The Role of Cytokine Gene Polymorphisms in The Development of Severe Forms of Recurrent Genital Herpes



Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

BACKGROUND: Despite the accumulated data on the role of cytokines in the immunopathogenesis of herpesvirus infection, the contribution of polymorphisms in immunoregulatory cytokine genes to the development of severe forms of recurrent genital herpes (RGH) remains insufficiently studied. Most published studies are characterized by limited sample sizes, heterogeneity of study design, and the absence of analysis of severe disease course as an independent clinical phenotype. In this regard, there remains a need to clarify the immunogenetic factors associated with severe forms of RGH.

AIM: To study the distribution of alleles and genotypes of the polymorphic variants IL-1−511T/C, IL-2−330T/G, and IL-10 G−1082A in patients with severe recurrent genital herpes.

METHODS: A case–control observational study included 124 patients of both sexes aged 18 to 64 years who were examined between 2018 and 2024. The main group consisted of patients with severe recurrent genital herpes (RGH) (n=62), while the control group comprised individuals without clinical signs of RGH (n=62). Genotyping of the IL-1−511T/C, IL-2−330T/G, and IL-10 G−1082A polymorphisms was performed using polymerase chain reaction (PCR) with allele-specific primers. Associations were assessed by calculating odds ratios (OR), the chi-square (χ²) test, and 95% confidence intervals.

RESULTS: In patients with severe recurrent genital herpes (RGH), a statistically significant decrease in the frequency of the C allele and the CC genotype of the IL-1−511T/C polymorphism was identified, which may indicate their possible protective role. For the IL-2−330T/G polymorphism, no significant differences in allele and genotype distribution were found between the groups. The IL-10 G−1082A polymorphism was characterized by a higher frequency of the G allele and the GG genotype in patients with severe disease, which was associated with an increased risk of an unfavorable clinical course (p<0.05).

CONCLUSION: Severe recurrent genital herpes is associated with specific allele and genotype distribution patterns of the IL-1−511T/C and IL-10 G−1082A polymorphisms. The obtained data confirm the significance of immunogenetic factors in predicting disease severity. The limitations of the study include a relatively small sample size and the absence of analysis of the functional activity of cytokines.

Full Text

Обоснование

Вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) является одной из наиболее распространённых инфекций, передаваемых половым путём, во всём мире и вызывает преимущественно поражение генитальной области. Среди множества факторов, определяющих развитие инфекции, важную роль могут играть генетические особенности организма хозяина, влияющие на восприимчивость к ВПГ-2 и особенности клинического течения заболевания.

Изучение генетических факторов восприимчивости имеет не только теоретическое, но и практическое значение. Герпесвирусы способны существенно подавлять иммунные механизмы хозяина, приводя к дисбалансу цитокиновой сети, тогда как интенсивность и направленность цитокинового ответа во многом определяются генетическими особенностями организма. Степень экспрессии белковых продуктов полиморфных генов цитокинов оказывает ключевое влияние на эффективность иммунного ответа и, как следствие, на течение и прогноз заболевания [1].

Особый интерес представляет связь между рецидивирующими формами инфекции ВПГ и определёнными генетическими полиморфизмами, включая IL-1−511T/C, IL-2−330T/G и IL-10 G−1082A, поскольку данные гены участвуют в регуляции врождённого и адаптивного иммунного ответа. Указанные интерлейкины играют ключевую роль в реакции иммунной системы на вирусные инфекции, а вариации в их генах могут влиять на индивидуальную подверженность рецидивирующему течению ВПГ.

Результаты опубликованных исследований свидетельствуют о более высокой частоте выявления отдельных полиморфизмов гена IL-1 у пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом. Так, показано, что носительство полиморфизма IL-1β +3954T ассоциировано с повышенной склонностью к частым рецидивам заболевания [2]. Наличие генетических вариаций в указанных генах может приводить к изменениям уровня экспрессии и биологической активности соответствующих цитокинов, обусловливая межиндивидуальные различия в характере и тяжести течения герпесвирусной инфекции.

Интерлейкин-1β, являясь провоспалительным цитокином, играет важную роль в формировании иммунного ответа при инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса. Показано, что IL-1β способен повышать возбудимость нейронов, что потенциально может способствовать реактивации латентной герпесвирусной инфекции [3]. Генетические различия в гене IL-1 могут, таким образом, влиять на частоту и тяжесть реактивации ВПГ за счёт модуляции воспалительного ответа.

При герпесвирусной инфекции нередко отмечается дисрегуляция продукции цитокинов периферическими мононуклеарами, приводящая к преобладанию Th2-направленного иммунного ответа. Установлено, что гомозиготный генотип TT полиморфизма T-330G гена IL-2 обладает протективным действием в отношении восприимчивости к герпесвирусной инфекции. В то же время вероятность прогрессирования и рецидивирующего течения заболевания, а также риск неблагоприятного исхода возрастают у пациентов — носителей гетерозиготного генотипа TG промоторного полиморфизма IL-2 (T-330G), а также гомозигот CC и аллеля C промоторного варианта гена IL-4 (C-590T) [4].

Интерлейкин-2 принимает участие в активации, пролиферации и дифференцировке Т-лимфоцитов, необходимых для эффективного противовирусного иммунного ответа. Генетические вариации в гене IL-2 могут снижать эффективность иммунной защиты против ВПГ, что способствует более частым и тяжёлым рецидивам инфекции [5].

Полиморфизмы генов противовоспалительных цитокинов, в частности интерлейкина-10, также рассматриваются как факторы, влияющие на устойчивость к герпесвирусным инфекциям. IL-10 ингибирует синтез провоспалительных цитокинов, включая IL-1, IL-6 и TNF-α, а также способствует активации гуморального иммунного ответа и формированию цитотоксических Т-клеток [6].

Интерлейкин-10 играет важную роль в регуляции иммунных реакций и предотвращении избыточного воспалительного повреждения тканей. Полиморфизмы гена IL-10 могут влиять на баланс между провоспалительными и противовоспалительными реакциями при ВПГ-инфекции, тем самым воздействуя на процессы персистенции и реактивации вируса [5].

Таким образом, дальнейшие исследования должны быть направлены на углублённое изучение указанных иммуногенетических взаимодействий с целью более точного понимания роли полиморфизмов генов цитокинов в развитии и рецидивирующем течении инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.

Цель исследования

Изучить распределение аллелей и генотипов полиморфных вариантов IL-1−511T/C, IL-2−330T/G и IL-10 G−1082A у пациентов с тяжёлой формой рецидивирующего генитального герпеса.

Методы

Дизайн исследования

Исследование носило наблюдательный характер и было выполнено по типу «случай–контроль». Сбор клинических данных и биологического материала осуществлялся в рамках рутинного обследования пациентов до формального планирования настоящего исследования. Формирование исследуемой выборки проводилось путём последовательного включения пациентов, соответствующих заранее определённым критериям включения и исключения. Рандомизация не проводилась, последующее динамическое наблюдение не осуществлялось.

Условия проведения исследования

Включение пациентов в исследование проводилось в период с января 2018 года по декабрь 2024 года. Смещений запланированных временных точек не зафиксировано. Существенных социальных, экономических или климатических факторов, способных повлиять на результаты исследования, выявлено не было.

 

Критерии соответствия (отбора)

Критерии включения: В исследование включали пациентов обоего пола (мужчин и женщин) в возрасте от 18 до 64 лет с клинически установленным диагнозом рецидивирующего генитального герпеса, а также с лабораторным подтверждением герпесвирусной инфекции методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуноферментного анализа (ИФА).

Критерии невключения: Наличие тяжёлых хронических сопутствующих заболеваний в стадии обострения, беременность и период лактации.

Критерии исключения: Специальные критерии исключения после включения пациентов в исследование предварительно не планировались и в ходе проведения исследования не применялись.

Подбор участников в группы

В исследование были включены 124 человека, из которых основную группу составили пациенты с тяжёлым течением рецидивирующего генитального герпеса (n=62). В контрольную группу вошли клинически здоровые лица без признаков РГГ (n=62). Соотношение групп составило 1:1.

Тестируемые диагностические методы

Исследуемый диагностический метод

Генотипирование полиморфизмов IL-1 (−511T/C), IL-2 (−330T/G) и IL-10 (G−1082A) проводили методом полимеразной цепной реакции с использованием аллель-специфичных праймеров (НПФ «Литех», Москва). Материалом для исследования служила венозная кровь объёмом 3–5 мл, полученная из локтевой вены.

Выделение геномной ДНК осуществляли методом двухэтапного лизиса клеток крови с последующей спиртово-солевой очисткой по методу S. Miller и соавт. (1988) в модификации лаборатории Стэнфордского университета. Детекцию продуктов амплификации выполняли методом электрофореза в агарозном геле.

Исследуемые однонуклеотидные полиморфизмы ранее валидированы и характеризуются частотой минорного аллеля ≥1% согласно данным базы NCBI dbSNP. Пороговые значения не определялись, анализ носил категориальный характер (оценка аллелей и генотипов).

Референсный диагностический метод.

Референсный диагностический метод в рамках данного исследования не применялся.

Регистрация результатов.

Оценку результатов ПЦР осуществляли сотрудники лаборатории, не осведомлённые о принадлежности образцов к исследуемым группам. Неопределённые результаты тестирования зарегистрированы не были. Недостающие данные отсутствовали. Анализ воспроизводимости результатов не проводился.

Анализ чувствительности

Анализ чувствительности не проводился.

Статистические процедуры

Запланированный размер выборки

Предварительный расчёт размера выборки не выполнялся, поскольку исследование носило разведочный характер. Условия досрочного прекращения исследования не предусматривались.

Статистические методы

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета статистических программ (указать фактически использованный пакет, например Statistica или SPSS). Данные представлены в виде абсолютных и относительных величин. Для анализа распределения аллелей и генотипов применяли χ²-критерий. Ассоциации оценивали путём расчёта отношения шансов (OR) с 95% доверительными интервалами. Уровень статистической значимости устанавливали при p<0,05.

Методы замены пропущенных данных и анализа выбросов не применялись ввиду отсутствия недостающих значений.

Результаты

Участники исследования

В исследование были включены 124 пациента обоего пола в возрасте от 18 до 64 лет. Формирование выборки осуществлялось путём последовательного включения пациентов, обратившихся в профильные дерматовенерологические учреждения в период с января 2018 года по декабрь 2024 года. Все включённые пациенты соответствовали заранее определённым критериям включения и невключения.

Основную группу составили пациенты с тяжёлым течением рецидивирующего генитального герпеса (n=62), контрольную группу — лица без клинических проявлений рецидивирующего генитального герпеса (n=62). Все участники, включённые в исследование, завершили его; случаев исключения после включения зарегистрировано не было. Пропущенные данные отсутствовали.

Между сбором клинических данных, забором венозной крови и проведением молекулярно-генетического исследования какие-либо клинические вмешательства не выполнялись.

Результаты генотипирования полиморфизма IL-1 −511T/C

В группе пациентов с тяжёлым течением заболевания (n=62) частота аллеля C составила 107 (86,29%), тогда как в контрольной группе — 120 (96,77%). Частота аллеля T составила 17 (13,71%) и 4 (3,23%) соответственно.

Распределение генотипов в основной группе было следующим: CC — 51 (82,26%), CT — 5 (8,06%), TT — 6 (9,68%). В контрольной группе генотип CC выявлен у 59 (95,16%) пациентов, CT — у 2 (3,23%), TT — у 1 (1,61%). Подробные данные представлены в таблице 1.

Результаты генотипирования полиморфизма IL-2 −330T/G

В основной группе аллель T выявлен у 82 (66,13%) наблюдений, аллель G — у 42 (33,87%). В контрольной группе частота аллеля T составила 88 (70,97%), аллеля G — 36 (29,03%).

Распределение генотипов в группе пациентов с тяжёлым течением заболевания составило: TT — 24 (38,71%), TG — 34 (54,84%), GG — 4 (6,45%). В контрольной группе генотип TT выявлен у 29 (46,77%) пациентов, TG — у 30 (48,39%), GG — у 3 (4,84%). Данные представлены в таблице 2.

Результаты генотипирования полиморфизма IL-10 G−1082A

В группе пациентов с тяжёлым течением заболевания аллель G выявлен у 96 (77,42%) наблюдений, аллель A — у 28 (22,58%). В контрольной группе частота аллеля G составила 82 (66,13%), аллеля A — 42 (33,87%).

Распределение генотипов в основной группе было следующим: GG — 35 (56,45%), GA — 26 (41,94%), AA — 1 (1,61%). В контрольной группе генотип GG зарегистрирован у 21 (33,87%) пациента, GA — у 40 (64,52%), AA — у 1 (1,61%). Подробные результаты представлены в таблице 3.

Анализ чувствительности

Анализ чувствительности не проводился.

Нежелательные явления

Побочных эффектов, связанных с забором биологического материала для выполнения молекулярно-генетических исследований, не отмечено.

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

В настоящем исследовании показано, что тяжёлое течение рецидивирующего генитального герпеса ассоциировано с особенностями аллельно-генотипического распределения промоторных полиморфизмов генов IL-1 и IL-10. Для полиморфизма IL-1−511T/C установлено снижение распространённости аллеля C и гомозиготного генотипа CC у пациентов с тяжёлым течением заболевания. В то же время для варианта IL-10 G−1082A выявлена ассоциация аллеля G и генотипа GG с развитием тяжёлых клинических форм. Полиморфизм IL-2−330T/G в рамках проведённого исследования статистически значимых различий между исследуемыми группами не продемонстрировал.

Обсуждение основного результата исследования

Полученные данные расширяют представления о роли иммуногенетических факторов в формировании тяжёлых форм рецидивирующего генитального герпеса. Выявленная ассоциация между полиморфизмом IL-1−511T/C и тяжестью течения заболевания согласуется с ранее опубликованными работами, в которых показана связь вариантов гена IL-1 с частотой рецидивов и выраженностью воспалительного ответа при герпесвирусных инфекциях [2, 3]. Интерлейкин-1 является ключевым медиатором врождённого иммунитета и участвует в механизмах реактивации вируса, в том числе за счёт влияния на нейрональную возбудимость и локальный воспалительный ответ, что делает выявленную связь генотипа с клиническим фенотипом заболевания биологически обоснованной.

Ассоциация полиморфизма IL-10 G−1082A с тяжёлым течением рецидивирующего генитального герпеса также соответствует данным литературы о роли IL-10 как противовоспалительного цитокина, способного подавлять клеточный противовирусный иммунитет и способствовать персистенции вируса [5, 6]. Повышенная представленность генетических вариантов, ассоциированных с высокой продукцией IL-10, может создавать условия для недостаточного контроля вирусной репликации и способствовать формированию тяжёлых и часто рецидивирующих форм инфекции. Вместе с тем в ряде исследований получены противоречивые результаты, что, вероятно, обусловлено различиями в этническом составе выборок, критериях оценки тяжести заболевания и методологических подходах.

Отсутствие различий в распределении аллелей и генотипов полиморфизма IL-2−330T/G между пациентами с тяжёлым течением заболевания и контрольной группой может свидетельствовать об ограниченной роли данного генетического варианта в формировании именно тяжёлого клинического фенотипа рецидивирующего генитального герпеса. Этот результат частично расходится с данными отдельных публикаций, в которых описана связь вариантов гена IL-2 с восприимчивостью к герпесвирусной инфекции, однако может отражать различия между факторами риска инфицирования, частоты рецидивов и тяжести течения заболевания [4, 5].

С практической точки зрения полученные результаты указывают на потенциальную значимость полиморфизмов IL-1−511T/C и IL-10 G−1082A в прогнозировании тяжести течения рецидивирующего генитального герпеса. В перспективе их определение может рассматриваться в качестве дополнительного инструмента стратификации риска и обоснования персонализированных подходов к иммунокорригирующей терапии. Вместе с тем результаты настоящего исследования следует интерпретировать как вклад в совокупность научных данных, а не как самостоятельное основание для формирования клинических рекомендаций.

Ограничения исследования

Настоящее исследование имеет ряд ограничений, которые следует учитывать при интерпретации полученных результатов и оценке их обобщаемости.

Ограничения, связанные с выборкой исследования. Размер выборки, несмотря на сопоставимость с аналогичными молекулярно-генетическими исследованиями в области герпесвирусных инфекций, остаётся относительно ограниченным для выявления ассоциаций с малым эффектом и проведения стратифицированного анализа в подгруппах. Это могло привести к снижению статистической мощности исследования и, как следствие, к недооценке либо невыявлению отдельных ассоциаций, особенно для редких генотипов. Формирование выборки осуществлялось на базе специализированных дерматовенерологических учреждений, что потенциально ограничивает её репрезентативность по отношению к общей популяции пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом. В связи с этим экстраполяция полученных результатов на другие популяции и этнические группы требует осторожности.

Ограничения, связанные с сопоставимостью групп. Сравниваемые группы формировались без процедуры подбора пар (matching) и без многофакторной коррекции по потенциальным вмешивающим факторам, включая возраст, пол, длительность заболевания, частоту рецидивов и сопутствующие иммуномодулирующие состояния. Это могло привести к остаточному смешению (residual confounding) и частично повлиять на величину выявленных ассоциаций. Направление возможного смещения в данном случае трудно определить однозначно; нельзя исключить как переоценку, так и недооценку истинной силы связи между изучаемыми генетическими вариантами и тяжестью течения заболевания.

Ограничения, связанные с показателями исследования. Оценка клинической тяжести рецидивирующего генитального герпеса основывалась на клинико-анамнестических данных и существующих диагностических критериях, которые, несмотря на широкое применение, могут характеризоваться определённой субъективностью и ограниченной воспроизводимостью. Отсутствие стандартизированной количественной шкалы оценки тяжести заболевания могло привести к недифференциальной ошибке классификации, что, как правило, смещает оценку ассоциаций в сторону нуля и снижает вероятность выявления истинных связей.

Ограничения, связанные с методами измерения (диагностики). Генотипирование проводилось с использованием валидированных ПЦР-методов и аллель-специфичных праймеров, что обеспечивает высокую аналитическую точность. Вместе с тем в рамках исследования не выполнялась функциональная оценка экспрессии соответствующих цитокинов, что не позволяет напрямую связать выявленные генетические варианты с биологическими эффектами на уровне продукции белков. Кроме того, применённые молекулярно-генетические методы требуют специализированного лабораторного оборудования и не всегда доступны для рутинной клинической практики, что в настоящее время ограничивает их широкое внедрение в повседневную диагностику.

В совокупности указанные ограничения указывают на необходимость осторожной интерпретации полученных результатов. Выявленные ассоциации следует рассматривать как предварительные и требующие подтверждения в более масштабных проспективных исследованиях с многоцентровым дизайном, расширенной выборкой и включением функциональных иммунологических показателей.

Заключение

Настоящее исследование было направлено на уточнение роли полиморфизмов генов ключевых иммунорегуляторных цитокинов в формировании тяжёлого течения рецидивирующего генитального герпеса, что остаётся недостаточно изученной проблемой современной дерматовенерологии. Полученные результаты показали, что тяжёлые формы заболевания ассоциированы с особенностями аллельно-генотипического распределения полиморфизмов IL-1−511T/C и IL-10 G−1082A, тогда как полиморфизм IL-2−330T/G не продемонстрировал статистически значимых различий между исследуемыми группами.

Полученные данные расширяют представления об иммуногенетических механизмах тяжёлого течения рецидивирующего генитального герпеса и подчёркивают потенциальную значимость указанных генетических маркеров для прогноза заболевания. С учётом выявленных ограничений результаты исследования следует рассматривать как вклад в развитие персонализированных подходов к оценке риска и иммунокорригирующей терапии, требующий дальнейшего подтверждения в более масштабных исследованиях.

 

Дополнительная информация

Вклад авторов

Миродилова Ф.Б. — концептуализация исследования, сбор и обработка материала, анализ данных, подготовка первоначального варианта рукописи.

Саипова Н.С. — сбор и обработка материала, разработка методологии, валидация данных, критический пересмотр и редактирование рукописи.

Сафаров Х.Х. — разработка методологии, статистический анализ, интерпретация данных, критический пересмотр и редактирование рукописи.

Все авторы одобрили окончательную версию рукописи, представленную к публикации, и согласились нести ответственность за все аспекты настоящей работы, гарантируя надлежащее рассмотрение и разрешение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Этическая экспертиза

Исследование носило наблюдательный характер по типу «случай–контроль». Протокол исследования, предусматривающий научный анализ клинических и молекулярно-генетических данных, ранее полученных в ходе рутинной медицинской практики, был рассмотрен и одобрен локальным этическим комитетом Ташкентской медицинской академии (г. Ташкент, Узбекистан) до начала его проведения (протокол № 11-24/411-t от 22.01.2018 г.).

Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (актуальная редакция 2024 года), а также международными этическими рекомендациями для исследований с участием человека.

До включения в исследование от всех участников было получено письменное информированное добровольное согласие.

Согласие на публикацию

От всех участников исследования было получено письменное информированное согласие, включающее разрешение на использование и публикацию обезличенных медицинских и генетических данных в научных изданиях.

Источники финансирования

Финансирование исследования отсутствовало.

Раскрытие интересов

Авторы заявляют об отсутствии финансовых и нефинансовых конфликтов интересов, которые могли бы повлиять на результаты и интерпретацию настоящего исследования, за последние 36 месяцев.

Заявление об оригинальности

Настоящая работа основана на впервые собранных и проанализированных данных. Повторное использование ранее опубликованных собственных или сторонних данных, текстов, таблиц или иллюстраций не осуществлялось, за исключением корректно процитированных литературных источников.

Доступ к данным

Все данные, полученные в ходе исследования, представлены в тексте статьи и таблицах. Дополнительный доступ к первичным данным не предоставляется в связи с требованиями конфиденциальности и защиты персональных данных участников исследования.

Генеративный искусственный интеллект

Генеративный искусственный интеллект при создании рукописи, анализе данных и интерпретации результатов не использовался.

Рассмотрение и рецензирование

Рукопись направлена в редакцию журнала в инициативном порядке.

Дисклеймер*

Неприменимо.

 

Приложения

Приложения отсутствуют.

 

Таблицы

Таблица 1. Аллельно-генотипическое распределение варианта IL-1 −511T/C у пациентов с тяжёлым течением ВПГ и здоровых лиц.

Table 1. Allelic and genotypic distribution of the IL-1 −511T/C polymorphism in patients with severe herpes simplex virus infection and healthy individuals.

Аллель /

Генотип

Тяжёлое

Течение

(n=62)

Здоровые

(n=62)

OR

χ² (p)

95% CI

C

107 (86,29%)

120 (96,77%)

0,210

8,79 (p=0,003)

0,068–0,643

T

17 (13,71%)

4 (3,23%)

-

-

1,555–14,607

CC

51 (82,26%)

59 (95,16%)

0,236

5,15 (p=0,023)

0,062–0,892

CT

5 (8,06%)

2 (3,23%)

2,632

1,36 (p=0,24)

0,491–14,112

TT

6 (9,68%)

1 (1,61%)

6,536

3,79 (p=0,052)

0,763–55,988

 

Таблица 2. Аллельно-генотипическое распределение варианта IL-2 −330T/G у пациентов с тяжёлым течением ВПГ и здоровых лиц.

Table 2. Allelic and genotypic distribution of the IL-2 −330T/G polymorphism in patients with severe herpes simplex virus infection and healthy individuals.

Аллель /

Генотип

Тяжёлое

Течение

(n=62)

Здоровые

(n=62)

OR

χ² (p)

95% CI

T

82 (66,13%)

88 (70,97%)

0,799

0,673 (p=0,412)

0,467–1,367

G

42 (33,87%)

36 (29,03%)

 

 

0,732–2,143

TT

24 (38,71%)

29 (46,77%)

0,719

0,824 (p=0,364)

0,352–1,468

TG

34 (54,84%)

30 (48,39%)

1,295

0,517 (p=0,472)

0,639–2,624

GG

4 (6,45%)

3 (4,84%)

1,356

0,151 (p=0,697)

0,291–6,328

 

Таблица 3. Анализ распределения аллелей и генотипов ИЛ-10 G-1082A у больных с тяжелым течением ВПГ и здоровыми.

Table 3. Analysis of allelic and genotypic distribution of the IL-10 G-1082A polymorphism in patients with severe herpes simplex virus infection and healthy individuals.

Аллель /

Генотип

Тяжёлое

Течение

(n=62)

Тяжёлое

течение,

%

Здоровые

(n=62)

Здоровые

(n=62),

%

OR

χ² (p)

95% CI

G

96

77,42

82

66,13

1,756

3.901 (p=0.048254)

1.001 >1.756> 3.08

A

28

22,58

42

33,87

-

-

0.325 >0.569> 0.999

GG

35

56,45

21

33,87

2,531

6.382 (p=0.011526)

1.223 >2.531> 5.236

GA

26

41,94

40

64,52

0,397

6.349 (p=0.011745)

0.192 >0.397> 0.82

AA

1

1,61

1

1,61

1,000

0 (p=1)

0.061 >1> 16.353

 

×

About the authors

Firuza B Mirodilova

Email: fira0672@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-4947-8553
Uzbekistan

Nodira S Saipova

Email: yunusobod154261@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-5745-5115
Uzbekistan

Kholikjon Kh Safarov

Author for correspondence.
Email: daler.1989@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9262-0319
SPIN-code: 2043-4963
Uzbekistan

References

  1. Bergallo, M., Gambarino, S., Loiacono, E., Vergano, L., Galliano, I., Montanari, P., Astegiano, S., Tavormina, P., & Tovo, P. A. (2015). Evaluation of IFN-γ polymorphism+874 T/A in patients with recurrent tonsillitis by PCR real time mismatch amplification mutation assay (MAMA real time PCR). Cytokine, 71(2), 278–282. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2014.11.012
  2. Khairy, R. M., Abdulghany, H. M., Abdel-Raheim, S., Zenhom, N. M., Abd Elfatah, A. S., & Abdalla, N. H. (2018). Association of IL-1β, IL-1RN, and ESR1 genes polymorphism with risk of infection and response to sofosbuvir plus daclatasvir combination therapy in hepatitis C virus genotype-4 patients. IUBMB life, 70(11), 1156–1163. https://doi.org/10.1002/iub.1929
  3. Cuddy, S. R., Schinlever, A. R., Dochnal, S., Seegren, P. V., Suzich, J., Kundu, P., Downs, T. K., Farah, M., Desai, B. N., Boutell, C., & Cliffe, A. R. (2020). Neuronal hyperexcitability is a DLK-dependent trigger of herpes simplex virus reactivation that can be induced by IL-1. eLife, 9, e58037. https://doi.org/10.7554/eLife.58037
  4. Naslednikova, I. O., Novitskiĭ, V. V., Urazova, O. I., Gorbunova, E. B., Sukhalentseva, N. A., Chernov, A. S., Reshetnikov, V. I., Shperling, N. V., Pronina, N. A., Chaĭkovskiĭ, A. V., Chernova, E. N., Bezmenova, M. A., Sharopina, A. V., & Voronkova, O. V. (2009). Klinicheskaia laboratornaia diagnostika, (7), 39–42.
  5. Smith, J. B., Herbert, J. J., Truong, N. R., & Cunningham, A. L. (2022). Cytokines and chemokines: The vital role they play in herpes simplex virus mucosal immunology. Frontiers in immunology, 13, 936235. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.936235
  6. Helminen, M., Lahdenpohja, N., & Hurme, M. (1999). Polymorphism of the interleukin-10 gene is associated with susceptibility to Epstein-Barr virus infection. The Journal of infectious diseases, 180(2), 496–499. https://doi.org/10.1086/314883

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) Eco-Vector

License URL: https://eco-vector.com/for_authors.php#07

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 86501 от 11.12.2023 г
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80653 от 15.03.2021 г
.