BACKGROUND: Endothelial dysfunction, a key factor in atherosclerotic vascular damage, increases cardiovascular risk in patients with psoriasis. However, studies on clinically measurable indicators of endothelial dysfunction and their changes during systemic therapy in psoriasis are limited and inconsistent.
AIM: Сomparative assessment of the clinical effect of the IL-17 inhibitor Netakimab and Methotrexate on the values of laboratory markers of endothelial dysfunction in patients with psoriasis in comparison with the dynamics of clinical efficacy indicators over 6 months of therapy.
MATERIALS AND METHODS: The study observed 66 PsA patients initially prescribed Methotrexate (Group 1: 30 patients) or Netakimab (Group 2: 36 patients). Group 1 received Methotrexate 15 mg weekly with Folic acid, while Group 2 received Netakimab 120 mg subcutaneously at weeks 0, 1, 2, then every 4 weeks. Clinical data were analyzed before, 3 months, and 6 months after treatment. Plasma levels of VEGF, endothelin-1 (En-1), and nitric oxide (NO) were measured before treatment and after 3 months.
RESULTS: In psoriasis patients, plasma levels of endothelial dysfunction markers were higher than in the control group: VEGF (19.8 [4.5; 49.4] pg/ml vs. 5.2 [0.5; 9.8] pg/ml, p=0.004), En-1 (286.4 [154; 439] pg/ml vs. 96.5 [32; 188] pg/ml, p=0.002), and NO (4.3 [2.1; 12.5] pg/ml vs. 2.2 [0.2; 5.0] pg/ml, p=0.02). By the third month of therapy, VEGF, En-1, and NO levels decreased, with more significant reductions in Group 2: VEGF decreased by 10.2 [8.4; 13.7] vs. 7.0 [5.6; 11.7] (p=0.043) and En-1 by 184.6 [167; 202] vs. 112.7 [97; 136] (p=0.008) in Group 1. Group 2 also showed a more pronounced decrease in PASI and NAPSI scores at 3 and 6 months.
CONCLUSION: The work demonstrated the ability of the IL-17 inhibitor netakimab to reduce initially elevated values of laboratory markers of endothelial dysfunction.
Обоснование. Эндотелиальная дисфункция является одним из механизмов, лежащих в основе атеросклеротического поражения сосудистой стенки, и ассоциируется с повышенным риском развития сердечно-сосудистой патологии у больных вульгарным псориазом. В то же время исследования, посвящённые изучению клинически определяемых показателей эндотелиальной дисфункции и их динамики при системной терапии пациентов с псориазом, немногочисленны и противоречивы.
Цель исследования ― сравнительный анализ воздействия ингибитора ИЛ-17 нетакимаба и метотрексата на содержание лабораторных маркеров эндотелиальной дисфункции (плазменная концентрация фактора роста эндотелия сосудов, эндотелина-1 и оксида азота) у пациентов с псориазом в сопоставлении с динамикой клинических показателей на протяжении 6 месяцев лечения.
Материалы и методы. В основу исследования положены данные динамического наблюдения за 66 больными псориазом, которым впервые назначались метотрексат (в дозе 15 мг в неделю подкожно в сочетании с приёмом фолиевой кислоты по 5 мг в неделю внутрь; подгруппа 1; n=30) или нетакимаб (в дозе 120 мг подкожно по следующей схеме: на 0, 1 и 2-й неделях, затем 1 раз в 4 недели; подгруппа 2; n=36). Оценка клинической динамики проводилась до начала терапии, а также через 3 и 6 месяцев лечения. Всем пациентам проведено исследование содержания плазменных концентраций факторов роста эндотелия сосудов, эндотелина-1 и оксида азота как до начала лечения, так и по истечении третьего месяца терапии. Контрольную группу составили 20 практически здоровых добровольцев.
Результаты. У пациентов с псориазом по сравнению с контрольной группой зарегистрирована повышенная концентрация маркеров эндотелиальной дисфункции, однако к концу третьего месяца терапии отмечалось снижение их содержания в плазме крови. Различия в снижении этих показателей между началом лечения и третьим месяцем наблюдения более выражены в подгруппе пациентов, получавших нетакимаб. Анализ клинической динамики лечения показал, что у пациентов подгруппы 2 был зафиксирован более значительный прогресс по снижению индексов PASI (распространённость и тяжесть псориаза) и NAPSI (оценка тяжести поражения ногтей при псориазе) через 3 и 6 месяцев по сравнению с пациентами группы 1.
Заключение. В работе продемонстрирована способность ингибитора ИЛ-17 нетакимаба к снижению исходно повышенных значений лабораторных маркеров эндотелиальной дисфункции.