Russian Journal of Skin and Venereal DiseasesRussian Journal of Skin and Venereal DiseasesРоссийский журнал кожных и венерических болезней1560-95882412-9097Eco-Vector3687310.17816/dv36873ArticlesСтатьиResearch ArticleBiochemical aspects of steroid resistance of autoimmune pemphigusБиохимические аспекты стероидной резистентности при аутоиммунной пузырчаткеDukhaninA. SДуханинАлександр Сергеевич

доктор мед. наук, профессор; Кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии им. П.В. Сергеева

das03@rambler.ruTeplyukN. PТеплюкНаталия Павловна

доктор мед. наук, профессор; Кафедра кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова лечебного факультета

Teplyukn@gmail.comLepekhovaA. AЛепеховаАнфиса Александровна

аспирант; Кафедра кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова лечебного факультета

anfisa.lepehova@yandex.ruZemskovaO. VЗемсковаОльга Викторовна

кандидат хим. наук, доцент; Кафедра технологий и технического дизайна

N.I. Pirogov Russian Research Medical UniversityРоссийский научно-исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаI.M. Setchenov First Moscow Medical UniversityГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МинздраваMoscow State University of Civil EngineeringФГБОУ ВПО Московский государственный строительный университет15062014173VOL 17, NO3 (2014)ТОМ 17, №3 (2014)253121072020Copyright ©; 2014, Eco-VectorCopyright ©; 2014, ООО "Эко-Вектор"2014Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://rjsvd.com/1560-9588/article/view/36873

The molecular mechanisms of steroid resistance in patients with autoimmune pemphigus (AP) were detected at the receptor level. Comparative analysis of the parameters of glucocorticoid specific binding by peripheral blood lymphocyte receptors and of the levels of glucocorticoid a- and в-receptors in the peripheral blood lymphocytes was carried out in patients with hormone-sensitive and hormone-resistant AP. Specific features of the clinical course of AP under conditions of changed levels of a - or в-receptors in steroid-resistant patients were detected.

Целью исследования явилось определение молекулярных механизмов стероидной резистентности на рецепторном уровне у больных аутоиммунной пузырчаткой (АП). Проведен сравнительный анализ параметров специфического связывания глюкокортикоидов внутриклеточными рецепторами лимфоцитов периферической крови у больных с гормончувствительной и гормонрезистентной формами АП; содержания а- и в-изоформ рецепторов глюкокортикоидов в лимфоцитах периферической крови пациентов. Выявлены особенности клинического течения АП у стероидрезистентных больных при изменении уровня а- или в-изоформ рецепторов.

autoimmune pemphigussteroid resistanceclinical courseаутоиммунная пузырчаткастероидная резистентностьа- и в-изоформы рецепторов глюкокортикоидов в лимфоцитах периферической кровиклиническое течениеglucocorticoid a- and в-receptors in peripheral blood lymphocytesДуханин А.С., Потекаев Н.С., Теплюк Н.П., Кочергин Н.Г., Лепехова А.А., Куприянова А.А. Возможные причины стероидной резистентности при истинной акантолитической пузырчатке и пути ее преодоления. Врач. 2013; 2: 68-75.Теплюк Н.П., Духанин А.С., Огурцов С.И., Белышева Т.С. Влияние преднизолона на обмен вторичных мессенджеров в лимфоцитах больных при истинной акантолитической пузырчатке. В кн.: Материалы ХП Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 18-22 апреля 2005 г. М.; 2005: 259.Kochergin N.G., Shkrebets S.V., Smirnova L.M. Intravenous cyclosporin A in steroid resistent pemphigus. J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 1999; 12(Suppl. 2): S300.Antonucci A., Negosanti M., Tabanelli M., Varotti C. Treatment of refractory pemphigus vulgaris with anti-CD20 monoclonal antibody (rituximab): five cases. J. Dermatol. Treat. 2007; 18(3): 178-83.Dupuy A., Viguier M., Bedane C., Cordoliani F., Blaise S., Aucouturier F., et al. Treatment of refractory pemphigus vulgaris with rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody). Arch. Dermatol. 2004; 140(1): 91-6.Goh M.S., McCormack C., Dinh H.V, Welsh B., Foley P., Prince H.M. Rituximab in the adjuvant treatment of pemphigus vulgaris: a prospective open-label pilot study in five patients. Br. J. Dermatol. 2007; 156(5): 990-6.Gross K.L., Lu N.Z., Cidlowski J.A. Molecular mechanisms regulating glucocorticoid sensitivity and resistance. Mol. Cell Endocrinol. 2009; 300 (1-2): 7-16.Духанин A.C., Ерина Т.А., Булаева H.H., Чернов В. М., Станкевич Л. И., Кондратчик К. Л. и др. Взаимодействие глюко-кортикоидов с рецепторами лимфобластов костного мозга при остром лейкозе. Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1993; 2: 164-5.Потекаев Н.С., Теплюк Н.П., Кочергин Н.Г., Духанин А.С., Грабовская О.В., Лепехова А.А. Причины стероидной резистентности и методы их коррекции. В кн.: Тезисы докладов II Московского форума "Синтез науки и практики". М.; 2012: 64-5.De Bosscher K., Haegeman G., Elewaut D. Targeting inflammation using selective glucocorticoid receptor modulators. Curr. Opin. Pharmacol. 2010; 10(4): 497-504.Oakley R.H., Sar M., Cidlowski J.A. The human glucocorticoid receptor beta isoform. Expression, biochemical properties, and putative function. J. Biol. Chem. 1996; 271(16): 9550-9.Li L.B., Leung D.Y., Hall C.F., Goleva E. Divergent expression and function of glucocorticoid receptor beta in human monocytes and T cells. J. Leukoc. Biol. 2006; 79(4): 818-27.Lewis-Tuffin L.J., Jewell C.M., Bienstock R.J., Collins J.B., Cidlowski J.A. Human glucocorticoid receptor b binds RU-486 and is transcriptionally active. Mol. Cell. Biol. 2007; 27(6): 2266-82.Kino Y, Washizu C., Oma Y, Onishi H., Nezu Y, Sasagawa N., et al. MBNL and CELF proteins regulate alternative splicing of the skeletal muscle chloride channel CLCN1. Nucl. Acids Res. 2009; 37(19): 6477-90.Cobra J.F., Melo M.R., Faria C.C., Longui C.A., Monte O. Simultaneous evaluation of in vivo glucocorticoid sensitivity and expression of glucocorticoid receptor alpha-isoform in rheumatoid arthritis patients. Arq. Bras. Endocrinol. Metab. 2009; 53(1): 24-30.Ayroldi E., Riccardi C. Glucocorticoid-induced leucine zipper (GILZ): a new important mediator of glucocorticoid action. FASEB J. 2009; 23(11): 3649-58.Perretti M., D’Acquisto F. Annexin A1 and glucocorticoids as effectors of the resolution of inflammation. Nat. Rev. Immunol. 2009; 9(1): 62-70.Ozaki T., Yasuoka S., Nakayama T., Tsubura E. Glucocorticoid receptors, in human alveolar macrophages and peripheral blood cells. Clin. Exp. Immunol. 1982; 47(2): 505-11.Grijalva C.G., Chen L., Delzell E., Baddley J.W., Beukelman T., Winthrop K.L., et al. Initiation of tumor necrosis factor-а antagonists and the risk of hospitalization for infection in patients with autoimmune diseases. jAmA. 2011; 306(21): 2331-9.Surjit M., Ganti K.P., Mukherji A., Ye T., Hua G., Metzger D., et al. Widespread negative response elements mediate direct repression by agonist-liganded glucocorticoid receptor. Cell. 2011; 145(2): 224-41. doi: 10.1016/j.cell.2011.03.027.Lippman M.E., Allegra J.C., Thompson E.B., Simon R., Barlock A., Green L., et al. The relation between estrogen receptors and response rate to cytotoxic chemotherapy in metastatic breast cancer. N. Engl. J. Med. 1978; 298(22): 1223-8.Потекаев Н.С., Теплюк Н.П., Заборова В.А., Кабаева Т.И., Ситникова Е.В. Терапия истинной пузырчатки. Клиническая дерматология и венерология. 2004; 4: 11-4.Потекаев Н.С., Теплюк Н.П., Сергеев Ю.В., Ястребова Р.И., Шкребец С.В., Паничкина T.C. и др. Схема снижения низких доз кортикостероидных гормонов при истинной пузырчатке. Клиническая дерматология и венерология. 2003; 3: 36-40.Теплюк Н.П., Теплюк Д.А., Шарафетдинов Х.Х. Современные подходы к комплексной терапии истинной акантолитической пузырчатки. Клиническая дерматология и венерология. 2011; 4: 37-41.