BACKGROUND: Autoimmune bullous dermatoses are known to be the most severe blistering conditions of skin. HLA-DRB1 and DQB1 alleles might play a crucial role in their onset. In pemphigus HLA class II molecules stimulate the division of T helper cells, which in turn stimulate B cells to produce antibodies to epidermal keratinocytes causing acantholysis. The HLA-DRB1 and DQB1 alleles’ frequencies studied in pemphigus in a vast variety of populations worldwide. However, as of yet, this mechanism was not investigated in Russian population.
AIM: To estimate the prevalence of the HLA-DRB1 and DQB1 alleles at a low- and high-resolution levels in patients with various forms of pemphigus. We observed 86 patients with pemphigus vulgaris, 13 ― with pemphigus foliaceus, 6 patients with paraneoplastic pemphigus and 92 healthy volunteers.
MATERIALS AND METHODS: HLA typing for DRB1 and DQB1 was performed with 50 nanogram DNA extraction and polymerase chain reaction.
RESULTS: At a low-resolution level HLA-DRB1*4 and DRB1*14 alleles were statistically significant more frequent in pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus patients compared to those in control subjects, whereas HLA-DRB1*11, DRB*16, and DRB1*3 alleles were more frequent in healthy volunteers. At a high-resolution level, DRB1*04:02 allele was observed to show its statistically significant higher frequency in all variants of pemphigus, including paraneoplastic pemphigus. However, DRB1*14:05 HLA allele was more frequent in pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus patients, whereas DRB1*11:04 one was found to be 3.7 times more frequent in healthy controls. Additionally, at a low-resolution level for HLA-DQB1 alleles no statistically significant results were observed. However, at a high-resolution level the chances for more frequent indication of DQB1*03:02 allele were 7.09 times higher in pemphigus foliaceus group and 2.49 higher in pemphigus vulgaris patients compared to healthy volunteers. Moreover, DQB1*05:03 was identified more frequently in pemphigus vulgaris and paraneoplastic pemphigus groups of patients, whereas DQB1*03:01 allele was shown to be increased in the group of healthy donors.
CONCLUSION: HLA-DRB1*4, DRB1*14, DRB1*04:02, DRB1*14:05, DQB1*03:02 and DQB1*05:03 alleles might be considered as the genetic markers for pemphigus vulgaris susceptibility, while HLA-DRB1*11, DRB*16, DRB1*3, DRB1*11:04 and DQB1*03:01 allelic groups appear to be protective for Russian population.
Обоснование. Аутоиммунные буллёзные дерматозы представляют собой наиболее тяжёлые заболевания кожи и часто могут заканчиваться летальным исходом. Известно, что генетические факторы, а именно ассоциация с DRB1 и DQB1 HLA аллелями II класса играет одну из ключевых ролей в дебюте аутоиммунных буллёзных дерматозов. Так, например, при пузырчатке молекулы HLA II класса посредством T-лимфоцитов участвуют в стимуляции B-клеток к выработке антител класса IgG к клеткам шиповатого слоя, вызывая акантолиз. Исследование распространённости HLA DRB1 и DQB1 аллелей у больных пузырчаткой проводилось во многих популяциях, однако подобных работ в российской популяции ещё не было.
Цель исследования ― оценить частоту распространённости HLA DRB1 и DQB1 аллелей на уровнях низкого и высокого разрешения у пациентов с различными формами пузырчатки.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 86 больных вульгарной, 13 ― листовидной, 6 ― паранеопластической пузырчаткой и 92 здоровых донора. HLA-типирование для DRB1 проводилось с помощью полимеразной цепной реакции с применением специфичных праймеров.
Результаты. На уровне низкого разрешения HLA-DRB1*4 и DRB1*14 аллели статистически значимо чаще выявлялись у больных вульгарной и листовидной пузырчаткой по сравнению со здоровыми донорами, в то время как HLA-DRB1*11, DRB*16 и DRB1*3, наоборот, достоверно чаще встречались в контрольной группе. На уровне высокого разрешения наблюдалось следующее распределение HLA DRB1 аллелей: DRB1*04:02 являлись предрасполагающими для всех разновидностей пузырчатки, включая паранеопластическую. DRB1*14:05 HLA встречался статистически значимо чаще у больных вульгарной и листовидной пузырчаткой, тогда как DRB1*11:04 в 3,7 раза чаще у здоровых доноров. На уровне низкого разрешения по HLA DQB1 аллелям статистически значимой разницы не выявлено, однако при высоком разрешении показано, что шансы получить DQB1*03:02 были в 7,09 раза выше у больных листовидной пузырчаткой и в 2,49 раза выше для группы вульгарной пузырчатки по сравнению со здоровыми донорами. Следует также отметить, что DQB1*05:03 аллель достоверно часто встречался у больных вульгарной и паранеопластической пузырчаткой, тогда как DQB1*03:01 — статистически значимо чаще в группе контроля.
Заключение. В нашем исследовании показано, что HLA-DRB1*4, DRB1*14, DRB1*04:02, DRB1*14:05, DQB1*03:02 и DQB1*05:03 аллели являлись предрасполагающими к развитию пузырчатки, в то время как HLA-DRB1*11, DRB*16, DRB1*3, DRB1*11:04 и DQB1*03:01 были протективными к развитию пузырчатки, поскольку статистически значимо чаще встречались в группе контроля.