Russian Journal of Skin and Venereal DiseasesRussian Journal of Skin and Venereal DiseasesРоссийский журнал кожных и венерических болезней1560-95882412-9097Eco-Vector3688810.17816/dv36888ArticlesСтатьиResearch ArticleRole of oxidative stress in development of epithelial tumors of the skin in dermatoheliosisРоль оксидативного стресса в развитии эпителиальных новообразований кожи при дерматогелиозеSnarskayaElena S.СнарскаяЕлена Сергеевна

MD, PhD, DSc, prof.

кафедра кожных и венерических болезней ИПО; доктор мед. наук, профессор

snarskaya-dok@mail.ruTkachenkoS. BТкаченкоСергей Борисович

Research Center

лаборатория по изучению репаративных процессов в коже НИЦ; доктор мед. наук, профессор

KuznetsovaE. VКузнецоваЕкатерина Владимировна

Research Center

лаборатория по изучению репаративных процессов в коже НИЦ; аспирантка

kuznetsova-ek@bk.ruI.M. Setchenov First Moscow State Medical UniversityГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава РоссииI.M. Setchenov First Moscow State Medical UniversityПервый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России15122014176VOL 17, NO6 (2014)ТОМ 17, №6 (2014)4721072020Copyright ©; 2014, Eco-VectorCopyright ©; 2014, ООО "Эко-Вектор"2014Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://rjsvd.com/1560-9588/article/view/36888

Oxidative stress, developing after exposure to UV radiation of spectra A and B, leads to the formation of active oxygen species. This event leads to numerous negative consequences - formation of single-strand ruptures in the DNA and formation ofprotein suturing, promoting the emergence of mutations and triggering carcinogenesis. It also initiates the cascade of signal routes, mediated by stimulation of many receptor families: epidermal growth factor receptor, fibroplastic growth factor receptor, cytokine (TNFa and IL-1) receptors, and Fas receptor. In addition, a special mutant protein p53 is detected in epidermal cells chronically exposed to UV radiation. This protein can determine the initial stages of carcinogenesis or emerge during tumor growth, maintaining tumor acquisition of new aggressive characteristics and drug resistance.

Оксидативный стресс, следующий за воздействием УФ-излучения спектров А и Б, приводит к образованию активных форм кислорода, которое влечет за собой целый ряд негативных последствий в виде формирования однонитевыхразрывов в ДНК и образования белковых сшивок, что способствует возникновению мутаций и запуску процесса канцерогенеза, а также является инициирующим звеном в каскаде сигнальных путей, опосредованных активацией целого ряда семейств рецепторов: эпидермальный рецептор фактора роста, фибропластический рецептор фактора роста, цитокиновые рецепторы (рецепторы для фактора некроза опухолей а, интерлейкина 1), рецептор смерти Fas. Кроме того, в клетках эпидермиса, повергавшихся хроническому воздействию УФ-излучения, выявляется особый мутантный тип белка р53, который может детерминировать начальные этапы канцерогенеза или возникать уже в ходе роста опухоли, обеспечивая приобретение новых агрессивных свойств и устойчивости к терапии.

UV radiationoxidative stressdermatoheliosis (photoaging)carcinogenesisepidermal growth factor receptorfibroplastic growth factor receptorAP-1p53ультрафиолетовое излучениеоксидативный стрессдерматогелиоз (фотостарение)канцерогенезэпидермальный рецептор фактора ростафибропластический рецептор фактора ростаАР-1белок p53Xu Y., Shao Y., Voorhees J.J., Fisher G.J. Oxidative inhibition of receptor type protein-tyrosine phosphatase kappa by ultraviolet irradiation activates epidermal growth factor receptor (EGFR) in human keratinocytes. J. Biol. Chem. 2006; 281(37): 27389-97.Олисова О.Ю., Громова С.А., Смиренная В.А. Фотостарение кожи: современный взгляд на проблему. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2010; 2: 58-62.Снарская Е.С. Фотостарение кожи: современные аспекты. Вестник дерматологии и венерологии. 2011; 2: 98-103.Yasui H., Sakurai H. Chemiluminescent detection and imaging of reactive oxygen species in live mouse skin exposed to UVA. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000; 269(1): 131-6.Pandel R., Poljsak B., Godic A., Dahmane R. Skin photoaging and the role of antioxidants in its prevention. ISRN Dermatol. 2013; 2013: 930164. doi: 10.1155/2013/930164.Снарская Е.С., Молочков В.А., Франк Г.А., Завалишина Л.Э. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы при базально-клеточном и метатипическом раке кожи. Архив патологии. 2005; 3: 14-6.Warmuth I., Harth Y., Matsui M.S., Wang N., DeLeo V.A. Ultraviolet radiation induces phosphorylation of the epidermal growth factor receptor. Cancer Res. 1994; 54(2): 374-6.Xu Y., Voorhees J.J., Fisher G.J. Epidermal growth factor receptor is a critical mediator of ultraviolet B irradiation-induced signal transduction in immortalized human keratinocyte HaCaT cells. Am. J. Pathol. 2006; 169(3): 823-30.Rittie L., Fisher G.J. UV-light-induced signal cascades and skin aging. Ageing Res. Rev. 2002; 1(4): 705-20.Peus D., Vasa R.A., Meves A., Pott M., Beyerle A., Squillace K., Pittelkow M.R. H2O2 is an important mediator of UVB-induced EGF-receptor phosphorylation in cultured keratinocytes. Invest. Dermatol. 1998; 110(6): 966-71.Xu Y., Shao Y., Zhou J., Voorhees J.J., Fisher G.J. Ultraviolet irradiation-induces epidermal growth factor receptor (EGFR) nuclear translocation in human keratinocytes. J. Cell Biochem. 2009; 107(5): 873-80. doi: 10.1002/jcb.22195.Jean C., Blanc A., Prade-Houdellier N., Ysebaert L., Hernandez- Pigeon H., Al Saati Т., et al. Epidermal growth factor receptor/beta-catenin/T-cell factor 4/matrix metalloproteinase 1: a new pathway for regulating keratinocyte invasiveness after UVA irradiation. Cancer Res. 2009; 69(8): 3291-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-1909.El-Abaseri T.B., Fuhrman J., Trempus C., Shendrik I., Tennant R.W., Hansen L.A. Chemoprevention of UV light-induced skin tumorigenesis by inhibition of the epidermal growth factor receptor. Cancer Res. 2005; 65(9): 3958-65.Massague' J., Blain S.W., Lo R.S. TGFb aignaling in growth control, cancer, and heritable disorders. Cell. 2000; 103(2): 295-309.Quan T., He T., Kang S., Voorhees J.J., Fisher G.J. Ultraviolet irradiation alters transforming growth factor beta/smad pathway in human skin in vivo. J. Invest. Dermatol. 2002; 119(2): 499-506.Quan T., He T., Kang S., Voorhees J.J., Fisher G.J. Solar ultraviolet irradiation reduces collagen in photoaged human skin by blocking transforming growth factor-beta type II receptor/ Smad signaling. Am. J. Pathol. 2004; 165(3): 741-51.Quan T., He T., Shao Y, Lin L., Kang S., Voorhees J.J., Fisher G.J. Elevated cysteine-rich 61 mediates aberrant collagen homeostasis in chronologically aged and photoaged human skin. Am. J. Pathol. 2006; 169(2): 482-90.Kang S., Chung J.H., Lee J.H., Fisher G.J., Wan Y.S., Duell E.A., Voorhees J.J. Topical N-acetyl cysteine and genistein prevent ultraviolet-light-induced signaling that leads to photoaging in human skin in vivo. J. Invest. Dermatol. 2003; 120(5): 835-41.Fisher G.J., Datta S.C., Talwar H.S., Wang Z.Q., Varani J., Kang S., Voorhees J.J. Molecular basis of sun-induced premature skin ageing and retinoid antagonism. Nature. 1996; 379(6563): 335-9.Nasti T.H., Timares L. Inflammasome activation of IL-1 family mediators in response to cutaneous photodamage. Photochem. Photobiol. 2012; 88(5): 1111-25. doi: 10.1111/j.1751-1097.2012.01182.x.Снарская Е.С., Борисова А.И., Чонглян К.А. Развитие множественных опухолей различного генеза в процессе фотостарения кожи. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2011; 4: 13-8.Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены. Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва. http://www.rosoncoweb.ru/library/pub/02.