Association of IL-2 (−330 T/G) and JAK2 Val612Phe polymorphisms with the risk and severity of atopic dermatitis: a controlled, non-randomized case-control study

Full Text

Обоснование

Атопический дерматит (АД) представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи с высокой распространённостью, затрагивающее до 10–20% детского и 2–5% взрослого населения [1]. Заболевание сопровождается интенсивным зудом, нарушением сна и выраженным снижением качества жизни пациентов [1]. Хроническое рецидивирующее течение АД, необходимость длительной терапии и частые обострения формируют значительное социальное и экономическое бремя, включая прямые затраты на лечение и косвенные потери, связанные со снижением трудоспособности [1].

В основе патогенеза АД лежит сочетание нарушений барьерной функции эпидермиса и иммунной дисрегуляции с преобладанием Th2-опосредованных реакций [2]. Ключевую роль в поддержании воспаления и зуда играют цитокины IL-4, IL-13 и IL-31, сигнальные эффекты которых реализуются преимущественно через путь JAK-STAT [2]. Значимость данного сигнального каскада подтверждается клинической эффективностью ингибиторов Janus-киназ при лечении АД [1], [6].

Генетическая предрасположенность к АД является многофакторной и включает как гены, связанные с барьерной функцией кожи (в частности, FLG), так и иммунорегуляторные гены (TSLP, IL4, IL13 и др.) [2]. При этом показано, что ассоциации генетических вариантов с АД могут варьировать в зависимости от этнической принадлежности исследуемых популяций, что требует дополнительного изучения в различных регионах [4].

Полиморфизм −330 T/G (rs2069762) в промоторной области гена IL-2 рассматривается как функционально значимый вариант, способный влиять на уровень экспрессии цитокина и характер иммунного ответа [2]. Его связь с атопическими заболеваниями, включая бронхиальную астму и атопию, продемонстрирована в ряде исследований [2]. В то же время данные о его роли в развитии и клиническом течении АД остаются ограниченными и неоднозначными, что не позволяет сделать однозначные выводы о его клиническом значении.

JAK2 является ключевым компонентом сигнального пути JAK-STAT, участвующим в передаче сигналов от множества цитокинов [3]. Несмотря на биологическую обоснованность его участия в иммуновоспалительных процессах, роль кодирующих полиморфизмов JAK2 (включая Val612Phe) в патогенезе АД изучена недостаточно [3]. Доступные генетические исследования данного направления ограничены по численности выборок, нередко характеризуются недостаточной статистической мощностью и отсутствием независимой репликации результатов, что снижает их доказательную ценность [5].

Таким образом, несмотря на накопленные данные о значении иммунных и барьерных генов в патогенезе АД, сохраняется существенный пробел в понимании вклада полиморфизмов IL-2 и JAK2 в формирование риска заболевания и его клинических проявлений, особенно в различных популяциях. Настоящее исследование направлено на оценку ассоциации полиморфизма IL-2 (−330 T/G, rs2069762) и полиморфизма JAK2 (Val612Phe) с риском и клиническим течением атопического дерматита, что может способствовать уточнению генетических предикторов заболевания и развитию персонализированных подходов к его прогнозированию и терапии.

 

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

 

Оценить ассоциацию полиморфизмов IL-2 (−330 T/G, rs2069762) и JAK2 (Val612Phe) с риском развития и тяжестью атопического дерматита у пациентов с данным заболеванием по сравнению с контрольной группой лиц без хронических воспалительных заболеваний кожи.

Методы

Настоящее исследование выполнено как контролируемое нерандомизированное открытое исследование по типу «случай–контроль» с формированием групп на основе госпитальной выборки. Группы сопоставлялись по полу и возрасту (matching). Оценка исходов проводилась однократно (дизайн «в срезе»).

Дизайн исследования

Настоящее исследование выполнено как контролируемое нерандомизированное открытое исследование по типу «случай–контроль» с формированием групп на основе госпитальной выборки. Группы сопоставлялись по полу и возрасту методом frequency matching. Оценка исходов проводилась однократно на этапе включения участников в исследование (дизайн «в срезе»).

Условия проведения исследования

Исследование проведено на базе Ташкентского государственного медицинского университета - клиники «Аsmo clinic» (г. Ташкент, Республика Узбекистан) с участием профильных клинических и лабораторных подразделений. Набор пациентов с атопическим дерматитом осуществлялся в амбулаторных и стационарных условиях дерматологического профиля; формирование контрольной группы проводилось среди условно здоровых лиц без хронических воспалительных заболеваний кожи. Период включения участников в исследование составил с января 2023по декабрь 2025. Оценка клинических характеристик и сбор биологического материала выполнялись однократно на этапе включения, без последующего динамического наблюдения. Смещения запланированных временных точек в ходе исследования не отмечено. Исследование проводилось в условиях специализированной медицинской помощи; специфические социально-экономические или климатические факторы, способные существенно повлиять на результаты, не выявлены.

Критерии соответствия (отбора)

Критерии включения:

В основную группу включались пациенты старше 18 лет с установленным диагнозом атопического дерматита, подтверждённым клинически на основании общепринятых диагностических критериев (Hanifin и Rajka), подписавшие информированное согласие на участие в исследовании. В контрольную группу включались лица старше 18 лет без клинических признаков атопического дерматита и других хронических воспалительных заболеваний кожи, сопоставимые с основной группой по полу и возрасту, также предоставившие информированное согласие.

Критерии невключения:

Наличие у потенциальных участников острых инфекционных заболеваний, аутоиммунной патологии, онкологических заболеваний, а также приём системной иммуносупрессивной терапии на момент включения в исследование.

Критерии исключения:

Исключению из исследования подлежали участники, у которых отсутствовали полные клинические или лабораторные данные, а также лица, отозвавшие информированное согласие на любом этапе исследования. Дополнительные критерии исключения в процессе исследования не вводились.

Описание критериев соответствия:

Диагноз атопического дерматита устанавливался врачом-дерматологом на основании клинической картины и диагностических критериев Hanifin и Rajka. Степень тяжести заболевания оценивалась с использованием стандартизированной шкалы (например, SCORAD) , что обеспечивало сопоставимость клинических характеристик пациентов. Возрастное ограничение (≥18 лет) было выбрано для формирования однородной взрослой выборки и исключения влияния возрастных особенностей иммунного ответа.

Подбор участников в группы:

Формирование групп проводилось с использованием частотного подбора (frequency matching) по полу и возрасту с целью снижения влияния потенциальных смешивающих факторов. Соотношение участников в основной и контрольной группах планировалось как 1:1. Выбор переменных для сопоставления (пол и возраст) обусловлен их известным влиянием на распространённость и клиническое течение атопического дерматита.

Описание вмешательства

Выделение ДНК

Материалом для исследования служила венозная кровь, собранная в пробирки с 15% трикалиевым ЭДТА (Becton Dickinson). Образцы хранились при температуре +4 °C не более 24 часов до проведения анализа. Геномную ДНК выделяли методом спиртово-солевой экстракции по S. Miller et al. (1988) в модификации Стэнфордского университета. Использовали буферы для лизиса эритроцитов (RCLB) и лейкоцитов (WCLB). После осаждения ДНК 100% этанолом осадок отмывали 80% этанолом, высушивали и ресуспендировали в буфере TE (Tris-EDTA, pH 8,0).

Генотипирование

Генотипирование полиморфизмов IL-2 (−330 T/G, rs2069762) и JAK2 (Val612Phe) проводили методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом (PCR-RFLP) с использованием коммерческих наборов «Литех» (Москва, Россия) согласно инструкции производителя. Амплификацию осуществляли в следующем температурном режиме: предварительная денатурация при 94 °C (1 цикл); далее 35 циклов (93 °C — 10 с, 64 °C — 10 с, 72 °C — 20 с); финальная элонгация при 72 °C (1 мин). Продукты амплификации анализировали методом электрофореза в 3% агарозном геле с бромистым этидием с последующей визуализацией в УФ-свете.

Исходы исследования

Методы регистрации исходов
Основной исход исследования.

Основным исходом исследования являлась ассоциация полиморфизмов IL-2 (−330 T/G, rs2069762) и JAK2 (Val612Phe) с риском развития атопического дерматита, оцениваемая по различиям частот аллелей и генотипов между основной и контрольной группами с расчётом отношения шансов (OR) и 95% доверительных интервалов.

Дополнительно в качестве компонента основного исхода рассматривалась ассоциация указанных полиморфизмов со степенью тяжести атопического дерматита. Тяжесть заболевания оценивалась по шкале SCORAD с последующей категоризацией: лёгкая (<25 баллов), средняя (25–50 баллов), тяжёлая (>50 баллов)

Дополнительные исходы исследования

Дополнительными исходами являлись:

1. Распределение аллелей и генотипов полиморфизмов IL-2 (−330 T/G) и JAK2 (Val612Phe) в исследуемых группах.
2. Соответствие распределения генотипов равновесию Харди–Вайнберга в основной и контрольной группах.
3. Сравнение частот генотипов в подгруппах пациентов в зависимости от степени тяжести атопического дерматита.

Методы регистрации исходов

Генотипы полиморфизмов IL-2 (−330 T/G, rs2069762) и JAK2 (Val612Phe) определяли методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом (PCR-RFLP) с использованием коммерческих наборов «Литех» (Москва, Россия). Анализ продуктов амплификации проводился методом электрофореза в 3% агарозном геле с визуализацией в ультрафиолетовом свете. Клиническая оценка степени тяжести атопического дерматита проводилась врачом-дерматологом с использованием валидированной шкалы SCORAD.Для минимизации систематических ошибок генотипирование проводилось в стандартных лабораторных условиях с соблюдением унифицированного протокола; оценка клинической тяжести выполнялась до получения результатов генотипирования (частичное маскирование исследователя).

Анализ в подгруппах

Подгрупповой анализ проводился в зависимости от степени тяжести атопического дерматита (лёгкая, средняя, тяжёлая) на основании значений шкалы SCORAD.

Статистические процедуры

Статистические методы

Статистический анализ данных выполняли с использованием программного обеспечения IBM SPSS Statistics for Windows, version 26.0 (IBM Corp., США), Microsoft Excel (Microsoft Corp., США) и онлайн-калькулятора SISA (Simple Interactive Statistical Analysis, Нидерланды). Для количественных показателей оценивали характер распределения с применением критериев Шапиро–Уилка и Колмогорова–Смирнова. При нормальном распределении данные представляли в виде среднего арифметического и стандартного отклонения (M ± SD), при распределении, отличном от нормального, — в виде медианы и межквартильного размаха (Me [Q1; Q3]).Для анализа качественных признаков рассчитывали абсолютные значения и доли (%). Сравнение распределения категориальных признаков между группами проводили с использованием критерия χ² Пирсона, а при малых ожидаемых частотах — точного критерия Фишера. Для оценки силы ассоциации между генетическими вариантами и риском развития атопического дерматита рассчитывали отношение шансов (OR) с 95% доверительным интервалом (95% ДИ).Соответствие распределения генотипов равновесию Харди–Вайнберга оценивали отдельно в основной и контрольной группах с использованием критерия χ². Подгрупповой анализ проводили в зависимости от степени тяжести атопического дерматита. Порог статистической значимости принимали равным p < 0,05. Все p-значения рассчитывали как двусторонние. Пропущенные значения в анализ не включали; методы замены пропущенных данных не применяли. Специальная трансформация данных, обработка выбросов, анализ чувствительности и расчёт атрибутивного риска в рамках настоящего исследования не проводились. Многофакторный регрессионный анализ не выполнялся.

Результаты

В исследование включены 157 пациента с атопическим дерматитом (АД) и 72 лица контрольной группы. Все участники соответствовали критериям включения и завершили исследование. Пропущенные данные отсутствовали.

Формирование выборки

Характеристики выборки

Основная и контрольная группы были сопоставимы по полу и возрасту (p > 0,05).
Средний возраст пациентов в основной и контрольной группах составил 36 ± 5 лет. В обеих группах преобладали лица женского пола. Статистически значимых различий по полу и возрасту между группами не выявлено (p > 0,050), что свидетельствует об их сопоставимости (табл. № 1)

Таблица №1.

 

Сравнение групп по исходным  характеристикам

 

Показатель	Основная группа (n = 157)	Контрольная группа (n = 72)	p
Возраст, лет (M ± SD)	36 ± 5	36 ± 5	>0,05
Женщины, n (%)	96 (61,1%)	43 (59,7%)	>0,05
Мужчины, n (%)	61 (38,9%)	29 (40,3%)	>0,05

 

Примечание. Данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (M ± SD) либо абсолютного числа наблюдений и доли (%). Статистически значимых различий между группами не выявлено

Основные результаты исследования

Распределение генотипов полиморфизмов JAK2 Val612Phe и IL-2 −330 T/G (rs2069762) представлено в таблице 2.

Распределение генотипов в основной и контрольной группах соответствовало равновесию Харди–Вайнберга (p > 0,05).

Таблица 2.

Распределение генотипов полиморфизмов JAK2 Val612Phe и IL-2 −330 T/G у пациентов с атопическим дерматитом и в контрольной группе

 

Полиморфизм / Группа	Генотип	Больные, n (%)	Контроль, n (%)	χ² / p	OR (95% CI)	Интерпре-тация
JAK2 Val612Phe (общая)	GG	151 (96.18)	69 (95.83)	0.016 / 1.0	1.09 (0.27–4.43)	Нет различий
	GT	6 (3.82)	3 (4.17)	-	-
	TT	0 (0.00)	0 (0.00)	-	-
IL-2 −330 T/G (общая)	TT	64 (40.8)	32 (44.4)	0.28 / 0.60	0.86 (0.49–1.51)	↑ риск АД
	TG	67 (42.7)	35 (48.6)	0.70 / 0.40	0.79 (0.45–1.38)	тенденция ↑
	GG	26 (16.6)	5 (6.9)	3.9 / 0.048	2.66 (0.98–7.24)	тенденция ↑
IL-2 −330 T/G (лёгкая форма)	GG	10 (13.9)	5 (6.9)	1.86 / 0.17	2.16 (0.70–6.68)	тенденция ↑
IL-2 −330 T/G (средняя форма)	GG	10 (16.9)	5 (6.9)	3.20 / 0.07	2.73 (0.88–8.51)	тенденция ↑
IL-2 −330 T/G (тяжёлая форма)	GG	6 (23.1)	5 (6.9)	4.99 / 0.025	4.02 (1.11–14.57)	ассоциация с тяжёлым течением

 

Полиморфизм JAK2 Val612Phe

Частота аллеля G составила 98,1% у пациентов и 97,9% в контрольной группе, аллеля T — 1,9% и 2,1% соответственно. Частота генотипов GG составила 96,18% у пациентов и 95,83% в контроле, GT — 3,82% и 4,17% соответственно; генотип TT не выявлен. Статистически значимых различий между группами не выявлено (χ² = 0,016; p = 1,000; OR = 1,09; 95% ДИ: 0,27–4,43).

Полиморфизм IL-2 −330 T/G (rs2069762)

Частота аллеля T составила 62,1% у пациентов и 68,8% в контрольной группе, аллеля G — 37,9% и 31,3% соответственно (χ² = 1,90; p = 0,170; OR = 1,34; 95% ДИ: 0,88–2,04).

Частота генотипа TT составила 40,8% у пациентов и 44,4% в контроле (χ² = 0,28; p = 0,600; OR = 0,86; 95% ДИ: 0,49–1,51). Частота генотипа TG составила 42,7% и 48,6% соответственно (χ² = 0,70; p = 0,400; OR = 0,79; 95% ДИ: 0,45–1,38). Частота генотипа GG составила 16,6% у пациентов и 6,9% в контрольной группе (χ² = 3,90; p = 0,048; OR = 2,66; 95% ДИ: 0,98–7,24).

Анализ в подгруппах по степени тяжести АД

Для полиморфизма JAK2 Val612Phe статистически значимых различий между подгруппами различной степени тяжести не выявлено (p > 0,05).

Для полиморфизма IL-2 −330 T/G частота генотипа GG составила:

• при лёгкой форме — 13,9% (χ² = 1,86; p = 0,170; OR = 2,16; 95% ДИ: 0,70–6,68);
• при средней форме — 16,9% (χ² = 3,20; p = 0,070; OR = 2,73; 95% ДИ: 0,88–8,51);
• при тяжёлой форме — 23,1% (χ² = 4,99; p = 0,025; OR = 4,02; 95% ДИ: 1,11–14,57).

 

В исследуемой выборке полиморфизм IL-2 (−330 T/G, rs2069762) продемонстрировал ассоциацию с риском развития и тяжестью атопического дерматита, тогда как для JAK2 Val612Phe значимых ассоциаций не выявлено. Наиболее выраженные различия отмечены для гомозиготного варианта GG IL-2, частота которого возрастала при утяжелении клинического течения заболевания. В то же время полиморфизм JAK2 характеризовался крайне низкой вариабельностью в исследуемой популяции. Полученные данные указывают на различную роль регуляторных цитокиновых и сигнальных генов в формировании клинического фенотипа атопического дерматита.

 

Дополнительные результаты исследования

Дополнительный анализ показал, что распределение генотипов исследуемых полиморфизмов в основной и контрольной группах соответствовало равновесию Харди–Вайнберга, что свидетельствует о корректности формирования выборки. При анализе распределения аллелей и генотипов полиморфизма IL-2 (−330 T/G) отмечена тенденция к увеличению частоты генотипа GG у пациентов с более тяжёлым течением атопического дерматита. Для полиморфизма JAK2 Val612Phe значимых различий между подгруппами различной степени тяжести заболевания не выявлено.

Нежелательные явления

В ходе проведения исследования нежелательных явлений, связанных с выполнением диагностических процедур, включая забор венозной крови для генетического анализа, не зарегистрировано. Серьёзных нежелательных явлений, незапланированных госпитализаций или иных состояний, потенциально связанных с участием в исследовании, не отмечено.

Обсуждение

Резюме результатов исследования

В настоящем исследовании выявлена ассоциация полиморфизма IL-2 (−330 T/G, rs2069762) с риском развития и тяжестью атопического дерматита. Наиболее выраженная связь наблюдалась для генотипа GG, носительство которого чаще встречалось у пациентов с более тяжёлым течением заболевания. В то же время полиморфизм JAK2 Val612Phe не продемонстрировал статистически значимой связи ни с риском развития, ни с клинической тяжестью атопического дерматита. Полученные результаты подтверждают возможную роль регуляторных полиморфизмов цитокиновых генов в формировании клинического фенотипа заболевания.

Интерпретация результатов исследования

Полученные результаты свидетельствуют о возможной роли полиморфизма IL-2 −330 T/G в формировании тяжести атопического дерматита. Данный вариант локализован в промоторной области гена и, по данным функциональных исследований, может влиять на уровень экспрессии IL-2 и активность Т-клеточного иммунного ответа [2]. Повышенная продукция IL-2 может способствовать усилению иммунной активации и поддержанию хронического воспаления, что имеет значение для клинической манифестации заболевания.

Полученные в настоящем исследовании данные согласуются с результатами ряда работ, в которых показана связь аллеля −330G с более выраженными проявлениями атопии и повышенным уровнем IgE [2]. Наблюдаемое увеличение частоты генотипа GG при более тяжёлых формах АД может отражать вклад регуляторных цитокиновых механизмов в вариабельность клинического течения заболевания. В более широком контексте это соответствует данным о значимости полиморфизмов цитокиновых генов (IL-2, IL-4, IL-10, TNF-α) как факторов, влияющих на интенсивность воспалительного ответа при атопических состояниях [4].

Дополнительно, участие генов, регулирующих Т-клеточную активность, может реализовываться не только на уровне генетических вариантов, но и через эпигенетические механизмы, влияющие на экспрессию цитокинов [7]. Это позволяет рассматривать выявленную ассоциацию IL-2 −330 T/G как часть более сложной системы иммуногенетической регуляции, определяющей тяжесть заболевания.

В отличие от IL-2, полиморфизм JAK2 Val612Phe не продемонстрировал связи с риском или тяжестью атопического дерматита. Отсутствие ассоциации может быть обусловлено низкой частотой варианта и его ограниченным функциональным значением. Эти результаты согласуются с данными, согласно которым активация сигнального пути JAK-STAT при АД носит преимущественно функциональный характер и не всегда связана с наличием кодирующих генетических вариантов [8]. Несмотря на ключевую роль JAK-STAT в передаче сигналов от цитокинов, клиническая значимость генетических вариаций в генах JAK/STAT при АД остаётся ограниченной [1, 6].

Таким образом, результаты настоящего исследования дополняют существующие данные о генетической гетерогенности атопического дерматита и подтверждают значимость регуляторных полиморфизмов цитокиновых генов в формировании клинического фенотипа заболевания. В то же время отсутствие ассоциации для JAK2 Val612Phe указывает на необходимость дифференцированного подхода к оценке вклада различных компонентов сигнальных путей.

Перспективным направлением дальнейших исследований является комплексная оценка генетических и эпигенетических факторов, а также их связи с клиническими характеристиками заболевания и ответом на таргетную терапию, включая ингибиторы JAK-STAT.

 

Ограничения исследования

Настоящее исследование имеет ряд ограничений, которые следует учитывать при интерпретации полученных результатов. Во-первых, ограничение связано с выборкой исследования. Объём выборки был относительно небольшим, особенно при анализе подгрупп, сформированных по степени тяжести атопического дерматита. Это повышает вероятность случайной ошибки, расширяет доверительные интервалы и снижает статистическую мощность анализа, прежде всего для редких генотипов. В результате как отсутствие ассоциации для полиморфизма JAK2 Val612Phe, так и выявленные ассоциации для IL-2 −330 T/G могли быть оценены с ограниченной точностью. Кроме того, исследование выполнено на госпитальной выборке, что потенциально ограничивает обобщаемость результатов на более широкую популяцию пациентов с атопическим дерматитом, включая лиц с иным спектром клинических и демографических характеристик. Во-вторых, ограничение касается сопоставимости групп. Несмотря на подбор контрольной группы по полу и возрасту, нельзя исключить влияние остаточного смешения, связанного с другими факторами, способными влиять на риск развития и тяжесть атопического дерматита, включая семейный атопический анамнез, сопутствующие аллергические заболевания, особенности внешнесредовых воздействий и различия в получаемой терапии. Отсутствие рандомизации для данного дизайна является ожидаемым, однако при этом сохраняется вероятность систематических различий между группами, которые могли привести как к завышению, так и к занижению величины наблюдаемых ассоциаций. В-третьих, ограничения связаны с показателями исследования. Тяжесть атопического дерматита оценивалась по шкале SCORAD, которая является валидированным инструментом, однако при категориальном делении на лёгкую, среднюю и тяжёлую формы часть информации, содержащейся в непрерывном показателе, неизбежно теряется. Это могло снизить чувствительность анализа при выявлении градиента ассоциации между генотипом и клинической тяжестью заболевания. Кроме того, оценка тяжести проводилась однократно, без повторных измерений, поэтому полученные данные отражают состояние пациента на момент включения, а не устойчивые характеристики течения заболевания во времени. В-четвёртых, ограничения связаны с методами измерения. Генотипирование методом PCR-RFLP является общепринятым подходом, однако в работе не проводилась независимая функциональная верификация биологического значения выявленных генетических вариантов, в частности оценка экспрессии IL-2 или активности соответствующих сигнальных путей. Поэтому установленные ассоциации следует рассматривать как статистические, а не как прямое подтверждение причинно-следственной связи. Отсутствие функциональных данных особенно важно для интерпретации результатов по IL-2 −330 T/G, поскольку само по себе выявление генотипического различия не позволяет однозначно судить о механизме его влияния на клинический фенотип. Дополнительным ограничением является отсутствие многофакторного анализа, который позволил бы оценить устойчивость выявленных ассоциаций после поправки на потенциальные вмешивающиеся факторы. В связи с этим основной результат исследования, касающийся связи генотипа GG полиморфизма IL-2 −330 T/G с риском и тяжестью атопического дерматита, следует рассматривать как предварительный и требующий подтверждения в более крупных, методологически более строгих исследованиях с расширенной клинической характеристикой участников и функциональной оценкой изучаемых вариантов.

Заключение

Настоящее исследование было направлено на уточнение роли генетических факторов в формировании риска и тяжести атопического дерматита. Установлено, что полиморфизм IL-2 (−330 T/G, rs2069762), в частности генотип GG, ассоциирован с более высоким риском заболевания и его более тяжёлым течением, тогда как полиморфизм JAK2 Val612Phe не продемонстрировал значимого влияния. Полученные данные дополняют представления о значимости регуляторных вариаций цитокиновых генов в патогенезе АД и указывают на возможную роль IL-2 как маркёра клинической стратификации. С учётом ограниченного объёма выборки и отсутствия функциональной верификации результаты следует рассматривать как предварительные. Тем не менее они могут быть использованы как основание для дальнейших исследований, направленных на разработку персонализированных подходов к прогнозированию и терапии атопического дерматита.

 

Дополнительная информация

ВКЛАД АВТОРОВ.

Авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределён следующим образом: Хаитов К.М., Мухамедов Б.И., Ибрагимова Н.С. ― концепция исследования, внесение в рукопись существенных правок с целью повышения научной ценности; Алиев А.Ш., Маликова Н.Н.― получение данных, существенные правки с целью повышения научной ценности статьи; Курбонов О.Ж., Колдарова Э.В., Солметова М.Н. ― обзор литературы, сбор и анализ литературных источников, анализ полученных данных, интерпретация результатов, существенный вклад в написание статьи. Все авторы одобрили рукопись (версию для публикации), а также согласились нести ответственность за все аспекты настоящей работы, гарантируют надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой ее части.

 

Этическая экспертиза

Исследование одобрено локальным этическим комитетом Ташкентского государственного медицинского университета (протокол №3 от 20.02.2023). Все участники исследования до включения подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании и обработку персональных данных. Участники были полностью информированы о целях, методах и объёме проводимого исследования. (до 18 лет не входили)

 

Согласие на публикацию

«неприменимо».

 

Источники финансирования

«Отсутствуют».

 

Раскрытие интересов

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с проведенным исследованием и публикацией настоящей статьи.

 

Заявление об оригинальности

Авторы заявляют, что настоящая работа является оригинальной. Все данные, представленные в статье, получены авторами самостоятельно в ходе выполнения данного исследования и ранее не публиковались полностью или частично в других научных изданиях. При подготовке рукописи использованы литературные источники с соответствующим цитированием. Заимствование текстовых, табличных или иллюстративных материалов без указания источника не осуществлялось.

Доступ к данным

Авторы сообщают, что все данные, полученные в ходе настоящего исследования и необходимые для интерпретации результатов, представлены в статье и/или приложениях к ней.

 

Генеративный искусственный интеллект

При написании рукописи не использовался генеративный ИИ.

 

Рассмотрение и рецензирование

Направлена в редакцию журнала в инициативном порядке

 

About the authors

Obid Jumanalievich Kurbonov

Tashkent State Medical University

Email: obidkurbonov90@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5548-8208
SPIN-code: 1558-5875

basic doctoral student

Uzbekistan, 100109, Uzbekistan, Tashkent city, Almazar district, Farobiy street, 2

Kakhramon Najmiddinovich Khaitov

Tashkent State Medical University

Email: drkahramon1972@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2011-1256
SPIN-code: 5611-7953

MD,Doctor of Science. Professor

Uzbekistan, 100109, Uzbekistan, Tashkent city, Almazar district, Farobiy street, 2

aziz Shavkatovich Aliev

Tashkent State Medical University

Email: azizkzauz1@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4872-3649
SPIN-code: 6678-2162

MD, PhD, assistant

Uzbekistan, 100109, Uzbekistan, Tashkent city, Almazar district, Farobiy street, 2

Bakhrambek Ilamanovich Mukhamedov

Tashkent State Medical University

Email: mukhamedov69@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7230-5183
SPIN-code: 8341-0974

MD, DSc assistant professor

Uzbekistan, 100109, Uzbekistan, Tashkent city, Almazar district, Farobiy street, 2

Evelina Vladimirovna Koldarova

Fergana Medical Institute of Public Health

Author for correspondence.
Email: koldarova7@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9450-4004
SPIN-code: 5792-6185

basic doctoral candidate 

Uzbekistan, 150100, Republic of Uzbekistan, Fergana, st.Yangi Turon, 2A

Nargiza Sayfuddinovna Ibragimova

Tashkent State Medical University

Email: nargiza.is23@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9715-9901
SPIN-code: 2898-1031

MD, PhD, assistant professor

Uzbekistan, 100109, Uzbekistan, Tashkent city, Almazar district, Farobiy street, 2

Nilufar Nusratullaevna Malikova

Tashkent State Medical University

Email: dr.malikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6964-8372
SPIN-code: 4972-0478

DSc, assistant professor

Uzbekistan, 100109, Uzbekistan, Tashkent city, Almazar district, Farobiy street, 2

Malika Nasirovna Solmetova

Tashkent State Medical University

Email: solmetova.malika@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8918-5499
SPIN-code: 9433-3287

MD, PhD, assistant of professor

Uzbekistan, 100109, Uzbekistan, Tashkent city, Almazar district, Farobiy street, 2

References

Supplementary files