СРАВНЕНИЕ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ ПИПЕРИДИНУ ДЕБЛОКИРУЮЩИХ АГЕНТОВ В ТВЕРДОФАЗНОМ СИНТЕЗЕ ИНГРАМОНА И МЕТИЛИНА

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Работа посвящена сравнению альтернативных пиперидину деблокирующих агентов на примере твердофазного синтеза инграмона, обладающего противовоспалительной активностью, и метилина – агониста трансмембранного API-рецептора. Возможность применения этих пептидов для терапии сердечно-сосудистых заболеваний предполагает оптимизацию способов их синтеза. Особое внимание в работе уделено выбору реагента для снятия Fmoc-защиты в твердофазном синтезе пептидов, который обеспечивал бы высокий выход и чистоту целевого продукта с минимальным количеством родственных примесей. При синтезе аспартин-пептида инграмона наименьшее содержание побочных продуктов было отмечено при использовании для отщепления Fmoc-защиты смеси, содержащей 10% пиперазина. Кроме того, пиперазин – это доступный и малотоксичный реагент, что привлекательно для крупномасштабного твердофазного синтеза пептидов. При синтезе метилина максимальный выход продукта был получен при использовании деблокирующей смеси на основе пирролидина. Подобранные деблокирующие реагенты могут успешно заменить токсичный пиперидин в твердофазном синтезе пептидов не только в лабораторном, но и в препаративном масштабе. Эти реагенты могут найти применение при получении пептидных фармацевтических субстанций.

Об авторах

М. В Климова

ФГБОУ ВО “Московский государственный университет технологий и управления им. К.Г. Разумовского (Первый казачий университет)”; ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Email: peptide-cardio@yandex.ru
Россия, Москва

А. С Молокоедов

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Россия, Москва

М. В Овчинников

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Россия, Москва

М. Е Палькеева

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Россия, Москва

У. С Кожокарь

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Россия, Москва

Д. В Авдеев

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Россия, Москва

М. В Сидорова

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Россия, Москва,

Список литературы

  1. Vlieghe P., Lisowski V., Martinez J., Khrestchatsky M. // Drug Discov. Today. 2010. V. 15. P. 40–56. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2009.10.009
  2. Fosgerau K., Hoffmann T. // Drug Discov. Today. 2015. V. 20. P. 122–128. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2014.10.003
  3. de la Torre B.G., Albericio F. // Molecules. 2023. V. 28. P. 1038. https://doi.org/10.3390/molecules28031038
  4. Bruckdorfer T., Marder O., Albericio F. // Curr. Pharm. Biotechnol. 2004. V. 5. P. 29–43. https://doi.org/10.2174/1389201043489620
  5. Behrendt R., White P., Offer J. // J. Pept. Sci. 2016. V. 22. P. 4–27. https://doi.org/10.1002/psc.2836
  6. Li W., O’Brien-Simpson N.M., Hossain M.A., Wade J.D. // Aust. J. Chem. 2020. V. 73. P. 271–276. https://doi.org/10.1071/CH19427
  7. Fmoc Solid Phase Peptide Synthesis. A Practical Approach / Eds. Chan W.C., White P.D. Oxford University Press, 1999. https://doi.org/10.1093/oso/9780199637256.001.0001
  8. Carpino L.A. // Acc. Chem. Res. 1987. V. 20. P. 401–407.
  9. Luna O.F., Gomez J., Cárdenas C., Albericio F., Marshall S.H., Guzmán F. // Molecules. 2016. V. 21. P. 1542. https://doi.org/10.3390/molecules21111542
  10. Drug Enforcement Administration (DEA), Department of Justice. Control of immediate precursor used in the illicit manufacture of fentanyl as a schedule II controlled substance. Final rule. Fed Regist. 2010. V. 75. P. 37295–37299. https://www.federalregister.gov/documents/2010/06/29/2010-15520/control-of-immediate-precursor-used-in-the-illicit-manufacture-of-fentanyl-as-a-schedule-ii
  11. List of Precursors and chemicals Frequently used in the illicit manufacture of narcotic drugs and psychotropic substances under International Control. https://inch.org/documents/PRECURSORS/RED_LIST/2020/Red_List_2020_E.pdf
  12. Петросянц М.В., Палькеева М.Е., Молокоедов А.С., Овчинников М.В., Сидорова М.В. // Хим.-фарм. журн. 2024. T. 58. C. 38–43. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-3-38-43
  13. Sidorova M.V., Molokoedov A.S., Aref’eva T.I., Kukhtina N.B., Krasnikova T.I., Bespalova Zh.D., Bushuev V.N. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2004. V. 30. P. 523–533. https://doi.org/10.1023/B:RUBl.0000049768.98894.f5
  14. Sidorova M.V., Az’muko A.A., Pal’keeva M.E., Molokoedov A.S., Bushuev V.N., Dvoryantsev S.N., Shulzhenko V.S., Pelogeykina Y.A., Pisarenko O.I., Bespalova Zh.D. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2012. V. 38. P. 30–40. https://doi.org/10.1134/S1068162012010177
  15. Lauer L.L., Fields C.G., Fields G.B. // Lett. Pept. Sci. 1995. V. 1. P. 197–205.
  16. Yang Y., Hansen L. // ACS Omega. 2022. V. 7. P. 12015–12020. https://doi.org/10.1021/acsomega.2c00214
  17. Wade J.D., Mathieu M.N., Macris M., Tregear G.W. // Lett. Pept. Sci. 2000. V. 7. P. 107–112. https://doi.org/10.1023/A:1008966207751
  18. Sidorova M.V., Dudkina U.S., Avdeev D.V., Palkeeva M.E., Molokoedov A.S., Ovchinnikov M.V., Azmuko A.A., Bushuev V.N., Arefava T.I., Grechishnikov S.B., Kudryavtseva E.V. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2020. V. 46. P. 520–529. https://doi.org/10.1134/S1068162020040202
  19. Craveur P., Joseph A.P., Poulain P., de Brevern A.G., Rebehmed J. // Amino Acids. 2013. V. 45. P. 279–289. https://doi.org/10.1007/s00726-013-1511-3
  20. Pedroso E., Grandas A., de las Herasl X., Eritja R., Giralt E. // Tetrahedron Lett. 1986. V. 27. P. 743–746.
  21. pK data compiled by Williams R. American Chemical Society, Organic Division, 2022. https://organicchemistrydata.org/hansreich/resources/pka/
  22. Eissler S., Kley M., Bächle D., Loidl G., Meiera T., Samson D. // J. Pept. Sci. 2017. V. 23. P. 757–762. https://doi.org/10.1002/psc.3021
  23. Szczepanska E., Grobelna B., Ryl J., Kalpa A., Ossowski T., Niedzialkowski P. // Molecules. 2020. V. 25. P. 3983. https://doi.org/10.3390/molecules25173983
  24. Knorr R., Trzeciak A., Bannwarth W., Gillessen D. // Tetrahedron Lett. 1989. V. 30. P. 1927–1930.
  25. Ralhan K., Krishnakumar V.G., Gupta Sh. // RSC Adv. 2015. V. 5. P. 104417. https://doi.org/10.1039/c5ra23441g
  26. Barlos K., Gatos D. // Convergent Peptide Synthesis. In: Fmoc Solid Phase Peptide Synthesis. A Practical Approach / Eds. Chan W.C., White P.D. Oxford University Press, 2000. P. 215–228.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025