Russian Journal of Skin and Venereal DiseasesRussian Journal of Skin and Venereal DiseasesРоссийский журнал кожных и венерических болезней1560-95882412-9097Eco-Vector3674710.17816/dv36747ArticlesСтатьиResearch ArticleTHE ROLE OF CD45RA+, CD45RO+ LYMPHOCYTES IN THE PATHOGENESIS OF PSORIASISРоль CD45RA +, CD45RO +-лимфоцитов в патогенезе псориазаKhairutdinovV. RХайрутдиновВ. Р.

канд. мед. наук, ассистент

haric03@list.ruMikhailichenkoA. FМихайличенкоА. Ф.

ст. лаборант

dr_nastya@mail.ruPiskunovaA. LПискуноваА. Л.

аспирант

annakmp@mail.ruMukhinaM. SМухинаМ. С.

канд. мед. наук, ст. науч. сотр.

mukhina.mar@yandex.ruTarasenkoG. NТарасенкоГ. Н.

канд. мед. наук, доцент

drtarasenko@yandex.ruSamtsovA. VСамцовА. В.

д-р мед. наук, проф.

avsamtsov@mail.ruФГОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С.М. КироваСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаРоссийский научный центр радиологии и хирургических технологий РосмедтехнологийФГКУ 3-й Центральный военный клинический госпиталь им. А. А. Вишневского Минобороны России15122012156NO6 (2012)№6 (2012)303521072020Copyright ©; 2012, Eco-VectorCopyright ©; 2012, ООО "Эко-Вектор"2012Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://rjsvd.com/1560-9588/article/view/36747

Psoriasis is a chronic immunity-dependent dermatosis. The formation of T-cellular immune response, leading to the development of autoimmune inflammation, plays the key role in its pathogenesis. Disorders in immunological memory are essential for psoriasis development. We studied the counts ofCD45RA+, CD45RO+ cell subpopulations and the proliferative activity of skin cells in patients with psoriasis during different periods of the disease. The objects of our research were biopsy specimens collected from 41 psoriasis patients during disease progress, 18 psoriasis patients with remission, and from 16 normal subjects. Immu-nohistochemical study of the skin with anti-CD45RA, anti-CD45RO, anti-Bcl-2, anti-Bcl-6, anti-Ki-67, and anti-CD3ε — Ki-67 antibodies. The counts of CD45RO+ cells in the skin of psoriasis patients during the progressive stage were 3.7 times higher than during remission and 14 times higher than in the skin of normal subjects. High expression of Ki-67 protein in the dermal infiltration cells in psoriatic papules was detected. About 30% dermal proliferating cells ofpsoriasis patients during the progressive stage were T-lymphocytes. The counts of Bcl-2+ and Bcl-6+ cells were many-fold increased in psoriasis patients during the progressive stage and remission in comparison with the counts in normal subjects. These data indicate the involvement of T-cell memory in the pathogenesis of psoriasis and the probable proliferation of T-lymphocytes in the skin of patients during psoriasis exacerbation.

Псориаз является хроническим иммунозависимым дерматозом, в патогенезе которого основную роль играет формирование Т-клеточного иммунного ответа, приводящего к развитию аутоиммунного воспаления. Нарушения иммунологической памяти могут играть важную роль в развитии псориаза. Цель работы — изучение численности субпопуляций CD45RA+-, CD45RO+-клеток и пролифе-ративной активности клеток кожи у больных псориазом в разные периоды заболевания. Объектом исследования были биоптаты кожи у 41 больного псориазом в прогрессирующий период, у 18 — в ремиссии и у 16 здоровых людей. Проведено иммуногистохимическое исследование кожи с использованием анти-CD45RA, анти-CD45RO, анти-ВсІ-2, анти-ВсІ-6, анти-Кі-67, анти-CD3ε—Ki-67-антител. Результаты: количество CD45RO +-клеток в коже больных псориазом в прогрессирующий период оказалось в 3,7 раза больше, чем в ремиссию, и в 14 раз больше, чем в коже здоровых людей. Обнаружена высокая экспрессия белка Ki-67 в клетках дермального инфильтрата псориатических папул. Около 30% пролиферирующих клеток дермы больных псориазом в прогрессирующий период являются Т-лимфоцитами. Выявлено многократное увеличение количества Bcl-2+- и Bcl-6 +-клетоку больных псориазом в прогрессирующий период и ремиссию по сравнению с таковым у здоровых людей. Выводы: полученные данные свидетельствуют об участии в патогенезе псориаза Т-клеточной памяти и возможности пролиферации Т-лимфоцитов в коже больных при обострении заболевания.

Bcl-2Bcl-6psoriasismemory T-cellsT-cell proliferationBcl-2Bcl-6псориазТ-клетки памятипролиферация Т-клетокКатунина О.Р. Морфофункциональная организация лимфоидной ткани, ассоциированной с кожей и её роль в иммунных реакциях. Архив патологии. 2011; 5: 40—3.Mebius R.E. Organogenesis of lymphoid tissues. Nat. Rev. Immunol. 2003; 3(4): 292-303.Woltman A.M., Van Der Kooij S.W., de Fijter J.W., van Kooten C. Maturation-resistant dendritic cells induce hyporesponsiveness in alloreactive CD45RA+ and CD45RO+ T-cell populations. Am. J. Transplant. 2006; 6: 2580—91.Elyaman W., Kivisakk P., Reddy J., Chitnis T., Raddassi K., Imitola J. et al. Distinct functions of autoreactive memory and effector CD4+ T cells in experimental autoimmune encephalomyelitis. Am. J. Pathol. 2008; 173(2): 411—22.Chang J.T., Palanivel V.R., Kinjyo I., Schambach F., Intlekofer A.M., Banerjee A. et al. Asymmetric T lymphocyte division in the initiation of adaptive immune responses. Science 2007; 315 (5819): 1687—91.Rogers P.R., Dubey C., Swain S.L. Qualitative changes accompany memory T cell generation: faster, more effective responses at lower doses of antigen. J. Immunol. 2000; 164: 2338—46.Sallusto F., Geginat J., Lanzavecchia A. Central memory and effector memory T-cells subsets: function, generation and maintenance. Ann. Rev. Immunol. 2004; 22: 745—63.Egawa G., Kabashima K. Skin as a peripheral lymphoid organ: revisiting the concept of skin-associated lymphoid tissues. J Invest Dermatol. 2011; 131(11): 2178—85. 214—20.McLachlan J.B., Catron D.M., Moon J.J., Jenkins M.K. Dendritic cell antigen presentation drives simultaneous cytokine production by effector and regulatory T cells in inflamed skin. Immunity. 2009; 30: 277—88.Литвинова Л.С., Селедцов В.И., Шуплецова В.В., Гуцол А.А., Анищенко Е.С. Стероидная регуляция иммунной памяти. Вестник РГУ им. И. Канта. 2011; 1: 77—86.Campbell D.J., Kim C.H., Butcher E.C. Separable effector T cell populations specialized for B cell help or tissue inflammation. Nat. Immunol. 2001; 2: 876—81.Crotty S. Follicular Helper CD4 T Cells (Tfh). Ann. Rev. Immunol. 2011; 29: 621—63.King C. New insights into the differentiation and function of T follicular helper cells. Nat. Rev. Immunol. 2009; 9: 757—66.Korn T., Bettelli E., Gao W., Awasthi A., Jager A., Strom T.B. et al. IL-21 initiates an alternative pathway to induce proinflammatory TH17 cells. Nature. 2007; 448: 484—7.Pantano S., Jarrossay D., Saccani S., Bosisio D., Natoli G. Plastic downregulation of the transcriptional repressor BCL-6 during maturation of human dendritic cells. Exp. Cell Res. 2006; 312(8): 1312—22.Toney L.M., Cattoretti G., Graf J.A., Merghoub T., Pandolfi P.P., Dalla-Favera R., et al. BCL-6 regulates chemokine gene transcription in macrophages. Nat. Immunol., 2000; 1.