Department of dermato-venereology and dermato-oncology
доктор мед. наук, профессор кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии факультета усовершенствования врачей ГБУ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»
Hailey-Hailey disease (benign familial chronic pemphigus Guzhero-Hailey-Hailey) - hereditary vesiculo-bullous dermatosis, where mutation of ATP2C1 gene results in morphological changes, which cause an abnormal location of molecules in intercellular adhesion. It is believed that the pathology may involve both the inner surface of the plasma membrane proteins of keratinocytes and desmosomal and adhesion molecules in epidermal intercellular connections. This present research provides the results of immunohistochemical study on the distribution of desmosomal cadherin (desmogleins 1, 2, 3), desmosomal proteins (plakoglobin, desmoplakin I, periplakin), intercellular junctions molecules (E-cadherin, cadherin complex) in desmosomal apparatus and cytoskeletal proteins (cytokeratins 5, 14, suprabasal layers of epidermis) in clinically intact and affected skin of patients with Hailey-Hailey disease. The research also detected violation in localization of the protein components in the system of intercellular junctions and the cytoskeleton from severe immunohistochemical reaction to disappearance and appearance in places not typical for its localization. Thus, the most severe expression of protein molecules was observed in the areas of acantholysis and the formation of intra-epidermal blisters with the penetration of specific material into the cytoplasm of keratinocytes and some acantholytic cells. Besides, in the clinically intact skin areas of patients the most intense damage (almost complete absence of expression or its “masking”) was identified as a damage with the cadherin adhesion molecules. The paradoxical phenomenon - intranuclear and/or perinuclear luminescence was marked by cytokeratin 5, desmogleins and cadherins. The complex mechanism of Hailey-Hailey disease involving various adhesion molecules and protein components of intercellular connections system requires ongoing detailed study of the expression of multiple adhesion molecules associated with the system of intercellular junctions. The acquired knowledge will bring understanding of the sequence of events in pathology (acantholysis) development and the identification of a number of additional differential diagnostic signs of Hailey-Hailey disease.
Болезнь Хейли-Хейли (доброкачественная хроническая семейная пузырчатка Гужеро-Хейли-Хейли) - наследственный везикуло-буллезный дерматоз, при котором морфологические изменения возникают в результате мутаций гена ATP2C1, приводящих к аномальному расположению молекул межклеточной адгезии. Считают, что в развитии патологии могут участвовать как белки внутренней поверхности плазматической мембраны кератиноцитов, так и десмосомальные и адгезивные молекулы межклеточных соединений эпидермиса. В работе представлены результаты иммуногисто-химического исследования по изучению распределения десмосомальных кадгеринов (десмоглеины 1, 2, 3), протеинов десмосомальной пластины (плакоглобин, десмоплакин I, периплакин), молекул межклеточных соединений (Е-кадгерин, кадгериновый комплекс) десмосомального аппарата и белков цитоскелета (цитокератины 5, 14, супрабазальных слоев эпидермиса) в клинически интактных и пораженных участках кожи больных, страдающих болезнью Хейли-Хейли. Обнаружено нарушение локализации изучаемых белковых компонентов системы межклеточных соединений и цитоскелета: от выраженной иммуногистохимической реакции вплоть до исчезновения и появления в местах не типичных для ее локализации. Так, наиболее выраженная экспрессия белковых молекул наблюдалась в местах акантолиза и формирования внутриэпидермальных пузырей с проникновением специфического материала в цитоплазму некоторых кератиноцитов и акантолитических клеток. При этом в клинически интактных участках кожи больных наиболее интенсивное повреждение (практически полное отсутствие экспрессии или ее «маскировка») выявлено с кадгериновыми молекулами адгезии. Парадоксальное явление - внутриядерное и/или перинуклеарное свечение - отмечено с цитокератином 5, десмоглеинами и кадгеринами. Сложный механизм развития болезни Хейли-Хейли с вовлечением различных белковых молекул адгезии и компонентов системы межклеточного соединения требуют продолжения детального изучения экспрессии многочисленных молекул адгезии, ассоциированных с системой межклеточных соединений. Приобретенные знания приведут к пониманию последовательности событий развития патологии (акантолиза) и выявлению ряда дополнительных дифференциально-диагностических признаков болезни Хейли-Хейли.