Pathogenetic Rationale for the Use of Exosomes Derived from Salmon Tissue in Patients with Androgenetic Alopecia: A Prospective Uncontrolled Observational Study

Full Text

ОБОСНОВАНИЕ

Андрогенная алопеция (АГА) представляет собой наиболее распространённую форму нерубцовых алопеций, поражающая до 50% мужчин и 45% женщин к 50 годам [1, 2]. Клинически заболевание характеризуется прогрессирующей миниатюризацией терминальных волос, сокращением длительности фазы анагена и их трансформацией в веллусные волосы, что в итоге приводит к клинически выраженному поредению волос и облысению, существенно снижающему качество жизни пациентов [3]. Ключевым патогенетическим звеном АГА является локальная гиперчувствительность волосяных фолликулов к дигидротестостерону (ДГТ), приводящая к активации TGF-β1/SMAD3-сигнального пути, подавлению Wnt/β-катенинового каскада и индукции хронического перифолликулярного воспаления [4, 5].

На сегодняшний день миноксидил и ингибиторы 5-α-редуктазы остаются препаратами первой линии в лечении АГА, однако их применение сопряжено с рядом ограничений: низкой приверженностью пациентов к терапии (до 40% пациентов прекращают лечение в течение первого года), необходимостью пожизненного приёма для поддержания эффекта, а также системными (гипотония, снижение либидо) и местными (раздражение, гирсутизм и т.д.) побочными эффектами [6, 7, 8]. Недавний мета-анализ Nestor et al. (2021) подтвердил, что даже при оптимальной приверженности пациента к проводимой терапии эффективность миноксидила редко превышает увеличения плотности волос на 20–30 волос/см², а перорального финастерида – на 10-15 волос/см² за 12 месяцев [9]. Таким образом, особое значение приобретают регенеративные стратегии, направленные не только на симптоматическое замедление выпадения волос, но и на восстановление функционального резерва волосяных фолликулов.

В связи с этим повышенный интерес вызывают методы регенеративной медицины: плазмотерапия (PRP), полинуклеотиды, клеточные и бесклеточные технологии. Среди бесклеточных подходов особое место занимают экзосомы, представляющие собой внеклеточные везикулы диаметром 30-150 нм, секретируемые практически всеми типами клеток, которые позиционируются как один из наиболее перспективных и инновационных методов в современной трихологии [10]. Экзосомы выступают в качестве естественных носителей биоактивных молекул: белков, липидов, мРНК и, в особенности, микроРНК, участвующих в межклеточной коммуникации и модуляции ключевых клеточных процессов [11]. В исследованиях in vitro и in vivo показано, что экзосомы, полученные из мезенхимальных стромальных клеток (МСК), способны:

- подавлять путь TGF-β1/SMAD3 через доставку miR-122-5p, тем самым антагонизируя ингибирующее действие ДГТ на клетки дермального сосочка (ДПК) [5];

- активировать сигнальные пути Wnt/β-catenin и Shh, критически важные для инициации анагена и поддержания стволовой ниши [12];

- снижать оксидативный стресс через активацию пути SIRT1/FoxO3a, что повышает экспрессию антиоксидантных ферментов и защищает стволовые клетки волосяного фолликула (HFSCs) [5];

- стимулировать неоваскуляризацию и подавлять хроническое воспаление, восстанавливая микроокружение фолликула [13].

Так, систематический обзор Al Ameer et al. (2025), включивший 11 клинических исследований, продемонстрировал, что экзосомы различного происхождения (жировая ткань, плацента, пуповинная кровь, фолликулы) достоверно увеличивают плотность волос на 9,5–35 волос/см² и толщину на 8,8–13,01 мкм, при этом сохраняя высокий профиль безопасности – в 298 наблюдениях не было зарегистрировано серьёзных нежелательных явлений 10].

Однако использование человеческих экзосом сталкивается с этическими, регуляторными и технологическими барьерами: необходимость стандартизации процессов выделения, валидации профиля содержимого, отсутствие универсальных критериев качества и сложности с лицензированием в ряде стран, включая Россию [14]. В этих условиях перспективным направлением становится поиск альтернативных нечеловеческих источников экзосом.

Особый интерес представляет использование экзосом нечеловеческого происхождения, в частности – из тканей лосося (Salmo salar). Такой подход позволяет обойти этические и регуляторные ограничения, связанные с применением человеческих клеточных продуктов, сохраняя при этом высокий регенеративный потенциал [15]. Ранние клинические наблюдения показывают, что экзосомы из тканей лосося способны увеличивать плотность волос и снижать долю веллусных волос у пациентов с АГА I-II стадий по Людвигу (выпадение волос по женскому типу) [13].

Таким образом, несмотря на растущий интерес к экзосомной терапии, данных о клинической эффективности именно экзосом, полученных из тканей лосося, при АГА остается недостаточно.

В частности, отсутствуют стандартизированные протоколы их введения, а также объективные инструментальные критерии эффективности и сравнения с традиционными методами терапии. Кроме того, требует изучения их способность не только стимулировать фазу анагена, но и восстанавливать функциональную активность волосяных фолликулов, что служит ключевым критерием патогенетической обоснованности применения экзосом у пациентов с АГА. 

Цель исследования

Оценить клиническую эффективность и патогенетическую обоснованность применения экзосом из тканей лосося у пациентов с андрогенной алопецией на основании данных фототрихограммы, экспрессии маркеров клеточной пролиферации (Ki-67) и ангиогенеза (CD31+) в биоптатах кожи волосистой части головы.

МЕТОДЫ

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Проспективное одногрупповое интервенционное неконтролируемое исследование. Исследование является интервенционным, поскольку предусматривает активное медицинское вмешательство – назначение и проведения курса введения раствора, содержащего экзосомы из тканей лосося с помощью микронидлинга. Проспективный характер исследования определялся последовательным включением пациентов и заранее запланированной оценкой исходов до начала терапии (T₀) и через 12 недель после завершения курса (T₁). Отсутствие контрольной группы и рандомизации соответствует одногрупповому дизайну, что позволяет оценить динамику показателей в одной когорте пациентов, но ограничивает возможность прямого сравнения с альтернативными методами лечения.

УСЛОВИЯ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Источники информации для исследования включали данные, полученные в ходе клинического обследования и инструментальных методов (фототрихограмма, биопсия кожи головы), собранные на базе Клиники кожных и венерических болезней имени В.А. Рахманова Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова (Москва, Россия). Набор участников, проведение процедур, сбор биоптатов и фототрихограммы осуществлялись в амбулаторных условиях клиники. Не использовались публичные источники данных, опросы или вторичные данные из других исследований, вся информация была первичной, полученной непосредственно от участников. Все пациенты прошли базовое лабораторное обследование: общий анализ крови, коагулограмму, скрининг на ВИЧ, HBsAg и anti-HCV. Специфические социальные, экономические, культурные или климатические факторы, способные повлиять на выводы, не отмечены: исследование проводилось в стабильных условиях городской среды Москвы без значимых внешних событий (например, эпидемий или экономических кризисов), а пациенты представляли однородную группу по социально-экономическому статусу (средний класс, жители мегаполиса), что минимизировало потенциальные искажения. Исследование проводилось в период с января 2025 г. по апрель 2025 г. Общая продолжительность – 12 недель: 4 процедуры с интервалом в 14 дней (недели 0, 2, 4, 6), оценка эффективности – на 12-й неделе после последней процедуры (T1). Базовая оценка (T0) проводилась до первой процедуры.

КРИТЕРИИ СООТВЕТСТВИЯ

Критерии включения и невключения были сформулированы до начала набора пациентов с целью формирования однородной группы с подтвержденным диагнозом АГА и минимальным риском нежелательных явлений на фоне интервенционного вмешательства.

• Критерии включения: возраст 18-50 лет, подтверждённый диагноз АГА на основании клинической картины, трихоскопии, фототрихограммы и, при необходимости, гистологического исследования, согласие на соблюдение протокола (воздержание от других вмешательств в течение исследования), наличие письменного информированного согласия.
• Критерии невключения: беременность и лактация, иммуносупрессия любой этиологии, активные злокачественные новообразования, системные инфекции или гематологические заболевания, келоидное рубцевание в анамнезе, аутоиммунные и иммунозависимые дерматозы (псориаз, красный плоский лишай и др.), повышающие риск феномена Кебнера; гиперчувствительность к белкам лосося в анамнезе.
• Критерии исключения: применение локальной (миноксидил и др.) или системной (финастерид, дутастерид, антиандрогены) терапии АГА в течение 12 месяцев до включения в исследование, несоблюдение протокола (пропуск процедур, использование средств, влияющих на рост волос).

Подбор участников в группы

Не применимо, поскольку в исследовании нет группы контроля. Все пациенты получали идентичное вмешательство (экзосомы из тканей лосося в сочетании с микронидлингом/dermapen) без подбора пар или сопоставления по переменным.

ЦЕЛЕВЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основной показатель исследования

Основным показателем исследования являлось изменение плотности волос (волос/1 см²), а также соотношения терминальных/веллусных волос (T/v) – критерия миниатюризации фолликула, доли волос в фазе анагена (%) – показателя активности волосяного цикла, среднего диаметра стержня волоса (мкм) – индикатора фолликулярной трансформации.

Дополнительные показатели исследования

Дополнительными показателями были: показатель анизотрихоза (вариабельность диметра волос, мкм), плотность терминальных фолликулов (фолл./мм²), толщина эпидермиса (мкм) и дермы (мм), экспрессия маркеров пролиферации (Ki-67, % позитивных клеток) и ангиогенеза (CD31+, сосудов/поле зрения). Данные показатели дополняли основной результат, позволяя оценить структурные и молекулярные изменения в коже волосистой части головы. Для количественных признаков (например, диаметр волоса) категории не применялись; все измерения проводились как непрерывные переменные без пороговых значений.

Методы измерения целевых показателей

Основной показатель (плотность волос, T/V-соотношение, доля анагеновых волос): измерение проводилось с помощью цифровой фототрихограммы (система ARAMO SG, Korea) с программным обеспечением TrichoScan v4.5 (Cortex Technology, Дания). До начала курса терапии проводилось бритьё участка кожи головы площадью 4 см² в теменной зоне (андроген-зависимой области). Повторное фотографирование проводилось спустя 72 часа для идентификации фазы цикла роста волоса (анаген, телоген). Кроме того, проводился анализ изображений с подсчетом плотности, классификации волос по диаметру (терминальные: >40 мкм, веллусные: <40 мкм).Минимизация ошибок: двойная калибровка оборудования перед каждой оценкой, маскирование идентификаторов пациентов для анализаторов. Все данные получены из первичных источников (прямые измерения у участников).

Дополнительные показатели (плотность фолликулов, толщина эпидермиса/дермы): для оценки эффективности терапии экзосомами из тканей лосося на уровне патогенеза проводилась гистологическая и иммуногистохимическая оценка биоптатов кожи волосистой части головы:

• материал: пункционная биопсия кожи скальпа (игла Ø 4 мм) до начала терапии (T₀) и через 12 недель после завершения курса (T₁);
• фиксация и обработка: немедленное погружение в 10% нейтральный забуференный формалин, дегидратация, заливка в парафин, окраска гематоксилином и эозином для оценки гистоморфометрии (толщина эпидермиса и дермы, плотность и миниатюризация фолликулов);
• иммуногистохимическое исследование: стрептавидин-биотин-пероксидазный метод на срезах толщиной 5 мкм с использованием первичных моноклональных антител:

1. Ki-67 (Dako Omnis, клон MIB-1, разведение 1:100) – маркёр пролиферации кератиноцитов и клеток наружной корневой оболочки;
2. CD31 (Dako, клон JC70A, разведение 1:50) – эндотелиальный маркёр для оценки плотности микрососудов в зоне дермального сосочка.

Измерения: морфометрия под микроскопом Leica DM4000B (Leica Microsystems, Германия) при увеличениях ×100–×400; плотность фолликулов – подсчёт на мм², толщина слоёв – с помощью микрометра. Воспроизводимость: интраклассовый коэффициент корреляции >0,9. Минимизация ошибок: двойное слепое чтение двумя патоморфологами, рандомизация порядка анализа образцов.

АНАЛИЗ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

Анализ чувствительности в настоящем исследовании не проводился, поскольку дизайн исследования представлял собой проспективное однокогортное неконтролируемое вмешательство с небольшой выборкой (n=20), где все пациенты получали идентичное лечение, а основные результаты демонстрировали высокую статистическую значимость (p<0,001 для ключевых показателей) без признаков неоднородности данных. Отсутствие данного анализа обусловлено отсутствием значимых выбросов, пропущенных данных или альтернативных статистических моделей, требующих проверки устойчивости, а также фокусом на первичных объективных измерениях (фототрихограмма, гистология, иммуногистохимия).

СТАТИСТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕДУРЫ

Запланированный размер выборки

Размер выборки предварительно не рассчитывали, поскольку настоящее исследование являлось пилотным, направленным на оценку осуществимости, безопасности и предварительной клинической эффективности применения экзосом, полученных из тканей лосося, в сочетании с микронидлингом у пациентов с АГА. Объем выборки в 20 пациентов был определен на основе типичных рекомендаций для пилотных исследований в области трихологии и регенеративной медицины, где для выявления крупных эффектов и генерации гипотез для проведения крупных рандомизированных, проспективных, контролируемых исследований достаточно 20-30 участников, что позволяет минимизировать ресурсы при сохранении информативности. Условия остановки исследования (например, по достижению статистически значимого результата) не были запланированы, учитывая проспективный фиксированный дизайн и отсутствие промежуточных анализов.

Статистические методы

Статистический анализ выполнен в программном пакете IBM SPSS Statistics версии 28.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA). Количественные данные представлены в виде среднего арифметического ± стандартное отклонение (M ± SD) для переменных с нормальным распределением или медианы с 25-м и 75-м процентилями (Me [Q1; Q3]) для переменных с ненормальным распределением, в соответствии с рекомендациями SAMPL (Statistical Analyses and Methods in the Published Literature) по отчетности базовых статистических методов и результатов, обеспечивающими воспроизводимость и прозрачность. Для сравнения зависимых выборок (до и после вмешательства) использовался непараметрический критерий Вилкоксона, подходящий для парных данных с возможным ненормальным распределением или малым объемом выборки, как рекомендовано в SAMPL. Корреляционный анализ проводился с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Уровень статистической значимости был установлен на двустороннем p<0,05 без корректировки на множественные сравнения, учитывая пилотный характер исследования.

Формирование выборки

Формирование выборки представлено на Рис. 1 в виде потоковой диаграммы, адаптированной из шаблона CONSORT для одногрупповых пилотных исследований. Целевая популяция состояла из пациентов в возрасте 18-50 лет с подтвержденным диагнозом АГА легкой и средней степени тяжести, (мужчины III–IV стадии по Норвуду-Гамильтону, женщины I–II стадии по Людвигу), обращающиеся за специализированной трихологической помощью в условиях университетской клиники. Исходная популяция включала пациентов, последовательно обращавшихся в клинику в период с января по апрель 2025 г. с жалобами на поредение волос и подозрением на АГА. Все пациенты прошли предварительное обследование (клинический осмотр, трихоскопия, фототрихограмма) для подтверждения диагноза и оценки соответствия критериям. Пациенты, не соответствующие критериям включения/невключения или отказавшиеся от участия, в исследование не включались. Кроме того, все включённые пациенты завершили курс из 4 процедур и оценку исходов (фототрихограмма, данные биопсии) на 12-й неделе от последней процедуры.

Рисунок 1 – Последовательность формирования выборки исследования.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ВЫБОРКИ

В исследование включено 20 пациентов с АГА, средний возраст которых составил 34,2 ± 8,1 года; из них 14 мужчин (70%) и 6 женщин (30%). Средняя длительность заболевания составила 4,2 ± 2,1 года. Все пациенты ранее получали стандартную терапию (миноксидил, ингибиторы 5α-редуктазы), но демонстрировали недостаточную приверженность или отсутствие выраженного клинического ответа (≤10 волос/см² прироста за 6 месяцев по данным трихоскопии до включения в исследование). Ни один из участников не имел противопоказаний к проведению микронидлинга и не получал системных/топических препаратов, стимулирующих рост волос в течение 12 месяцев до начала исследования. Социально-экономический статус пациентов был однородным (средний класс, жители мегаполиса), без значимых различий по образованию или профессии.

ОПИСАНИЕ МЕДИЦИНСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА

Использован коммерческий препарат (Ersaless InfoSys II; производитель «ПримаКюр» (PPrimaCure), 2002 Ho, 2305 Dong, Convensia Daero, 274 beon-gil 15, Yeonsu-gu, Songdo-dong, Инчхон, Республика Корея) на основе лиофилизированных экзосом, выделенных из тканей лосося (Salmo salar), в объёме 100 мг/флакон. Перед применением препарат растворяли в 5 мл стерильного 0,9 % NaCl до получения однородной суспензии.

Техника введения:

• объём вводимого раствора – 2,5 мл на сеанс;
• введение – внутридермально методом «наппаж» (инъекция 0,05–0,1 мл с интервалом ~1 см);
• зоны инъекции – лобно-височная, теменная, макушечная (согласно индивидуальной схеме выпадения по Людвигу/Норвуду);
• сразу после инъекций – микронидлинг (валик 1,0 мм, Dermapen 4, скорость 5, ~1200 проколов/сек) с многократными проходами (вертикально, горизонтально, диагонально);
• после процедуры – запрет на мытьё головы и физическую нагрузку в течение 24 ч.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

К 12-й неделе наблюдения (через 4 недели после завершения 4-го сеанса экзосомной терапии) у всех 20 пациентов отмечалась достоверная положительная динамика по всем объективным и субъективным критериям.

Результаты данных фототрихограммы

Анализ клинических и трихоскопических показателей в лобно-теменной области выявил статистический значимое улучшение ключевых параметров спустя 12 недель после последней процедуры. Плотность волос увеличилась на 44,4 волоса/см² (p<0,001). Доля веллусных волос снизилась с 40,4% до 3,4% (p=0,005). Средний диметр стержня волоса возрос на 22,4 мкм (p<0,001). Доля анагеновых волос увеличилась на 36,4% (p<0,001). Показатель анизотрихоза (вариабельности диаметра волос) улучшился на 19,4% (Таблица 1; Рисунок 2).

Таблица 1. Динамика основных трихологических параметров по данным фототрихограммы

Динамика была сопоставима между мужчинами и женщинами, однако у женщин отмечалась более выраженная нормализация соотношения T/v (с 3,1 ± 0,7 до 12,4 ± 2,3), что, вероятно, связано с меньшей исходной степенью миниатюризации (Рисунок 2).

Рисунок 2 – Клиническая динамика у пациентов с АГА на фоне терапии экзосомами из тканей лосося в сочетании с микронидлингом.

А – пациент К., стадия IV–V по Норвуду–Гамильтону, до начала лечения; Б – тот же пациент спустя 12 недель после завершения курса (увеличение плотности волос в теменной и лобно-височных зонах); В – пациентка Д., стадия I по Людвигу, до начала лечения; Г – та же пациентка спустя 12 недель после завершения курса (визуальное уплотнение волос в центральной зоне поредения).

Результаты гистологического и иммуногистохимического исследования

Гистоморфометрический анализ продемонстрировал увеличение плотности активных (терминальных) волосяных фолликулов на 1,4 фолл./м², нормализацию соотношения терминальных волос к веллусным (T/V) с 2,3 до 9,6 (p<0,001). Кроме того, наблюдалось статистически значимое утолщение эпидермиса и дермы (<0,002; <0,001) (Таблица 2).

Таблица 2. Гистоморфометрические изменения по данным биопсии

Иммуногистохимическое исследование выявило значимое увеличение плотности микрососудов (CD31+, +11,5 сосудов/поле зрения при ×200) (Рисунок 3 – А, Б). Резкое усиление экспрессии Ki-67 в базальном слое эпидермиса и, особенно, в наружном корневом слое – с 12,5% до 68,0% свидетельствует о восстановлении пролиферативного потенциала стволовых клеток волосяного фолликула, что напрямую коррелирует с ростом доли анагеновых волос по данным фототрихограммы (p<0,001) (Таблица 3; Рисунок 3 – В, Г).

Таблица 3. Иммуногистохимический анализ биопсии 

Рисунок 3 – Иммуногистохимическое исследование биоптатов кожи волосистой части головы (стреправидин-биотин-пероксидазный метод, увеличение ×200).

А – экспрессия эндотелиального маркера CD31 (ангиогенез) до начала терапии экзосомами из тканей лосося; Б – экспрессия CD31+ спустя 12 недель после завершения курса (визуальное увеличение плотности микрососудов в зоне дермального сосочка); В – экспрессия маркера пролиферации Ki-67 до начала терапии; Г – экспрессия Ki-67 спустя 12 недель после завершения курса (выраженное усиление пролиферации в наружной корневой оболочке и базальном слое эпидермиса).

Нежелательные явления

Лечение переносилось хорошо. Ни у одного из 20 пациентов не было зафиксировано серьёзных нежелательных явлений, требующих отмены терапии или госпитализации.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

В настоящем проспективном одногрупповом интервенционном исследовании применение экзосом у пациентов с АГА, полученных из тканей лосося, в сочетании с микронидлингом продемонстрировало высокую клиническую эффективность и безопасность. Наблюдалось значимое улучшению ключевых трихологических параметров, включая увеличение плотности и диаметра волос, снижение доли веллусных волос, нормализацию цикла роста волоса, а также обратимость миниатюризации терминальных волос. Иммуногистохимический и гистологический анализ подтвердил патогенетическую обоснованность метода за счёт активации пролиферации клеток волосяного фолликула и ангиогенеза при полном отсутствии серьёзных нежелательных явлений.

Ограничения исследования

Настоящее исследование включало 20 пациентов с АГА. Количество определялось без расчета мощности выборки, что несет риск недостаточной статистической мощности для выявления редких эффектов или подгрупповых различий, что может привести к переоценке величины эффекта терапии (effect size inflation) за счёт случайных вариаций. Кроме того, нельзя исключать и selection bias, поскольку набор пациентов осуществлялся только в одной клинике.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полученные в настоящем исследовании результаты демонстрируют высокую клиническую и патогенетическую эффективность экзосомной терапии на основе лососевых экзосом у пациентов с АГА. Увеличение плотности волос на +44,4 волоса/см² за 12 недель значительно превосходит показатели, достигаемые при монотерапии миноксидилом (+20–30 волос/см² за 12 мес.) и финастеридом (+10–15 волос/см²), согласно метаанализу Nestor et al. (2021) [9].

Однако ключевое преимущество данного подхода заключается не столько в величине прироста, сколько в глубине патогенетического воздействия, подтверждённой морфологическими данными. Радикальное снижение доли веллусных волос с 40,4 % до 3,4 % и нормализация T/v-соотношения с 2,3 до 9,6 свидетельствуют о обратимости миниатюризации – центрального звена патогенеза АГА. Этот феномен ранее описывался лишь в единичных наблюдениях [10], но не подтверждался на выборке, достаточной для статистической валидации. В нашем исследовании этот эффект продемонстрирован у всех 20 пациентов, что указывает на устойчивость и воспроизводимость ответа.

Механизм действия экзосом из тканей лосося согласуется с современными представлениями о патогенезе АГА и подтверждается данными иммуногистохимии. Резкое усиление экспрессии Ki-67 в наружном корневом слое (с 12,5 % до 68,0 %) отражает восстановление пролиферативного потенциала стволовых клеток волосяного фолликула, что напрямую коррелирует с увеличением доли анагеновых волос (с 52,3 % до 88,7 %). Не менее важным является восстановление трофики фолликула. Удвоение плотности микрососудов (CD31+, +11,5 сосудов/поле зрения) указывает на активацию неоваскуляризации, что устраняет гипоксию дермального сосочка – ключевого фактора прогрессирования АГА [3]. Сравнительные данные по толщине подкожной жировой клетчатки при АГА и очаговой алопеции позволяют утверждать, что терапия не только стимулирует рост, но и восстанавливает повреждённое микроокружение волосяного фолликула [3].

Важно отметить и патогенетическое отличие экзосом от плазмотерапии (PRP – Platelet-Rich-Plasma). Если PRP в основном стимулирует фазу анагена за счёт факторов роста, то экзосомы оказывают многоуровневое воздействие: от эпигенетической регуляции (miRNA) и подавления TGF-β1/SMAD3-сигнала до активации Wnt/β-catenin-пути и защиты от оксидативного стресса через SIRT1/FoxO3a [5]. Это объясняет многоуровневое воздействие на патогенез АГА и выраженные морфологические изменения волосяных фолликулов, зарегистрированные в нашем исследовании, по сравнению с преимущественно анаген-стимулирующим эффектом PRP.

Наконец, высокий профиль безопасности (отсутствие серьёзных нежелательных явлений) и преодоление этико-регуляторных ограничений, присущих человеческим экзосомам, позиционируют экзосомы из тканей лосося как перспективную альтернативу традиционной терапии и клеточным технологиям. В частности, Lee et al. 2025 продемонстрировали устойчивый клинический эффект экзосом из тканей лосося на протяжении 21 месяца в отношении ключевых признаков фотостарения (расширение пор, эритема и гиперпигментация), подчеркивают их регенеративный потенциал [16].

Таким образом, совокупность полученных данных указывает на то, что применение экзосом у больных АГА оказывает не симптоматическое, а патогенетически обоснованное воздействие, направленное на ключевые звенья патогенеза заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

АГА остаётся одной из наиболее распространённых форм выпадения волос, при которой стандартная терапия (миноксидил, ингибиторы 5α-редуктазы) часто демонстрирует ограниченную эффективность и низкую приверженность пациентов, что обусловливает поиск инновационных патогенетически обоснованных подходов. В настоящем проспективном одногрупповом исследовании применение экзосом, выделенных из тканей лосося, в сочетании с микронидлингом привело к значимому увеличению плотности волос (+44,4 волоса/см²), толщины стержня терминальных волос (+22,4 мкм), доли анагеновых волос (+36,4 %), обратимости миниатюризации (снижение веллусных волос с 40,4 % до 3,4 %, нормализация T/v-соотношения с 2,3 до 9,6), а также к активации пролиферации (Ki-67 +55,5 %) и ангиогенеза (CD31+; +11,5 сосудов/поле зрения) без серьёзных нежелательных явлений. Полученные результаты подтверждают патогенетическую обоснованность метода и его потенциал как безопасной бесклеточной регенеративной стратегии, преодолевающей этико-регуляторные барьеры человеческих экзосом. Однако для широкого клинического внедрения требуются рандомизированные контролируемые исследования с длительным наблюдением.

About the authors

Olga Olisova

Email: olisovaolga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2482-1754

Vera Smolyannikova

Email: smva@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-7759-5378

Karim Karray

Email: karimkarray49@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-1143-7669

Anfisa Lepekhova

Author for correspondence.
Email: anfisa.lepehova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4365-3090

References

Supplementary files