-format="electronic">2412-9097</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Eco-Vector</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">700326</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17816/dv700326</article-id><article-id pub-id-type="edn">PQUFQT</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>DERMATOLOGY</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ДЕРМАТОЛОГИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Cytokine gene polymorphisms and the development of severe recurrent genital herpes</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Роль полиморфизма генов цитокинов в развитии тяжёлых форм рецидивирующего генитального герпеса</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8984-9315</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Mirodilova</surname><given-names>Firuza B.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Миродилова</surname><given-names>Фируза Бахтияровна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Assistant Professor</p>
<p> </p></bio><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, доцент</p>
<p> </p></bio><email>fira0672@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0005-5745-5115</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Saipova</surname><given-names>Nodira S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Саипова</surname><given-names>Нодира Сагдуллаевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Assistant Professor</p>
<p> </p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д-р мед. наук, доцент</p>
<p> </p></bio><email>yunusobod154261@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9262-0319</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">2043-4963</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Safarov</surname><given-names>Kholikjon Kh.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сафаров</surname><given-names>Холикжон Хуршедович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine)</p>
<p> </p></bio><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук</p>
<p> </p></bio><email>daler.1989@hotmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Tashkent State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Ташкентский государственный медицинский университет</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Chirchik branch of Tashkent State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Чирчикский филиал Ташкентского государственного медицинского университета</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="preprint" iso-8601-date="2026-05-28" publication-format="electronic"><day>28</day><month>05</month><year>2026</year></pub-date><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2026-07-03" publication-format="electronic"><day>03</day><month>07</month><year>2026</year></pub-date><volume>29</volume><issue>3</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>299</fpage><lpage>306</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2026-01-05"><day>05</day><month>01</month><year>2026</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2026-02-13"><day>13</day><month>02</month><year>2026</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2026, Eco-Vector</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2026, Эко-Вектор</copyright-statement><copyright-year>2026</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Eco-Vector</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Эко-Вектор</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" start_date="2029-07-03"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://eco-vector.com/for_authors.php#07</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rjsvd.com/1560-9588/article/view/700326">https://rjsvd.com/1560-9588/article/view/700326</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Background:</bold> Despite accumulating evidence on the role of cytokines in the immunopathogenesis of herpesvirus infections, the contribution of polymorphisms in immunoregulatory cytokine genes to the development of severe forms of recurrent genital herpes remains insufficiently studied. Most published studies are characterized by limited sample sizes, heterogeneous designs, and the lack of analysis of severe disease as a distinct clinical phenotype. Therefore, further investigation of immunogenetic factors associated with severe recurrent genital herpes is warranted.</p> <p><bold>AIM:</bold> To investigate the distribution of alleles and genotypes of the IL-1 -511T/C, IL-2 -330T/G, and IL-10 G-1082A polymorphisms in patients with severe recurrent genital herpes.</p> <p><bold>Methods:</bold> This observational case–control study included 124 participants of both sexes aged 18–64 years who were examined between 2018 and 2024. The study group comprised patients with severe recurrent genital herpes (<italic>n</italic>=62), while the control group consisted of individuals without clinical manifestations of recurrent genital herpes (<italic>n</italic>=62). Genotyping of the IL-1 -511T/C, IL-2 -330T/G, and IL-10 G-1082A polymorphisms was performed using polymerase chain reaction with allele-specific primers. Associations were evaluated by calculating odds ratios (ORs), χ² statistics, and 95% confidence intervals (CIs).</p> <p><bold>Results:</bold> Patients with severe recurrent genital herpes demonstrated a significantly lower frequency of the C allele and CC genotype of the IL-1 -511T/C polymorphism, suggesting a possible protective role of these genetic variants. No significant differences in allele or genotype distributions were observed between the groups for the IL-2 -330T/G polymorphism. In contrast, the IL-10 G-1082A polymorphism was characterized by a higher frequency of the G allele and GG genotype among patients with severe disease, which was associated with an increased risk of an unfavorable clinical course (<italic>p</italic> &lt; 0.05).</p> <p><bold>Conclusion:</bold> Severe recurrent genital herpes is associated with specific allele and genotype distributions of the IL-1 -511T/C and IL-10 G-1082A polymorphisms. These findings support the importance of immunogenetic factors in predicting disease severity. The limitations of the study include a relatively small sample size and the lack of assessment of functional cytokine activity.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Обоснование.</bold> Несмотря на накопленные данные о роли цитокинов в иммунопатогенезе герпесвирусной инфекции, вклад полиморфизмов генов иммунорегуляторных цитокинов в формирование тяжёлых форм рецидивирующего генитального герпеса остаётся недостаточно изученным. Большинство опубликованных исследований характеризуются ограниченным объёмом выборок, неоднородностью дизайна и отсутствием анализа тяжёлого течения заболевания как самостоятельного клинического фенотипа. В связи с этим сохраняется необходимость уточнения иммуногенетических факторов, ассоциированных с тяжёлым течением рецидивирующего генитального герпеса.</p> <p><bold>Цель исследования</bold> ― изучить распределение аллелей и генотипов полиморфных вариантов IL-1 -511T/C, IL-2 -330T/G и IL-10 G-1082A при тяжёлой форме рецидивирующего генитального герпеса.</p> <p><bold>Методы.</bold> В наблюдательное исследование по типу случай–контроль включены 124 пациента обоего пола в возрасте от 18 до 64 лет, обследованные в период с 2018 по 2024 год. Основную группу составили пациенты с тяжёлым течением рецидивирующего генитального герпеса (<italic>n</italic>=62), контрольную ― лица без клинических признаков рецидивирующего генитального герпеса (<italic>n</italic>=62). Генотипирование полиморфизмов IL-1 -511T/C, IL-2 -330T/G и IL-10 G-1082A проводили методом полимеразной цепной реакции с использованием аллель-специфичных праймеров. Оценку ассоциаций осуществляли с расчётом отношения шансов (OR), χ²-критерия и 95% доверительных интервалов.</p> <p><bold>Результаты.</bold> У пациентов с тяжёлым течением рецидивирующего генитального герпеса выявлено статистически значимое снижение частоты аллеля C и генотипа CC полиморфизма IL-1 -511T/C, что может указывать на их возможную протективную роль. Для полиморфизма IL-2 -330T/G достоверных различий в распределении аллелей и генотипов между группами не выявлено. Полиморфизм IL-10 G-1082A характеризовался более высокой частотой аллеля G и генотипа GG у пациентов с тяжёлым течением заболевания, что ассоциировалось с повышенным риском неблагоприятного клинического варианта (<italic>p</italic> &lt; 0,05).</p> <p><bold>Заключение.</bold> Тяжёлое течение рецидивирующего генитального герпеса ассоциировано с особенностями аллельно-генотипического распределения полиморфизмов IL-1 -511T/C и IL-10 G-1082A. Полученные данные подтверждают значимость иммуногенетических факторов в прогнозировании тяжести заболевания. Ограничениями исследования являются относительно небольшой объём выборки и отсутствие анализа функциональной активности цитокинов.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>genital herpes</kwd><kwd>genetic polymorphism</kwd><kwd>cytokines</kwd><kwd>interleukin-1</kwd><kwd>interleukin-2</kwd><kwd>interleukin-10</kwd><kwd>immune response</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>генитальный герпес</kwd><kwd>генетический полиморфизм</kwd><kwd>цитокины</kwd><kwd>интерлейкин-1</kwd><kwd>интерлейкин-2</kwd><kwd>интерлейкин-10</kwd><kwd>иммунный ответ</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Bergallo M, Gambarino S, Loiacono E, et al. Evaluation of IFN-γ polymorphism +874 T/A in patients with recurrent tonsillitis by PCR real-time mismatch amplification mutation assay (MAMA real-time PCR). Cytokine. 2015;71(2):278–282. doi: 10.1016/j.cyto.2014.11.012</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Khairy RM, Abdulghany HM, Abdel-Raheim S, et al. Association of IL-1β, IL-1RN, and ESR1 gene polymorphisms with risk of infection and response to sofosbuvir plus daclatasvir combination therapy in hepatitis C virus genotype-4 patients. IUBMB Life. 2018;70(11):1156–1163. doi: 10.1002/iub.1929</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Cuddy SR, Schinlever AR, Dochnal S, et al. Neuronal hyperexcitability is a DLK-dependent trigger of herpes simplex virus reactivation that can be induced by IL-1. eLife. 2020;9:e58037. doi: 10.7554/eLife.58037 EDN: EKUYHG</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Inheritnikova IO, Novitsky VV, Urazova OI, et al. Allelic polymorphism of the IL-2 and IL-4 genes in herpesvirus infection. Russian clinical laboratory diagnostics. 2009;(7):39–42. EDN: KUVHBF</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Smith JB, Herbert JJ, Truong NR, Cunningham AL. Cytokines and chemokines: the vital role they play in herpes simplex virus mucosal immunology. Front Immunol. 2022;13:936235. doi: 10.3389/fimmu.2022.936235 EDN: NUPHAH</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Helminen M, Lahdenpohja N, Hurme M. Polymorphism of the interleukin-10 gene is associated with susceptibility to Epstein-Barr virus infection. J Infect Dis. 1999;180(2):496–499. doi: 10.1086/314883</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
