Full Text

Введение

Хронический гнойный гидраденит относится к числу хронических воспалительных заболеваний кожи, характеризующийся длительным рецидивирующим течением, формированием болезненных воспалительных узлов, абсцессов и свищевых ходов, развитием выраженных рубцовых изменений кожи [1, 2, 3]. Заболевание снижает качество жизни пациентов, сопровождается хроническим болевым синдромом, ограничением физической активности, социальной изоляцией и психологическими нарушениями [4, 5]. Распространённость гнойного гидраденита в популяции, по данным различных эпидемиологических исследований, составляет от 0,1 до 1%, однако в реальности эти показатели могут быть выше вследствие недостаточной диагностики и позднего обращения пациентов за медицинской помощью [6, 7, 8]. Гнойный гидраденит чаще развивается у лиц молодого возраста и, как правило, дебютирует во втором–третьем десятилетии жизни. Заболевание чаще встречается у женщин, однако у мужчин наблюдаются более тяжёлые формы течения [9, 10]. К основным факторам риска относят генетическую предрасположенность, ожирение, курение, гормональные нарушения, а также метаболические и иммунологические изменения [10, 11]. В последние годы накоплены данные о связи гнойного гидраденита с рядом системных состояний, включая метаболический синдром, воспалительные заболевания кишечника, спондилоартропатии и некоторые аутоиммунные заболевания. Современные представления о патогенезе гнойного гидраденита существенно эволюционировали. Если ранее заболевание рассматривалось преимущественно как инфекционный процесс, связанный с поражением апокриновых потовых желез [12], то в настоящее время ключевым механизмом считается фолликулярная окклюзия с последующим разрывом волосяного фолликула и развитием выраженной воспалительной реакции в окружающих тканях[13]. Данный процесс сопровождается активацией врождённого и адаптивного иммунного ответа, повышенной продукцией провоспалительных цитокинов, включая ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-17 и ИЛ-23, а также привлечением нейтрофилов и других иммунокомпетентных клеток в очаг воспаления, [Рис.1].

Рис. 1.  Патогенетическая модель гнойного гидраденита

Fig. 1. Pathogenetic model of hidradenitis suppurativa

 

В исследованиях Corina Ioana Cucu с соавт. большое значение уделяется роли микробиома кожи в патогенезе гнойного гидраденита [14]. Кожа человека представляет сложную экосистему, населённую разнообразными микроорганизмами, которые формируют устойчивые микробные сообщества и активно взаимодействуют с клетками иммунной системы.  В норме кожный микробиом выполняет важные защитные функции, участвуя в поддержании барьерной функции кожи, регуляции иммунного ответа и предотвращении колонизации патогенными микроорганизмами. Однако, при различных дерматологических заболеваниях, включая ГГ, наблюдаются значительные изменения микробного состава кожи, что может приводить к развитию микробного дисбиоза и усилению воспалительных процессов. Несмотря на существенный прогресс в изучении патогенеза гнойного гидраденита, механизмы взаимодействия микробных сообществ кожи и иммунной системы остаются изученными лишь частично и требуют дальнейших исследований. Понимание микробиологических и иммунологических механизмов заболевания может способствовать разработке новых терапевтических стратегий, направленных на коррекцию микробного дисбаланса и персонализацию лечения пациентов.

Цель обзора: обобщить современные научные данные о составе и функциональной роли микробиома кожи при гнойном гидрадените, механизмах взаимодействия микробных сообществ с иммунной системой организма; проанализировать перспективы использования микробиом-ориентированных подходов в персонализированной терапии данного заболевания.

Поиск источников литературы осуществляли с использованием базы данных PubMed. Рассмотрены полнотекстовые статьи, опубликованные в период с 2000 по 2025 г. Проведён поиск релевантных  статей  в базе данных Google Scholar  за тот же период. Из результатов поиска были исключены работы, для которых не было возможности получить полный текст статьи.

 

Микробиом кожи: состав и физиологическая роль

Кожа человека - это сложный микробиом, который играет важную роль в поддержании гомеостаза  и функционировании защитных механизмов [15]. Микробные сообщества кожи формируются с ранних этапов жизни человека и подвергаются влиянию многочисленных факторов, таких как возраст, генетические особенности организма, гормональный статус, особенности иммунной системы, климатические условия и образ жизни. Кожный микробиом характеризуется значительным разнообразием и вариабельностью. В зависимости от уровня влажности, активности сальных и потовых желез, температуры, выделяют несколько типов микробиомных экосистем: себорейные, влажные и сухие участки кожи [16, 17, 18]. В себорейных областях преобладают липофильные микроорганизмы, представители рода Cutibacterium (ранее Propionibacterium) [19]. Во влажных зонах чаще обнаруживаются представители родов Corynebacterium и Staphylococcus. Сухие участки кожи характеризуются высоким микробным разнообразием.  Представители родов Cutibacterium, Staphylococcus, Corynebacterium, Micrococcus относятся к аутохтонной микробиоте, выполняя ряд важных физиологических функций, включая поддержание барьерной защиты, регуляцию местного иммунного ответа, антагонистическую активность к патогенным микроорганизмам, продукцию антимикробных пептидов, и в норме не вызывают воспалительных реакций [20].

Современные молекулярно-генетические исследования, основанные на использовании методов высокопроизводительного секвенирования, показали, что при гнойном гидрадените происходит значительное изменение структуры кожного микробиома. Кирсти Дж. Л. Уорк с соавт. выявляли в поражённых участках кожи увеличение доли  анаэробных бактерий и формирование структурно сложных микробных сообществ, сопровождающееся снижением численности типичных кожных комменсалов[21]. Особое значение придаётся способности некоторых микроорганизмов образовывать биоплёнки, обладающие высокой устойчивостью к иммунным механизмам и антибактериальным препаратам [22]. Формирование биоплёнок в свищевых ходах обуславливает хроническое воспаление и рецидивирующее течение заболевания. В последние годы обсуждается роль системных микробиомных изменений в патогенезе гнойного гидраденита. По мнению Райхана М. ось «кишечник-кожа» предполагает существование тесной взаимосвязи между кишечной микробиотой, иммунной системой и состоянием кожи [Рис.2].

Рис. 2. Ось «кишечник–кожа»: три блока (кишечник, иммунная система, кожа при ГГ)

Fig. 2. The gut-skin axis: three blocks (gut, immune system, skin in GG)

Микробные метаболиты и компоненты бактериальных клеточных стенок могут влиять на системный воспалительный ответ и участвовать в формировании хронического воспаления при ГГ [23].

Взаимодействие микробиома кожи с иммунной системой является одним из ключевых механизмов поддержания иммунного гомеостаза. Микроорганизмы-комменсалы способны модулировать активность клеток врождённого и адаптивного иммунитета, включая кератиноциты, дендритные клетки и Т-лимфоциты [24]. Через взаимодействие с рецепторами врождённого иммунитета, такими как Toll-подобные рецепторы, микробные компоненты способны стимулировать выработку антимикробных пептидов и регуляторных цитокинов, что способствует поддержанию контролируемого иммунного ответа без развития выраженного воспаления [25].

В работах Сверчевска З. с соавт.  отмечается повышенное содержание Porphyromonas, Peptoniphilus и Prevotella spp., а также снижение количества комменсальных микроорганизмов на коже, таких как Cutibacterium, в очагах гидраденита [26].

Помимо бактерий, значительную роль в микробиоме кожи играют грибы, прежде всего представители рода Malassezia. Эти липофильные дрожжеподобные грибы широко распространены на поверхности кожи человека и участвуют в поддержании микробного баланса. В нормальных условиях они существуют в симбиотических отношениях с организмом хозяина, однако при определённых условиях могут участвовать в развитии некоторых дерматологических заболеваний [27]. В последние годы активно изучается также вирусный компонент кожного микробиома, который включает бактериофаги и различные вирусы, взаимодействующие как с бактериальными сообществами, так и с клетками хозяина. Бактериофаги способны регулировать численность бактериальных популяций и тем самым влиять на структуру микробного сообщества кожи [28]. Нарушение сбалансированного взаимодействия между микроорганизмами и иммунной системой может приводить к развитию микробного дисбиоза, характеризующегося изменением видового состава микробиоты и увеличением доли условно-патогенных микроорганизмов.

Дисбиоз кожного микробиома рассматривается как важный фактор патогенеза ряда дерматологических заболеваний, включая атопический дерматит, акне, псориаз и гнойный гидраденит. В этих условиях изменённые микробные сообщества могут усиливать воспалительные реакции, способствовать нарушению барьерной функции кожи и поддерживать хроническое течение заболевания. Таким образом, кожный микробиом представляет собой важный компонент физиологии кожи, обеспечивающий её защиту, участие в иммунной регуляции и поддержание микробного равновесия [29]. Изучение механизмов взаимодействия микробиома и иммунной системы имеет большое значение для понимания патогенеза воспалительных заболеваний кожи и разработки новых терапевтических подходов, направленных на восстановление микробного гомеостаза [30], [Табл.1].

Табл. 1. Кожный микробиома при гнойном гидрадените

Table 1. Skin microbiome in  hidradenitis suppurativa

Параметр	Микробиом в норме	Микробиом при гнойном гидрадените
Бактериальное разнообразие	Высокое, стабильное	Сниженное
Основные микроорганизмы	Cutibacterium spp., Staphylococcus spp., Corynebacterium spp.	Prevotella, Porphyromonas, Peptoniphilus, Anaerococcus
Анаэробные бактерии	В небольшом количестве	Значительно увеличены
Комменсальная флора	Преобладает	Снижена
Патогенные/условно-патогенные микроорганизмы	Под контролем	Преобладают
Биоплёнки	Отсутствуют	Активно формируются
Иммунное взаимодействие	Гомеостатическое	Хроническая активация воспаления
Метаболическая активность	Сбалансированная	Смещена в сторону провоспалительных метаболитов

 

Структура микробиома при гнойном гидрадените

Результаты современных исследований свидетельствуют, что микробиом поражённых участков кожи при гнойном гидрадените значительно отличается от микробиома здоровой кожи [31]. Развитие методов молекулярно-генетического анализа, прежде всего секвенирования 16S рРНК и метагеномных исследований, позволило более детально изучить состав микробных сообществ при данном заболевании и выявить выраженные изменения микробного разнообразия. Установлено, что при гнойном гидрадените наблюдается микробный дисбиоз, характеризующийся изменением соотношения комменсальных и условно-патогенных микроорганизмов, снижением бактериального разнообразия и формированием устойчивых полимикробных сообществ [32]. Использование методов секвенирования 16S рРНК выявило увеличение доли анаэробных бактерий, включая представителей родов Prevotella, Porphyromonas, Peptoniphilus, Anaerococcus и Fusobacterium [33, 34]. Эти микроорганизмы чаще обнаруживаются в воспалительных узлах, абсцессах и особенно в свищевых ходах. Предполагается, что анаэробные условия, формирующиеся в глубоких слоях воспалённых тканей и свищевых структурах, создают благоприятную среду для роста подобных микроорганизмов [35]. В результате формируются полимикробные сообщества, способные поддерживать хроническое воспаление и усиливать повреждение тканей [36]. Вместе с тем, отмечается снижение представленности типичных комменсалов кожи, таких как Cutibacterium acnes, а также некоторых видов коагулазонегативных стафилококков, которые в норме участвуют в поддержании микробного гомеостаза кожи и подавляют рост патогенных бактерий. Кроме этого, при ГГ выявляется увеличение бактериальной нагрузки и формирование сложных микробных ассоциаций [37]. В ряде исследований показано, что микробный состав может различаться в зависимости от стадии заболевания и типа поражений. Например, на ранних стадиях чаще обнаруживаются аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы, включая Staphylococcus aureus и Streptococcus spp., тогда как в хронических поражениях и свищах преобладают анаэробные бактерии, что может свидетельствовать о динамических изменениях микробиома в процессе прогрессирования заболевания [38, 39]. Важным аспектом является также способность микроорганизмов, присутствующих в очагах ГГ, образовывать сложный микробный репертуар, характеризующийся выраженными межвидовыми взаимодействиями. В полимикробных сообществах бактерии могут обмениваться метаболитами, усиливать вирулентность друг друга и совместно противостоять иммунным механизмам хозяина, что усиливает воспалительную реакцию и способствовать переходу в хронический патологический процесс [40].

Дополнительный интерес представляет изучение функциональной активности микробиоты при ГГ. Метагеномные исследования показывают, что изменения микробного состава сопровождаются изменением метаболических путей, связанных с синтезом короткоцепочечных жирных кислот, липидным обменом и метаболизмом аминокислот [41]. Бактериальные метаболиты способны стимулировать воспалительные сигнальные пути и активировать клетки врождённого иммунитета, что может усиливать воспалительный каскад в коже [42, 43]. Таким образом, изменения микробиома при гнойном гидрадените характеризуются сложными нарушениями структуры и функциональной активности микробных сообществ кожи. Формирование анаэробных микробных сообществ, снижение доли комменсальных микроорганизмов и усиление бактериальной нагрузки могут играть важную роль в поддержании хронического воспаления и прогрессировании заболевания. Детальное изучение микробиомных изменений при ГГ имеет важное значение для понимания патогенеза заболевания и разработки новых терапевтических подходов, направленных на коррекцию микробного дисбаланса [44], [Табл.2].

Табл. 2. Основные микроорганизмы, ассоциированные с гнойным гидраденитом.

Table 2. Main microorganisms associated with hidradenitis suppurativa.

Таксономия	Тип энергетического метаболизма	Роль в патогенезе гнойного гидраденита
Prevotella spp.	Строгий анаэроб	Участие в образование биопленки. Поддержание хронического воспаления.
Porphyromonas spp.	Анаэроб	Участие в формировании биоплёнок.
Peptoniphilus spp.	Анаэроб	Участие в формирование полимикробных ассоциаций.
Anaerococcus spp.	Анаэроб	Усиление воспалительного ответа. Изменение микробиома.
Fusobacterium spp.	Строгий анаэроб	Тканевое повреждение. Поддержание воспалительного процесса.
Staphylococcus aureus	Факультативный анаэроб	Развитие воспаления. Закупорка потовых желез. Разрушение тканей за счет многочисленных факторов вирулентности.
Cutibacterium acnes	Аэротолерантный	Секреция ферментов, повреждающих ткани. Участие в воспалительных процессах.

 

Биоплёнки и свищевые ходы

Одной из характерных морфологических особенностей гнойного гидраденита является формирование свищевых ходов - патологических эпителиализированных каналов, соединяющих между собой воспалительные очаги в дерме и подкожной клетчатке [45]. Эти структуры возникают в результате хронического воспаления, разрушения волосяных фолликулов и последующего ремоделирования тканей. Свищи могут иметь разветвлённую структуру, соединять несколько воспалительных узлов и абсцессов, и нередко распространяться на значительную глубину тканей [46]. Их формирование считается одним из ключевых признаков прогрессирующего течения заболевания и ассоциируется с более тяжёлыми клиническими формами ГГ [47]. Исследования Del Giudice P. показали, что стенки свищевых ходов часто колонизированы бактериальными биоплёнками [48]. Биоплёнки представляют собой сложные организованные микробные сообщества, в которых микроорганизмы фиксируются на поверхности тканей и окружены внеклеточным полимерным матриксом, состоящим из полисахаридов, белков, липидов и внеклеточной ДНК. Подобная организация обеспечивает микроорганизмам устойчивость к воздействию факторов внешней среды, иммунных механизмов организма и антибактериальных препаратов [49].

Формирование бактериальных биоплёнок рассматривается как один из ключевых механизмов персистенции микробных сообществ и хронизации воспалительного процесса при гнойном гидрадените [50]. Внутри биоплёнок бактерии находятся в особом физиологическом состоянии, характеризующемся сниженной метаболической активностью и изменённой экспрессией генов, что делает их устойчивыми к  антибиотикам, которые  воздействуют на активно делящиеся клетки. Таким образом, после проведения антибактериальной терапии, часть бактериальной популяции может сохраняться в очаге воспаления, что способствует рецидивированию заболевания. Дополнительным фактором устойчивости биоплёнок является их способность препятствовать проникновению иммунных клеток и антимикробных молекул вглубь микробного сообщества[51]. Внеклеточный матрикс биоплёнки выполняет защитную функцию, ограничивая доступ нейтрофилов, макрофагов и антимикробных пептидов к бактериальным клеткам. В результате формируется своеобразный микробный резервуар, поддерживающий персистирующее воспаление и повреждение окружающих тканей [52, 53].

Биоплёнки при гнойном гидрадените характеризуются полимикробным составом, в котором выявляются анаэробные бактерии - представители родов Prevotella, Porphyromonas, Peptoniphilus, и аэробные микроорганизмы – Staphylococcus spp. [54].  Взаимодействие между различными видами бактерий внутри биоплёнки усиливает их патогенные свойства, способствует обмену метаболитами и повышает устойчивость к антимикробным препаратам [55, 56, 57]. Формирование биоплёнок оказывает влияние на иммунный ответ организма. Микробные компоненты и продукты жизнедеятельности бактерий способны стимулировать активацию врождённого иммунитета, включая Toll-подобные рецепторы кератиноцитов и иммунных клеток [58].  По мнению Frew JW, это приводит к усиленной продукции провоспалительных цитокинов, ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-17, которые играют важную роль в патогенезе гнойного гидраденита. Таким образом, биоплёнки выступают не только как фактор бактериальной персистенции, но и как активный участник воспалительного процесса [59, 60, 61].

Наличие биоплёнок объясняет ограниченную эффективность стандартной антибактериальной терапии при ГГ. Антибиотики, применяемые в клинической практике, часто не способны полностью разрушать структуру биоплёнки, что приводит к сохранению бактериального резервуара и последующему рецидиву заболевания [62].   В связи с этим в последние годы обсуждается необходимость разработки новых терапевтических стратегий, направленных на разрушение биоплёнок и повышение эффективности антибактериальной терапии. Таким образом, свищевые ходы и связанные с ними бактериальные биоплёнки представляют собой важный патогенетический компонент гнойного гидраденита [63]. Они способствуют персистенции микробных сообществ, поддержанию хронического воспаления и развитию лекарственной резистентности, поэтому детальное изучение механизмов формирования и функционирования биоплёнок при ГГ может способствовать разработке новых терапевтических подходов, направленных на эффективное лечение данного заболевания [64], [Табл.3].

Табл. 3. Характеристика бактериальных биоплёнок при гнойном гидрадените

Table 3. Characteristics of bacterial biofilms in hidradenitis suppurativa

Свойство	Клиническое значение
Полирезистентность к антибактериальным препаратам	Снижение эффективности терапии
Защита от иммунных реакций организма	Персистентная инфекция
Низкая метаболическая активность бактерий	Снижение эффективности терапии
Полимикробная структура микробиома	Повышение вирулентности
Наличие внеклеточного матрикса	Барьер для лекарственных препаратов
Формирование биопленок в свищевых ходах	Хронизация процесса

 

Иммунологические механизмы патогенеза гнойного гидраденита

Изменение микробиома кожи влияет на механизмы  врождённого и адаптивного иммунитета, обеспечивая формирование хронического воспалительного процесса при гнойном гидрадените. Дисбиоз сопровождается увеличением доли условно-патогенных и патогенных микроорганизмов и изменением спектра микробных антигенов, с которыми взаимодействуют клетки иммунной системы кожи. Указанные изменения могут инициировать каскад воспалительных реакций, приводящих к активации врождённых и адаптивных иммунных механизмов [65, 66].

Микробные компоненты, включая липополисахариды, пептидогликаны и другие молекулярные паттерны микроорганизмов, распознаются клетками врождённого иммунитета через рецепторы распознавания паттернов (pattern recognition receptors, PRR). К ключевым структурам этой системы относятся Toll-подобные рецепторы (TLR), экспрессируемые на поверхности кератиноцитов, макрофагов, дендритных клеток и других иммунокомпетентных клеток кожи. Активация TLR микробными антигенами приводит к запуску внутриклеточных сигнальных каскадов, в том числе с вовлечением пути NF-κB (nuclear factor kappa B, или ядерный фактор κB), что сопровождается усиленной продукцией провоспалительных медиаторов. В результате стимуляции врождённого иммунитета усиливается синтез целого ряда цитокинов и хемокинов, включая интерлейкин-1β (ИЛ-1β), фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-17 (ИЛ-17), которые играют ключевую роль в формировании воспалительного каскада при гнойном гидрадените [67]. Так, ИЛ-1β способствует активации воспалительных клеток и усилению локальной воспалительной реакции, ФНО-α участвует в регуляции иммунного ответа и активации эндотелиальных клеток, а ИЛ-17 стимулирует продукцию антимикробных пептидов и привлечение нейтрофилов в очаг воспаления [68, 69].

Ось ИЛ-23/ИЛ-17 занимает центральное место в патогенезе гнойного гидраденита, обеспечивая регуляцию адаптивного иммунного ответа. Под влиянием микробных антигенов и провоспалительных сигналов происходит активация Th17-клеток — субпопуляции Т-лимфоцитов, продуцирующих ИЛ-17. По мнению Hoffman L.K., эти клетки участвуют в поддержании хронического воспаления, усиливают миграцию нейтрофилов и стимулируют продукцию дополнительных провоспалительных медиаторов кератиноцитами [70]. Помимо Т-лимфоцитов, важную роль в иммунопатогенезе ГГ играют нейтрофилы, макрофаги и дендритные клетки. Нейтрофильная инфильтрация является характерным признаком воспалительных очагов при ГГ и сопровождается высвобождением протеолитических ферментов, реактивных форм кислорода и нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs), эти механизмы, с одной стороны, направлены на уничтожение микроорганизмов, а с другой - способствуют повреждению тканей и поддержанию воспаления.

Дополнительным фактором, усиливающим иммунную активацию, является присутствие бактериальных биоплёнок. Биоплёнки могут служить постоянным источником микробных антигенов и стимулировать хроническую активацию иммунной системы [71]. Постоянная стимуляция рецепторов врождённого иммунитета поддерживает продукцию цитокинов и формирует порочный круг воспаления, в котором микробные факторы и иммунные механизмы взаимно усиливают друг друга [72]. Дисбиоз микробиома  влияет на барьерную функцию эпидермиса. Нарушение микробного равновесия может приводить к изменению экспрессии антимикробных пептидов и белков межклеточных контактов, что повышает проницаемость эпидермального барьера и облегчает проникновение микробных антигенов в более глубокие слои кожи [73], что усиливает активацию иммунных клеток и поддерживает хроническое воспаление. Ingram J.R. с соавт. считают, что взаимодействие микробиома кожи с врождённой и адаптивной иммунной системой представляет собой один из ключевых механизмов патогенеза гнойного гидраденита [74]. Дисбиоз микробных сообществ, активация рецепторов врождённого иммунитета и усиленная продукция провоспалительных цитокинов формируют устойчивый воспалительный каскад, поддерживающий хроническое течение заболевания. Понимание этих механизмов имеет важное значение для разработки новых терапевтических подходов, направленных на модуляцию иммунного ответа и восстановление микробного гомеостаза кожи [75, 76, 77].

Персонализированная терапия

Учитывая накопленные данные о значительной роли микробиома кожи в патогенезе гнойного гидраденита, актуальной является разработка терапевтических стратегий, направленных на коррекцию микробного дисбаланса [78]. Понимание структуры микробных сообществ в очагах поражения, особенностей их взаимодействия с иммунной системой и способности формировать устойчивые биоплёнки открывает новые перспективы для создания микробиом-ориентированных подходов к лечению данного заболевания [79]. В отличие от традиционных методов терапии, направленных преимущественно на подавление воспалительного процесса, современные концепции лечения гнойного гидраденита предполагают комплексное воздействие на различные звенья патогенеза, включая микробиологические факторы, иммунные механизмы и особенности клинического фенотипа заболевания [80, 81].

Одним из ключевых направлений является оптимизация антибактериальной терапии с учётом особенностей микробиома поражённых участков кожи. В клинической практике антибиотики традиционно используются для подавления бактериальной колонизации и уменьшения воспаления, однако современные исследования показывают, что микробные сообщества при ГГ имеют сложную полимикробную структуру и часто представлены различными видами микроорганизмов, способными формировать устойчивые биоплёнки [82]. Это требует пересмотра стандартных подходов к антибактериальной терапии и разработки более таргетированных схем лечения. Комбинированное применение антибиотиков с различными механизмами действия может повышать эффективность лечения за счёт воздействия на разные компоненты микробного сообщества и разрушения межвидовых взаимодействий между бактериями [83].

Актуальным является использование препаратов, способных воздействовать на структуру бактериальных биоплёнок [84]. Биоплёнки играют важную роль в поддержании хронического воспаления и устойчивости микроорганизмов к антибактериальной терапии, поэтому активно изучаются вещества, способные разрушать внеклеточный матрикс биоплёнок или препятствовать их формированию [85]. К таким стратегиям относятся использование ферментов, разрушающих полисахаридные компоненты матрикса, применение антимикробных пептидов, а также разработка новых антибактериальных препаратов, способных проникать внутрь биоплёнок [86, 87]. В настоящее время изучается возможность использования методов направленной модификации микробиома. Одним из перспективных направлений является применение пробиотиков и пребиотиков, способных восстанавливать микробный баланс кожи. Комменсальные микроорганизмы могут конкурировать с условно-патогенными бактериями за питательные вещества и места колонизации, а также продуцировать антимикробные вещества, подавляющие рост патогенов. Восстановление нормального микробного состава кожи может способствовать снижению воспалительной активности и улучшению клинического течения заболевания [88].

Особый интерес представляет также применение бактериофагов - вирусов, избирательно инфицирующих бактериальные клетки. Фаговая терапия рассматривается как перспективный метод направленного уничтожения отдельных видов бактерий, входящих в состав патологических микробных сообществ. Использование бактериофагов позволяет селективно воздействовать на патогенные микроорганизмы, не нарушая при этом общий микробный баланс кожи. Хотя данный подход пока находится на стадии активного изучения, он рассматривается как потенциально эффективный инструмент в лечении хронических инфекционных и воспалительных заболеваний кожи. Ingram J.R.  с соавт. считают, что важное значение имеет применение иммуномодулирующих и биологических препаратов, направленных на ключевые сигнальные пути воспаления. Имеются данные о важной роли цитокиновых осей ФНО-α, ИЛ-1 и ИЛ-17 в патогенезе гнойного гидраденита [89]. Использование биологических препаратов, блокирующих сигнальные пути, позволяет снижать активность воспалительного процесса и уменьшать выраженность клинических проявлений заболевания. В контексте микробиом-ориентированной терапии такие препараты могут рассматриваться как средства, способствующие разрыву порочного круга взаимодействия между микробным дисбиозом и хроническим воспалением.

Концепция персонализированной терапии при гнойном гидрадените предполагает индивидуализацию лечебной тактики с учётом целого ряда факторов, включая микробный профиль пациента, клинический фенотип заболевания, степень активности воспалительного процесса и наличие сопутствующих заболеваний [90]. Молекулярно-генетические методы анализа микробиома позволяют определять состав микробных сообществ в очагах поражения и выявлять потенциально значимые бактериальные таксоны, участвующие в поддержании воспаления. Эти данные могут использоваться для выбора оптимальной схемы антибактериальной терапии и прогнозирования эффективности лечения [91, 92]. Кроме того, персонализированный подход предполагает учёт клинической гетерогенности гнойного гидраденита. Заболевание может проявляться различными клиническими фенотипами, отличающимися локализацией поражений, выраженностью воспаления и склонностью к формированию свищевых ходов [93]. Предполагается, что различные фенотипы заболевания могут сопровождаться различиями в составе микробиома и особенностях иммунного ответа, что требует индивидуального выбора терапевтической стратегии. Таким образом, микробиом-ориентированные терапевтические подходы и персонализированная медицина открывают новые перспективы в лечении гнойного гидраденита[94]. Комплексное воздействие на микробный дисбиоз, иммунные механизмы и клинические особенности заболевания может способствовать повышению эффективности терапии и улучшению качества жизни пациентов [95]. Дальнейшие исследования, направленные на более глубокое понимание взаимодействия микробиома и иммунной системы при гнойном гидрадените, могут стать основой для разработки новых методов лечения и внедрения персонализированных стратегий ведения пациентов[96, 97, 98, 99, 100].

Заключение

Современные исследования свидетельствуют о значимой роли микробиома кожи в патогенезе гнойного гидраденита. Изменение структуры микробных сообществ сопровождается снижением разнообразия комменсальной микробиоты, увеличением доли анаэробных микроорганизмов и формированием устойчивых полимикробных ассоциаций, способных поддерживать хроническое воспаление. Существенный вклад в хронизацию патологического процесса вносит образование бактериальных биоплёнок в свищевых ходах, обеспечивая микроорганизмам резистентность к иммунному ответу организма и антибактериальной терапии. Нарушение микробиома сопровождается активацией провоспалительных сигнальных путей и усилением продукции цитокинов, что способствует поддержанию воспалительного каскада и рецидивирующего течения заболевания. Детальное изучение механизмов взаимодействия микробиоты и иммунной системы способствует разработке новых диагностических и терапевтических подходов, направленных на внедрение персонализированных стратегий лечения и улучшение клинических результатов у пациентов с гнойным гидраденитом.

Проанализированы результаты современных молекулярных исследований микробиоты кожи при ГГ, оценены роль бактериальных биоплёнок в поддержании хронического воспаления, а также потенциал микробиом-ориентированных терапевтических подходов. Представленные данные свидетельствуют о том, что дисбиоз кожного микробиома может рассматриваться как один из значимых факторов патогенеза гнойного гидраденита и потенциальная мишень для разработки новых терапевтических стратегий. Углублённое изучение микробиомных изменений при данном заболевании открывает возможности для внедрения персонализированных подходов к лечению и оптимизации клинического ведения пациентов.

About the authors

Natalia P. Teplyuk

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: teplyukn@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5800-4800
SPIN-code: 8013-3256

Dr. Sci. (Med.), Professor, V.A. Rakhmanov Department of Skin and Venereal Diseases

Russian Federation, Moscow

Nune O. Vartanova

I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: labmicr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6372-9910
SPIN-code: 6795-0835

Cand. Sci. (Biol.)

Russian Federation, Moscow

S. Alferova

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Author for correspondence.
Email: sofia.alferova@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-5000-8359
SPIN-code: 1987-3444
Russian Federation

Elena O. Kravtsova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: elenakravtsov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9100-0422
SPIN-code: 2660-6495

MD, PhD, assistant professor

Russian Federation, Moscow

Oxana A. Svitich

I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; Sechenov First Moscow State Medical University

Email: svitichoa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1757-8389
SPIN-code: 8802-5569

MD, Dr. Sci (Medicine), Academician of Russian Academy of Science

Russian Federation, Moscow; Moscow

References

Supplementary files