BACKGROUND: Pemphigus vulgaris is known to be associated with genetics, immunological and hormonal factors which cause acantholysis resulting in intraepidermal blistering. Moreover, Human class II leukocyte antigen (HLA) alleles are known to be the best-established predisposing factor for its development. Class II HLA alleles vary among racial/ethnic backgrounds.
AIM: we investigated an association between HLA class II DRB1 alleles and pemphigus vulgaris among the Russian population.
MATERIALS AND METHODS: A total of 70 patients with confirmed diagnosis of pemphigus vulgaris were genotyped for HLA class II alleles. HLA class II frequencies were compared with healthy volunteers (n=92). The statistical significance of differences between patients and controls was evaluated using Fisher’s exact test. A single blood sample for HLA typing was obtained from all the subjects. The strength of association between HLA alleles and pemphigus vulgaris was estimated by odds ratio (OR) and 95% confidence intervals (CIs) p <0.01 was considered to be statistically significant. P-values were corrected for multiple comparisons according to the Benjamini–Hochberg method.
RESULTS: We observed that DRB1*4 and DRB1*14 allelic groups were associated with pemphigus vulgaris (41.4% vs 8.7%; OR 2.33 vs 0.34; p=0.000001 and 27.1% vs 6.5%; OR 1.98 vs 0.41; p=0.0004 respectively), while HLA-DRB1*11 and HLA-DRB*15 were negatively associated with pemphigus vulgaris (4.3% vs 21.7%; OR 0.33 vs 1.62; p=0.001 and 5.7% vs 19.6%; OR 0.44 vs 1.5 respectively).
CONCLUSIONS: Our findings suggest, that HLA DRB1*4 and DRB1*14 alleles are genetic markers for pemphigus vulgaris susceptibility, whereas DRB1*11 and HLA-DRB*15 groups appear protective in Russian population.
Обоснование. HLA аллели (лейкоцитарные антигены человека) II класса ― одни из ключевых пусковых механизмов развития истинной акантолитической пузырчатки. Существует большое количество исследований, демонстрирующих, что различные HLA аллели являются предрасполагающими к развитию истинной акантолитической пузырчатки, тогда как другие играют протективную роль. Кроме того, частота встречаемости HLA-DRB1 аллелей в российской популяции не исследовалась.
Цель исследования ― оценить частоту HLA-DRB1 аллелей у больных истинной акантолитической пузырчаткой в российской популяции, а также выявить предрасполагающие и протективные HLA аллели.
Материал и методы. В исследовании случай-контроль, выполненном в период с 2016 по 2021 г., приняли участие 70 больных истинной акантолитической пузырчаткой и 92 здоровых донора, подписавших информированное согласие. У всех испытуемых был получен один образец крови для HLA-типирования. Первичная конечная точка исследования ― сравнительный анализ частоты HLA-DRB1 аллелей у больных истинной акантолитической пузырчаткой и здоровых доноров в российской популяции с помощью метода Qiagen QIAamp DNAMini Kit для HLA-типирования.
Результаты. DRB1*4 (41,4 против 8,7%; ОШ 2,33 и 0,34; p=0,000001) и DRB1*14 аллели (27,1 против 6,5%; ОШ 1,98 и 0,41; p=0,0004) статистически значимо чаще встречались у пациентов с истинной акантолитической пузырчаткой по сравнению с группой контроля соответственно, тогда как DRB1*11 (21,7 против 4,3%; ОШ 1,62 и 0,33; p=0,001) и DRB1*15 (19,6 против 5,7%; ОШ 1,5 и 0,44; p=0,01) ― достоверно чаще у здоровых доноров по сравнению с больными истинной акантолитической пузырчаткой.
Заключение. В проводимом исследовании удалось выявить аллели, предрасполагающие к развитию истинной акантолитической пузырчатки, а именно HLA-DRB1*4 и DRB1*14, в то время как HLA-DRB1*11 и DRB*15 являлись протективными аллелями, т.е. встречались у больных истинной акантолитической пузырчаткой статистически значимо реже по сравнению с группой здоровых доноров.