Эффективность и безопасность раннего назначения ингибиторов ИЛ-17А при терапии аксиальных поражений у пациентов с псориазом кожи

Полный текст

ОБОСНОВАНИЕ

Псориаз ― генетически детерминированный аутоиммунный дерматоз, который относится к числу наиболее распространённых заболеваний кожи и, по литературным данным, поражает около 125 млн человек во всём мире, т.е. примерно 1–2% населения мира [1].

В среднем в течение 7 лет с момента дебюта псориаза кожи у пациентов может развиться псориатический артрит (ПсА), характеризующийся хроническим рецидивирующим прогрессирующим течением. При ПсА поражаются аксиальные, соединительные и периферические структуры. Согласно эпидемиологическим данным, в последние несколько лет наблюдается повышение заболеваемости ПсА: всё чаще сообщается о случаях тяжёлого течения болезни с функциональными нарушениями, потерей трудоспособности, инвалидизацией и выраженным снижением качества жизни у таких пациентов. Отмечается также увеличение смертности больных ПсА в сравнении с общей популяцией [2, 3].

К одним из проявлений ПсА относят аксиальные поражения, при этом данных о распространённости и схемах терапии у больных псориазом кожи практически нет [4, 5]. Основным признаком аксиальных поражений является воспалительная боль в спине. Как и боль в спине у населения в целом, воспалительная боль в спине при ПсА может сильнее влиять на производительность труда, социальные и психические аспекты, качество жизни, чем у пациентов без аксиальных поражений [6]. Изменения позвоночника при ранних формах ПсА клинически протекают малосимптомно [7]. Позднее распознавание поражений аксиальных структур приводит к задержке начала терапии и развитию тяжёлых необратимых повреждений суставов, инвалидизации, выраженному снижению качества жизни больных [4, 5]. Низкая диагностируемость аксиального ПсА (средняя задержка составляет 6 месяцев) является фактором неблагоприятного прогноза и ассоциируется с существенным ухудшением эффективности проводимой терапии [8]. Данный факт соответствует общепринятой в ревматологии концепции «окна возможностей» (window of opportunity) [9, 10].

В настоящее время многие специалисты поднимают тему раннего назначения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) при аксиальных поражениях, энтезитах и дактилитах с целью предупреждения инвалидизации. Обычно дерматовенерологи наблюдают пациентов с псориазом кожи до того, как у них разовьётся артрит, что предоставляет уникальную возможность как для выявления ПсА на самой ранней, доклинической, стадии, так и раннего начала терапии [11].

Члены международной экспертной группы по исследованию и оценке псориаза и псориатического артрита GRAPPA (Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis) в настоящее время не выделяют определённых рекомендаций по лечению аксиального поражения при ПсА. Чаще всего используются схемы терапии как при аксиальном спондилоартрите и анкилозирующем спондилите [9, 10, 12, 13]. Не существует и схем терапии в случае ранних проявлений аксиальных поражений у пациентов с псориазом гладкой кожи без установленного диагноза ПсА. Все схемы терапии учитывают аксиальные поражения у пациентов, которым уже был диагностирован ПсА [14]. Таким образом, необходимо формирование междисциплинарных стандартизированных протоколов ведения таких пациентов.

Цель исследования ― определение эффективности и безопасности лечения ингибиторами интерлейкина-17А (ИЛ-17А) пациентов с псориазом гладкой кожи и аксиальными поражениями как ранними проявлениями ПсА.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено открытое проспективное неинтервенционное сравнительное многоцентровое исследование в параллельных группах. В исследование были включены 87 пациентов с псориазом гладкой кожи.

Для изучения эффективности разработанного метода терапии дизайном данного исследования предусмотрено формирование групп сравнения. Анализу были подвергнуты три варианта терапии: назначение ингибиторов ИЛ-17А в группе 1 (n=21; основная), метотрексата ― в группе 2 (n=35; сравнения); пациентам группы 3 (n=31; контрольная) назначалась стандартная десенсибилизирующая терапия.

Распределение по группам проводилось с учётом степени тяжести, распространённости кожного процесса (индексы PASI, BSA), качества жизни пациента (DLQI), пожеланий пациента и возможности пациента приобрести ГИБП.

Критерии соответствия

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; подтверждённый диагноз псориаза кожи (среднетяжёлое/тяжёлое течение) с хронической болью в спине (3 и более месяцев); отсутствие в анамнезе лечения ГИБП, метотрексатом, синтетическими и таргетными синтетическими базисными противовоспалительными препаратами; без установленного ранее ПсА; удовлетворяющие критериям воспалительной боли в спине (ASAS, 2009); с признаками активного сакроилеита по результатам магнитно-резонансной томографии; отрицательный ревматоидный фактор; подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии невключения: диагностированный ПсА; указание в анамнезе на раннее лечение метотрексатом/ГИБП/синтетическими и таргетными синтетическими базисными противовоспалительными препаратами; воспалительные заболевания кишечника; механическая или смешанная боль в спине.

Критерии исключения: непереносимость лекарственного средства (ГИБП, метотрексат, глюконат кальция, тиосульфат натрия); клинически значимые инфекции в фазе обострения; наличие сопутствующих декомпенсированных заболеваний; выраженная почечная и/или печёночная недостаточность; нарушения со стороны кроветворения; язвы желудочно-кишечного тракта; беременность; период лактации; иммунодефицитные состояния; отсутствие данных об аллергических реакциях на препараты или их компоненты.

Продолжительность исследования

Период наблюдения составил 52 недели. Оценка промежуточных результатов проводилась на 12-й и 24-й неделях исследования.

Описание медицинского вмешательства

Медикаментозная терапия. В качестве ГИБП использовали ингибиторы ИЛ-17А (нетакимаб, 120 мг/мес; секукинумаб, 300 мг/мес) подкожно по причине их положительного влияния на спондилит, дактилиты, энтезиты и важной роли в структурных изменениях при ПсА.

Назначение ингибиторов ИЛ-17А пациентам с псориазом кожи проводилось по показаниям: среднетяжёлый/тяжёлый псориаз кожи (PASI >10; Psoriasis Area and Severity Index ― Индекс распространённости и тяжести псориаза); распространённый псориаз (BSA >10; Body Surface Area ― общая площадь псориаза); низкое качество жизни пациентов (DLQI >10; The Dermatology Life Quality Index ― Дерматологический индекс качества жизни); хроническое рецидивирующее течение. Признаки аксиального поражения (соответствие критериям воспалительной боли в спине Международного общества по оценке спондилоартритов ― Assessment in SpondyloArthritis international Society, ASAS) учитывались, однако они не могли являться дерматологическим показанием к назначению ГИБП.

Метотрексат назначался в дозе не менее 20 мг/нед подкожно или внутримышечно пациентам с псориазом кожи среднетяжёлой/тяжёлой степени (PASI >10), распространённой формой псориаза (BSA >10), низким качеством жизни (DLQI >10), хроническим рецидивирующим течением заболевания.

В качестве стандартной десенсибилизирующей терапии использовали 30% раствор тиосульфата натрия (по 10 мл внутривенно), 10% глюконата кальция (10,0 мл внутримышечно), фосфолипиды (5,0 мл внутримышечно), меглюмина натрия сукцинат (10 мл/кг внутривенно капельно). Данная терапия проводилась пациентам, которые отказались от использования ГИБП и метотрексата.

Критериями эффективности терапии являлись сроки наступления клинического эффекта, длительность ремиссии, улучшение качества жизни пациента. Большое значение имели уровень безопасности терапевтических средств, их переносимость и удобство применения. Критерии оценки эффективности терапии ГИБП при псориазе включают достижение 50≤ PASI <75 как промежуточного результата терапии при DLQI ≤5; критерии неэффективности ― отсутствие улучшения кожного процесса на ≥50% от исходного состояния (т.е. не достигнут PASI 50) или отсутствие уменьшения индекса качества жизни менее чем на 5.

Клинические обследования. Всем пациентам проводились клинические обследования: сбор анамнеза заболевания и жалоб, физикальное обследование. Для определения степени тяжести кожного процесса использовали индекс PASI. PASI <10 баллов соответствует лёгкой, ≥11 баллов ― среднетяжёлой и тяжёлой степени псориаза. При целенаправленном опросе всем пациентам проводили оценку воспалительной боли в спине по критериям Международного общества по оценке спондилоартритов ASAS. Воспалительную боль в спине квалифицировали как постоянную или эпизодическую. Эпизодической считали боль длительностью в целом >3 месяцев, но имеющую непостоянный характер. У пациентов, сообщивших о наличии эпизодической боли в шее/спине, оценка воспалительной боли в спине проводилась при появлении этой боли. Несмотря на эпизодический характер боли, при обострениях имелись все признаки воспалительной боли в спине по критериям ASAS. Качество жизни пациентов с псориазом оценивали согласно дерматологическому индексу качества жизни DLQI. При DLQI ≥10 степень влияния псориаза расценивали как выраженную. Для оценки степени тяжести, активности процесса со стороны костно-суставной системы измеряли следующие показатели/индексы: BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index ― Батский индекс активности анкилозирующего спондилита), ASDAS (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score ― Индекс активности анкилозирующего спондилита), ACR 20 (American College of Rheumatology ― Консенсус Американской коллегии ревматологов), DAPSA (Disease Activity in Psoriatic Arthritis ― Индекс активности псориатического артрита).

Для оценки активности спондилита применяли индекс активности анкилозирующего спондилита BASDAI. BASDAI <4 без нарушения функции соответствует низкой активности ПсА; BASDAI >4 без нарушения функции и BASDAI <4 в сочетании с нарушением функции ― умеренной активности ПсА; BASDAI >4 в сочетании с нарушением функции ― высокой активности заболевания.

Тяжесть псориатической ониходистрофии оценивали после исключения микотического поражения ногтей с использованием индекса определения тяжести псориатического поражения ногтевых пластинок NAPSI (Nail Psoriasis Severity Index).

Лабораторные исследования включали биохимический анализ крови, общий анализ крови, общий анализ мочи во всех группах, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ), ревматоидный фактор (РФ). В группе 1 пациенты дополнительно проходили исследование на наличие гепатита В (HBsAg), гепатита С (anti-HCV), туберкулёза (флюорограмма + диаскинтест / компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки / рентгенография органов грудной клетки / SPOT-тест), ВИЧ-инфекции (anti-HIV). У всех пациентов группы 1 отсутствовали признаки перечисленных инфекционных заболеваний.

Инструментальные исследования включали рентгенографию шейного отдела позвоночника (прямая проекция) и магнитно-резонансную томографию (МРТ) крестцово-подвздошных сочленений в режиме Т2 STIR с подавлением жира. У всех пациентов были признаки МРТ-активного сакроилеита. Активный сакроилеит, выявляемый при МРТ в режиме Т2 STIR, диагностировали при наличии зоны отёка костного мозга в области крестцово-подвздошных сочленений как минимум на двух последовательных срезах или при наличии двух и более зон отёка костного мозга на одном срезе. Результаты рентгенографии и МРТ оценивал независимый эксперт-рентгенолог.

Этическая экспертиза

Протокол научного исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» при Управлении делами Президента Российской Федерации.

Статистический анализ

Формирование баз данных и обработку данных проводили при помощи программ MS Excel. Статистический анализ данных проводили при помощи специализированных программ SPSS Statictics v. 26.0 и StatTech v. 2.8.8 (ООО «Статтех», Россия).

Все количественные данные проверяли на подчинение нормальному закону распределения при помощи критерия Колмагорова–Смирнова (при размере выборки >50 человек) и Шапиро–Уилка (при размере выборки <50 человек). При р >0,05 выборка подчиняется нормальному закону распределения, при р <0,05 ― не подчиняется. В случаях, если выборка подчинялась нормальному закону распределения, количественные данные описывали при помощи среднего и стандартного отклонения (M±SD).

Сравнительный анализ проводили при помощи параметрического t-критерия Стьюдента. В случаях, если выборка не подчинялась нормальному закону распределения, описывали данные в виде медианы и 25% и 75% процентилей (Me [Q1; Q3]). Сравнительный анализ двух выборок проводили с помощью непараметрического U-критерия Манна–Уитни.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

Всего в исследование были включены 87 пациентов (54 женщины, 62,1%; 33 мужчины, 37,9%). Средняя продолжительность псориаза кожи ― 14,8 лет. Среднее значение PASI в группах ГИБП, метотрексата, стандартной десенсибилизирующей терапии составило 36,4; 21,2 и 15,1, значение BSA ― 37,2; 26,1 и 24 соответственно.

Группа 1. Большинство пациентов, принимающих ингибиторы ИЛ-17А, отметили выраженную положительную динамику со стороны кожного процесса и суставов уже к концу 4-й недели терапии (рис. 1–3).

 

Рис. 1. Эффективность терапии ладонно-подошвенного псориаза ингибиторами ИЛ-17А через 12 недель. / Fig. 1. Efficacy of palm-plantar psoriasis therapy with IL-17A inhibitors after 12 weeks.

 

Рис. 2. Эффективность терапии псориаза кожи ингибиторами ИЛ-17А через 4 и 12 недель. / Fig. 2. Efficacy of skin psoriasis therapy with IL-17a inhibitors after 4 and 12 weeks.

 

Рис. 3. Эффективность терапии псориаза ногтей ингибиторами ИЛ-17А через 52 недели. / Fig. 3. Effectiveness of nail psoriasis therapy with IL-17A inhibitors after 52 weeks.

 

К 12-й неделе 71,43% (n=15) пациентов достигли уровня PASI 75, 61,91% (n=13) ― PASI 90, 42,85% (n=9) ― PASI 100. К 24-й неделе дельта PASI 75 отмечена у 85,71% (n=18) пациентов, у 66,7% (n=14) ― PASI 90, у 52,38% (n=11) ― PASI 100. К 52-й неделе 100% (n=21) пациентов достигли уровня PASI 75, 90,48% (n=19) ― PASI 90, 85,71% (n=18) ― PASI 100 (рис. 4–7).

 

Рис. 4. Динамика индекса PASI к 12-й неделе. / Fig. 4. Dynamics of the PASI index by the 12th week.

 

Рис. 5. Динамика индекса PASI к 24-й неделе. / Fig. 5. Dynamics of the PASI index by the 24th week.

 

Рис. 6. Динамика индекса PASI к 52-й неделе. / Fig. 6. Dynamics of the PASI index by the 52nd week.

 

Рис. 7. Динамика индекса PASI в группе 3 к 4-й неделе. / Fig. 7. Dynamics of the PASI index in group 3 by week 4.

 

Помимо этого, у пациентов, имеющих на момент исследования псориатическое поражение ногтей, в ходе терапии было отмечено снижение NAPSI в среднем на 21 балл к 24-й неделе и на 25 баллов к 52-й. Полное исчезновение симптомов (NAPSI 100) отмечалось у 71,43% (n=15) пациентов.

В группе 1 отмечалось выраженное улучшение качества жизни (согласно показателю DLQI <5) уже к 12-й неделе терапии у 85,71% пациентов. К 24-й и 52-й неделе DLQI <5 был у 90,48 и 95,24% пациентов соответственно. При проведении МРТ крестцово-подвздошных сочленений в режиме STIR с подавлением жира не обнаружено признаков активного воспалительного процесса. Кроме того, не отмечено прогрессирования структурных повреждений на рентгенограмме шейного отдела позвоночника.

Применение ингибиторов ИЛ-17А приводило к снижению выраженности не только аксиальных проявлений заболевания, но также энтезита и дактилита. Все пациенты группы 1 сообщили об уменьшении воспалительной боли в спине на 12, 24 и 52-й неделе со средним значением BASDAI 5,9 (SD=2,3), 4,1 (SD=1,3) и 2,7 (SD=0,9) соответственно. До терапии отмечалась высокая активность заболевания со средним значением BASDAI 6,6 (SD=0,8).

Установлено, что 90,48% (n=19) пациентов группы 1 достигли ACR 20 к концу исследования (на 54-й неделе). В промежуточной точке оценки результатов (на 12-й неделе) ACR 20 составила 66,7%.

У всех пациентов на момент начала терапии наблюдалась высокая активность заболевания, характеризуемая средним значением DAPSA 26,84. Большинство пациентов, получавших ингибиторы ИЛ-17А (n=18; 85,71%), достигли ремиссии по DAPSA или низкой активности заболевания по DAPSA через 24 недели терапии.

Среднее значение ASDAS в группе 1 перед лечением (точка 0 недель) было 3,5 (SD=1,2). После терапии ингибиторами ИЛ-17А на 12, 24, 52-й неделях среднее значение ASDAS составляло 3,07 (0,9), 2,2 (1,0) и 2,3 (0,9) соответственно.

Установлено, что пациенты хорошо переносили ингибиторы ИЛ-17А при длительном применении. О значительных побочных эффектах в группе 1 не сообщалось. Наиболее частыми нежелательными явлениями, имевшими связь с терапией, были инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Однако исследование проходило в период роста заболеваемости COVID-19, и не все пациенты были согласны проводить лабораторный мониторинг на предмет новой коронавирусной инфекции с целью дифференцировать COVID-19 и нежелательные явления на фоне приёма ингибиторов ИЛ-17А.

Группа 2. В нашем исследовании метотрексат показал низкую эффективность при терапии аксиальных поражений. Среднее значение BASDAI в группе пациентов, принимающих метотрексат, до терапии составляло 5,7 (SD=2,4). На 12, 24, 52-й неделях терапии метотрексатом среднее значение BASDAI составляло 5,3 (SD=2,0), 4,9 (SD=1,4) и 4,3 (SD=0,9) соответственно.

Активность заболевания снизилась по показателю ASDAS на 12, 24, 52-й неделях, где среднее значение составляло 2,1 (1,0), 2,3 (1,0) и 2,1 (1,2) соответственно по сравнению со средним значением ASDAS до терапии 2,2 (0,9).

Отмечалась умеренная положительная динамика со стороны кожного процесса при терапии метотрексатом. К 12-й неделе 28,57% (n=10) пациентов достигли уровня PASI 75, 17,14% (n=6) ― PASI 90, 8,57% (n=3) ― PASI 100. К 24-й неделе дельта PASI 75 отмечена у 45,71% (n=16) пациентов, у 37,14% (n=13) ― PASI 90, у 11,43% (n=4) ― PASI 100. К 52-й неделе 62,86% (n=22) пациентов достигли уровня PASI 75, 42,86% (n=15) ― PASI 90, 17,14% (n=6) ― PASI 100.

На 12-й неделе ACR 20 был достигнут у 37,14% пациентов, к концу 52-й недели терапии ― у 60%. Помимо этого, у пациентов, имеющих на момент исследования псориатическое поражение ногтей, через 24 недели терапии средний процент редукции NAPSI составил 34,29%. Полное исчезновение симптомов к 52-й неделе отмечалось у 31,4% (n=10) пациентов.

Улучшение качества жизни пациентов (DLQI <5) отмечалось у 54,29, 60 и 68,57% пациентов на 12, 24 и 52-й неделях соответственно.

Группа 3. Оценка результатов в группе стандартной дезинтоксикационной терапии проводилась спустя 4 недели терапии, так как это было максимальное время терапии в данном случае. Оценка промежуточных результатов на 12-й и 24-й неделях терапии не проводилась, так как данный вид терапии не подразумевает непрерывного курса приёма препаратов. На протяжении 52 недель наблюдения ухудшение клинической картины со стороны кожного процесса в данной группе отмечалось у 70,97% (n=22) пациентов.

К концу 4-й недели дельту PASI 75 достигли 12,9% (n=4) пациентов, 3,23% (n=1) ― PASI 90 и 0% (n=0) ― PASI 100.

К концу 52-й недели терапии ACR 20 был достигнут у 9,68% пациентов.

Среднее значение BASDAI до терапии было 5,4 (0,6), а после 52 недель наблюдения ― 5,9 (1,3), что свидетельствует об ухудшении процесса со стороны костно-суставной системы.

В данной группе отмечалось улучшение индекса качества жизни (DLQI <5) лишь у 12,9% пациентов к концу 4-й недели терапии; 9,68% пациентов достигли показателя DLQI <5 через 52 недели.

Положительная динамика со стороны поражений ногтевых пластин (NAPSI) в виде полного исчезновения симптомов к концу 4-й недели терапии не наблюдалась ни у одного пациента. К концу 52-й недели лишь 6,45% пациентов отмечали какое-либо улучшение со стороны изменения ногтевых пластин.

В течение 52 недель 4,6% (n=4) пациентов из 87 перенесли новую коронавирусную инфекцию CОVID-19. На протяжении всего периода исследования курс терапии ингибиторами ИЛ-17А прерывался у 1 пациента на 1 месяц (самостоятельная отмена, пропущена 1 инъекция ингибиторов ИЛ-17А). После ревматологического дообследования перед началом терапии было выявлено, что все пациенты соответствовали критериям классификации псориатического артрита СASPAR (ClASsification criteria for Psoriatic ARthritis, 2006) для ПсА.

ОБСУЖДЕНИЕ

Эффективность лекарственных средств варьирует и зависит от проявлений ПсА. Оценку эффективности проводят каждые 3–6 месяцев. Необходим также контроль активности патологического процесса, в случае необходимости возможен пересмотр схемы терапии. В 2015 году в рекомендациях GRAPPA уже было указано, что ГИБП могут использоваться в качестве препаратов первой линии при периферическом артрите и аксиальных поражениях [14]. В 2018 году в согласительных документах подтверждается целесообразность раннего назначения ГИБП [15].

Вопросы раннего назначения ГИБП поднимаются и в других работах [13, 16, 17]. Согласно исследованию I. Pantano и соавт. [18], все пациенты с аксиальным поражением, получавшие гуселькумаб, сообщили об уменьшении воспалительной боли в пояснице на 24-й неделе со средним значением BASDAI 2,98. Считается, что ключевую роль в развитии поражений костно-суставной системы при ПсА энтезитов играет именно ИЛ-17А. О высокой эффективности именно раннего применения ингибиторов ИЛ-17А в терапии псориатического артрита сообщают в крупных клинических исследованиях FUTURE и PSARTROS. У 80% пациентов на фоне терапии ингибиторами ИЛ-17А отмечается полное разрешение дактилитов, более чем у 70% пациентов наблюдаются полное разрешение энтезитов, клиническая ремиссия синовитов, остановка катаболических и анаболических изменений костей. Кроме того, при терапии ингибиторами ИЛ-17А 60% пациентов с ПсА и аксиальными поражениями уже на 12-й неделе достигали ASAS 20 [13, 19]. Через 24 недели терапии разрешение синовита, по данным МРТ, коррелировало с оценкой пациентами боли в суставах (с учётом визуальной аналоговой шкалы).

Данных об эффективности системных глюкокортикостероидов в терапии аксиальных поражений недостаточно, поскольку препараты необходимо вводить в относительно высоких дозах [20]. Однако длительный приём в высоких дозах, по мнению авторов, повышает риск таких нежелательных реакций, как остеопороз, гиперлипидемия, инсулинорезистентность.

В настоящее время мнения относительно эффективности метотрексата при ПсА расходятся. Большинство международных и российских сообществ не поддерживают использования метотрексата в качестве первой линии терапии при тяжёлом ПсА. В недавнем Кохрановском систематическом обзоре [21] было показано, что в низких дозах (≤15 мг/нед) немного эффективнее плацебо при терапии ПсА. Пациенты с ПсА с аксиальным поражением, структурными изменениями в суставах, тяжёлыми поражениями кожи, по мнению экспертных групп, должны получать раннее лечение таргетной терапией, но не метотрексатом. Данных, подтверждающих какую-либо пользу метотрексата при лечении аксиального ПсА, недостаточно. Полноценные исследования, оценивающие пользу метотрексата при аксиальных поражениях у пациентов с ПсА, отсутствуют, именно поэтому международные сообщества не рекомендуют использование метотрексата в таких случаях [21, 22].

Многочисленные исследования подтверждают позитивное влияние использования анти-ИЛ-17А при спондилоартрите и псориатическом артрите в виде быстрого и значительного уменьшения боли в спине.

В нашем исследовании мы приводим первый опыт использования ГИБП из группы ингибиторов ИЛ-17А у пациентов с псориазом гладкой кожи и аксиальными поражениями как ранними проявлениями псориатического артрита. Большинство пациентов, принимающих ингибиторы ИЛ-17А, отметили выраженную положительную динамику от терапии со стороны кожного процесса и суставов уже к концу 4-й недели терапии. Применение ингибиторов ИЛ-17А демонстрирует высокий эффект: к 52-й неделе 100% пациентов достигли уровня PASI 75, 90,5% ― PASI 90, 85,7% ― PASI 100; NAPSI 100 отмечалось у 71,4 пациентов. Все пациенты отмечали уменьшение воспалительной боли на 12, 24 и 52-й неделях со средним значением BASDAI 5,9 (SD=2,3), 4,1 (SD=1,3) и 2,7 (SD=0,9) соответственно. Установлено, что 90,5% пациентов достигли ACR 20 на 52-й неделе, при этом большинство пациентов (85,7%) достигли ремиссии или низкой активности заболевания по DAPSA через 24 недели терапии. Среднее значение ASDAS на 12, 24, 52-й неделях составило 3,07 (0,9), 2,2 (1,0) и 2,3 (0,9) соответственно. Установлено, что пациенты хорошо переносили ингибиторы ИЛ-17А при длительном применении, о значительных побочных эффектах в группе ингибиторов ИЛ-17А не сообщалось, что свидетельствует о безопасности применения ингибиторов ИЛ-17А у данных пациентов. Таким образом, мы считаем, что назначение ГИБП на доклинической стадии можно рассматривать и с позиций вторичной профилактики ПсА.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Согласно нашему исследованию, раннее лечение генно-инженерными биологическими препаратами из группы ингибиторов ИЛ-17А эффективно и безопасно в отношении купирования кожных проявлений и аксиальных поражений как ранних форм псориатического артрита. Раннее лечение аксиальных поражений генно-инженерными биологическими препаратами из группы ингибиторов ИЛ-17А у пациентов с псориазом гладкой кожи помогает предотвратить развитие тяжёлых форм псориатического артрита, инвалидизацию и выраженно улучшает качество жизни пациентов. Однако необходимо проведение дальнейших исследований для оценки эффективности и безопасности раннего назначения ингибиторов ИЛ-17А при терапии аксиальных поражений у пациентов с псориазом кожи.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при подготовке статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределён следующим образом: Н.О. Переверзина ― терапия пациентов, обзор литературы, сбор и анализ литературных данных, подготовка и написание текста статьи; Л.С. Круглова ― курация, создание концепции исследования, терапия пациентов, редактирование текста статьи; Т.В. Коротаева ― курация, концепция исследования, редактирование текста статьи.

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Authors’ contribution. The authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis of literature, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work. N.O. Pereverzina ― patient therapy, literature review, collection and analysis of literature data, preparation and writing of the text of the article; L.S. Kruglova ― curation, creation of the research concept, patient therapy, editing the text of the article; T.V. Korotaeva ― curation, creation of the research concept, editing the text of the article.

Об авторах

Наталья Олеговна Переверзина

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: natalia.pereverzina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1563-9475
SPIN-код: 8923-7850

MD

Россия, 121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1А

Лариса Сергеевна Круглова

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Email: kruglovals@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5044-5265
SPIN-код: 1107-4372

д.м.н., доцент

Россия, 121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1А

Татьяна Викторовна Коротаева

Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой

Email: tatianakorotaeva@googlemail.com
ORCID iD: 0000-0003-0579-1131
SPIN-код: 9855-5954

д.м.н.

Россия, Москва

Список литературы

Дополнительные файлы